中美临床试验申请的对比分析

　　应同写意邀请，药明康德测试事业部法规事务团队负责人郭灿辉博士在同写意＂   第三届全球生物医药前沿技术大会新药全球化开发与注册申报论坛   ＂上做了《中美临床试验申请对比》的报告，本文系根据报告内容整理。
　　郭灿辉博士
　　01  新药开发的总体考量
　　所有的新药研发都要以患者为核心，满足未被满足的临床需求。以此出发，药学研究提供了研发的物质基础；非临床研究通过试验药物在动物体内和体外的测试，获得安全性信号和信息，指导临床试验方案的设计；而临床研究则是通过试验药物在人体内的测试来确定其安全性和有效性。三者即相互独立，又相辅相成，因此，也互相联系，需要从整体上对项目开发进行顶层设计。
　　02  中美双报在药学、非临床和临床技术要求对比
　　中美监管当局根据不同的国情在要求上会有所不同。药学研究在IND阶段的目的是保证原料药和制剂的合适鉴别，质量纯度和规格，重点考察影响人体安全性的指标。在去年颁布的化药I期共性问题要求中提到，在样品试制和稳定性上，中国申报需要2-3批的样品试制数据及稳定性，并且有影响因素的试验的要求。在致突变杂质的研究中，需要采用官方认证的软件对结构已知的全部杂质进行预测。而在质量标准的杂质限度设定中要有相应的数据支持。
　　活动现场
　　非临床研究其主要目的就是获得安全性信号和信息包括毒性靶器官，剂量依赖性，毒性可逆性，毒性和暴露量关系、足够的安全性信号等来指导临床。从2020年开始几乎所有ICH的S系列指导原则都在中国适用，但是中国的指导原则在试验动物质量、数量、组别设计和年龄方面存在严格的规定，所以要考虑细节差异才能够保证中美双报的成功。
　　在临床试验部分，由于在IND阶段一般还没有实际的临床数据，所以主要以设计为主，根据非临床阶段的结果以及同类产品的开发情况，设计和撰写保护受试者权益和安全的临床试验方案，知情同意书和研究者手册等文件。
　　试验方案设计上，在考虑受试者安全性的同时，还需要兼顾受试者是否可代表未来患者的特征。FDA发表的肿瘤药物入排指导原则，对一些特殊人群如HIV、脑转移、器官衰竭、未成年等患者有明确的指标规定，美国申报需要遵守。另外研究者手册作为一份综述性文件，必须全面、详实和客观，否则也会因此影响美国申报的结果。
　　在递交环节，2020年国家局颁布了《化学药品注册受理审查指南》。具体细节上注意原辅包信息在申请表，证明性文件和药审中心公示平台信息的一致性，避免受理发补。在美国资料递交上采用eCTD准备电子申报资料，然后用专用的Electronic Submission Gateway (ESG) 来进行递交。文件准备上必需按照相应的文件要求字体，字号书签等都满足要求否则无法通过验证。
　　随着越来越多的中国企业走向国际，除了中美双报，多国申报也是很多企业的选择。在中国，美国，欧洲和新加坡等国家的对比中，我们可以看到，中国、美国和欧盟对新药注册申报和提交的标准最全面。
　　03  WuXi-IND (WIND)一体化平台
　　WuXi-IND一体化平台
　　新药的研发是一个综合性的系统工程，通常是需要多部门的协助。因此药明康德建立了一站化的WIND平台，提供全球申报的从药学研究到注册申报的一站式服务。其中法规事务团队致力于提供高质量一体化的全球申报服务，范围包括全程法规支持、差距化分析、全套资料撰写和递交等，已经成功客户完成数十个项目的全球申报。