科学家们开发了新的方法来保持培养造血干细胞的健康
血细胞是由造血干细胞形成的,众所周知,造血干细胞很难在培养皿中生长,这是基础研究中的一个关键过程。加州大学圣地亚哥医学院的科学家已经发现了潜在的问题,并开发了一种保持培养细胞的方法。他们说,这些发现对于寻求干细胞移植的患者来说是一个积极的消息,并可能暗示其能成为一种防止衰老的新方法。
在骨髓移植中,通过静脉注射造血干细胞来恢复骨髓或免疫系统受损患者的血液生成。该程序用于治疗白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血和免疫缺乏症等疾病。然而,供体干细胞并不总是提供给需要它们的病人。
这个heat shock factor 1 (HSF1) 方法促进了造血干细胞在培养和衰老过程中的蛋白质平衡。即使是接受干细胞治疗的患者,移植更多的细胞也能减少并发症,增加总体成功的机会。
Robert Signer博士,高级作者,加州大学圣地亚哥医学院医学助理教授
尽管其他研究人员试图通过在盘子中重新创造骨髓环境来培养造血干细胞,但研究团队却问,最初是什么内部机制使这些细胞不健康,它们能直接纠正这个过程吗?
该研究的主要作者Miriama Kruta博士和同事们发现,在培养盘的外部环境中,干细胞开始产生过多的蛋白质,造成极大的压力。激活热休克应激状态反应,这是一种由热休克因子1(HSF 1)调控的高度保守的应力减轻途径。研究人员发现了两种不同的小分子,它们可以超级激活HSF 1基因。通过将这些添加到培养中,热休克途径的活性增强有助于细胞平衡或平衡状态的重新平衡。
"现在,我们可以在长时间的培养中保存高质量的干细胞,"研究人员说。"我们希望质量的提高将带来更好的临床结果。"
增强法恢复蛋白质稳态HSF 1小鼠和人类造血干细胞均有激活。Signer说,下一步是测试这些小分子如何影响移植系统中人类干细胞的结果。
研究人员发现,热休克途径不仅在培养皿中很重要,而且在老化过程中,它还能保持干细胞在自身骨髓中的健康。当HSF 1它在年轻人的干细胞中是不活跃的,它是在中老年人身上打开的。
研究人员说:"蛋白质的损伤会在衰老的过程中损害干细胞,可能会破坏老年人的血液和免疫细胞的产生。蛋白质的破坏会破坏老年人的血液和免疫细胞的产生。" HSF 1最终可能会被用来改善干细胞和组织的衰老功能,以预防血液紊乱,提高老年人的免疫力。
更多内容:Kruta, M., et al. (2021) Hsf1 promotes hematopoietic stem cell fitness and proteostasis in response to ex vivo culture stress and aging. Cell Stem Cell.doi.org/10.1016/j.stem.2021.07.009.
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