新加坡国立大学的研究人员发现,一种名为moap-1的蛋白质在促进自噬方面起着至关重要的作用,这是一种细胞"自噬"过程,在饥饿期间回收非必需成分。 Credit: Hao-Chun CHANG 自噬来源于希腊语,是"AUTO"和"phagein"(分别表示"自我"和"进食")组合而成的,它是一种进化上保守的细胞过程,最初被认为是酵母菌通过分解作为替代能量来源的胞内成分而在饥饿条件下生存的一种生存机制。然而,越来越多的证据表明,自噬在维持细胞健康状态方面也发挥着关键作用,以抵御致癌性细菌侵入和代谢失衡等内外压力。自噬的不正常功能与加速衰老有关,也许也就不足为奇了,这也与老年病的加速发展有关,包括癌症和神经退行性疾病。许多研究人员的工作已经确定了执行自噬所需的许多细胞成分。这其中包括Yoshinori Ohsumi教授,他因在酵母领域开展的开创性工作而于2016年获得诺贝尔医生理学奖,开创了自噬领域的研究领域。然而,这一过程在人类中的精确性尚不清楚。 NUS药剂系教授维克多·余(Victor Yu)领导的一个团队发现,在自噬过程的后期阶段,需要一种名为MOAP-1的蛋白质,这种蛋白质包括双膜囊泡的闭合,即自噬体(见图)。完整的自噬体将与细胞降解机制融合,被称为溶酶体。 通过深入分析,研究小组发现moap-1蛋白与lc3蛋白有物理上的相互作用,而lc3蛋白是一种重要的蛋白质。元件形成自噬体的膜。有趣的是,LC3与MOAP-1的相互作用是促进自噬体最终关闭的必要条件。因此,有可能通过提高MOAP-1蛋白的水平来刺激自噬活动,从而去除不必要的、受损的和潜在有毒的细胞成分,例如导致许多神经退行性疾病中神经元死亡的蛋白质聚集物。 从这个令人兴奋的方向出发,该小组将研究MOAP-1在调节选择性自噬形式中的作用,包括线粒体和蛋白质聚集物的去除,包括有丝分裂和吞噬。这些过程中的异常功能已经与加速衰老和某些类型的神经退行性疾病有关。 余教授说:"我们发现MOAP-1是一种很吸引人的东西,我们之前已经证明它是一种蛋白促进细胞死亡,也参与促进自噬促进细胞在饥饿期间生存。MOAP-1在自噬当然可以进一步探讨,以促进对许多与衰老有关的疾病的发展的了解,例如癌症和痴呆症。" 更多内容:Hao-Chun Chang et al. The BAX-binding protein MOAP1 associates with LC3 and promotes closure of the phagophore, Autophagy (2021). DOI: 10.1080/15548627.2021.1896157