作者 孙国根 吴苡婷 复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授临床科研团队综合运用一种新型多组学整合研究策略发掘出了 ACE 等7个基因可以在转录和表达水平上不同程度地调控老年痴呆的发生，有望作为阿尔茨海默病新的药物治疗靶点。此项研究成果8月11日发表在神经精神领域顶级期刊《分子精神病学》杂志上。 据悉，当今全球阿尔茨海默病形势严峻，且未有可逆转或治愈痴呆的有效策略，而传统药物研发折戟不断，故开发新的药物靶点对推动痴呆治疗意义重大。为了有效地发掘阿尔茨海默病的药物靶点，郁金泰带领研究人员综合运用基因组学、转录组学和蛋白质组学等新型多组学整合研究策略和多种机器学习方法，在大脑和血清标本双组织中，全面系统地探讨了此问题。 郁金泰临床科研团队发现，在阿尔茨海默病患者的大脑前额叶皮层背外侧区域的6种基因的蛋白丰度表达明显增高，8种表达明显下降。通过孟德尔随机化研究法（一种近年来主要应用于流行病学病因推断上的数据分析方式）联合先进的贝叶斯共定位分析证实 ACE、ICA1L 和 SNX3 2等3个基因为阿尔茨海默病的保护性靶点， TOM1L2、EPHX2、CTSH 和 RTFDC 1等4个基因为阿尔茨海默病的风险性靶点。通过细胞特异性表达分析，研究人员发现，上述基因主要在脑内的星形胶质细胞、谷氨酸神经元和血管内皮细胞上表达。此外研究人员还发现，ACE在阿尔茨海默病患者血清组织中的转录和蛋白表达水平均明显低于普通对照，而且孟德尔随机化分析支持其与阿尔茨海默病发生之间的因果性。这提示外周血中 ACE 基因的表达仍显著影响阿尔茨海默病的发生，可作为阿尔茨海默病的药物靶点。 郁金泰说，虽然目前大规模全基因组关联研究极大地促进了阿尔茨海默病相关遗传变异的发现，然而并不清楚这些风险位点是如何影响阿尔茨海默病。该研究为探索老年痴呆的发病机制提供了新见解，并为进一步的药物治疗提供了新靶点。
人类寿命一出生就决定了？研究表明基础寿命取决于遗传基因寿命这个话题，从古至今都是众人共同关心的一个话题。虽然随着医疗水平的不断进步，人类的平均寿命都得到了一定的延长，但是在自然状态下，不同人的寿命长短，实际上还是存在很大区别的。也正是宇宙空间和时间在膨胀，那宇宙外面是什么？宇宙的空间是有限的还是无限的宇宙外围是什么？宇宙是时空的总和，某种意义上时间维是第四维度，每个时间维节点都对应一个独一无二的宇宙空间。按照现有大爆炸理论，在时间层面，每过一微秒，时曹操真的认为刘备是唯二的英雄么？其实曹操还瞧得起另两位军阀作者借用曹操之口评价各军阀三国演义作者给各军阀的人设和评价的线索都暗藏在了书中，仔细分析曹操的评价，不难得到答案。值得注意的是，青梅煮酒事件之前，很多军阀已经死亡了，比如吕布陶谦董加拿大温哥华岛的人口承载力真的可以达到3000万么？温哥华岛的情况加拿大一个温哥华岛，面积就三万平方公里，类似西欧英法的温带海洋气候，该岛是一半的平原，平原面积超过台湾岛都差不太多，才七十万人（台湾人口2300万），从这里就可以看出王允把貂蝉送给董卓之前，王允有没有占有貂蝉？真相只有一个对于这个问题，只有是或者否两个答案，而答案所有线索来自于两个方面1人之常情的合情合理推测2原著书中的线索（三国演义的作者早想到了人们会质疑哪些问题，他已经把这个问题乃至台湾岛的地理条件是不是接近完美了？气候优越地缘位置极佳山地平原比例适中，弹丸之地能承载2000多万人口，除了在地震带上好像没什么其他缺点？正方感觉人口可以再多一个一千万？这个人口不是承载，只是住下来的。如果照香港新宋代中国突飞猛进的远洋航海技术是来自阿拉伯，还是本土技术？质疑的声音宋代的远洋航海技术到底是当时中东阿拉伯人的航海技术，还是中国人的航海技术？在宋朝，中国的戎克船技术发展到历史高峰，技术有一个突然的大进步，可以说宋代中国航海技术称雄世界一抗日战争早期，蒋介石期望的外国列强的国际干预为什么没有到来？自身实力不足以正面硬刚的情况下，该怎么办？蒋介石和他的决策层智囊团队的战略误判是如何发生的？当时中日冲突的情况不能对比后来苏德战争苏联能获取的国际干预。苏联在暂时无法招架德国的闪电整蛊专家（电影）1991年喜剧爱情电影，王晶执导，周星驰，刘德华，关之琳，邱淑贞，吴孟达，李子雄，程东，王晶，成奎安主演。古晶是整人专家，开了一家整人公司，专门收取高额费用，代人整蛊仇家，因手法高你的朋友不及格，你感觉很糟你的朋友考第一，你感觉更糟为什么你越真诚，越可能换来敌意？这就是赤裸裸的人性文江左梅娘电影三傻大闹宝莱坞中有一句台词很有意思你的朋友不及格，你感觉很糟你的朋友考第一，你感觉更糟。朋友受难，因为你对他有感情，日军日记中的南京大屠杀中日军虐杀中国军人机枪扫射各种虐杀见年轻男人便杀，这是日军进城后最丧心病狂的屠杀这过程中，失去组织和建制和无处可去，缺衣少食饥寒交迫的十几万中国守军官兵是最可怜的人，只要遇到鬼子，他们便成了枪下鬼魂。本文主干内容摘