造血干细胞功能相关的新研究

　　当白血病侵袭老年人时，部分原因是她的造血干细胞(HSCs)老化。HSCs细胞可以发育成所有类型的血细胞，包括白细胞、红细胞和血小板。因此，研究人员一直致力于使HSCs恢复活力，以此作为白血病的一种疗法。
　　今天发表的一项新研究研究表明，移植后的新生干细胞的功能部分取决于年轻的骨髓＂小生境＂，这是围绕干细胞与其相互作用以调节其命运的微环境，从而大大提高了这一知识水平。
　　＂我们的研究揭示的信息告诉我们，在老年相关白血病或免疫重塑的方法中，需要考虑这一影响。＂哈特穆特·盖革博士说。他是这项研究的高级作者，该研究由位于俄亥俄州辛辛那提的乌尔姆大学(Ulm University，德国)和辛辛那提儿童医院医疗中心(Cincinnati Children‘s Hospital Medical Center)的研究人员进行。
　　衰老的HSCs表现出重建潜力减少和其他负面方面，如改变的基因表达谱和增加蛋白质的非极性分布。极性被认为对干细胞分裂的命运决定和维持HSC与其小生境的相互作用特别重要。因此，不建立或调节干细胞极性可能导致疾病或组织恶化。HSCs的老化甚至可能影响寿命。
　　研究人员已经知道，一种叫做Cdc 42的蛋白质的活性增加，它控制细胞分裂，导致HSC老化；当体内外用Cdc 42活性抑制剂Casin治疗衰老的HSC时，他们在移植到年轻的受体后保持活力。这一最新研究的目的是了解这些新生的HSCs移植到一个老化的生态位后会发生什么。
　　为了找出答案，盖革博士和他的团队将衰老的HSCs移植到三组小鼠中：幼龄(8~10周龄)、老年(19至24个月)和年轻的细胞因子骨桥蛋白(OPN)敲除小鼠(8至12周龄)。研究小组最近已经证明，老年骨髓小生境中分泌的OPN水平的降低给年轻的HSCs带来了衰老的特征，而且分泌的OPN也调节了HSC的极性。因此，将衰老的HSCs移植到OPN基因敲除受体中，以检测这种蛋白在小生境中的缺乏是否会影响老年再生HSCs的功能。
　　然后对移植后23周的结果进行分析。
　　盖革博士报告说：＂他们向我们展示了老年性生态位抑制了体外再生HSCs的功能，这至少在一定程度上与老年利基中发现的OPN水平较低有关。＂＂这告诉我们，为了维持老年干细胞的功能，我们很可能需要解决老年生态位对振兴老年干细胞的影响。＂本研究很好地展示了骨髓微环境控制造血干细胞细胞衰老的分子机制。这些新的信息将在白血病和其他血液形成系统疾病的移植和治疗领域非常有用。
　　Jan Nolta博士-《干细胞》杂志主编
　　更多内容：Guidi, N., et al. (2021) An aged bone marrow niche restrains rejuvenated hematopoietic stem cells. STEM CELLS. doi.org/10.1002/stem.3372.

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