随着社会的发展，生活水平不断提高的同时，晚婚晚育的现象也日渐普遍。提到＂生育年龄＂，人们第一反应总联想到女性，＂高龄产妇＂、＂女性最佳生育年龄＂是热点话题。男性在生殖过程中担任的角色总会在一定程度上被忽视，其实男性也有＂最佳生育年龄＂。那么男性生育年龄较大，对后代会有什么影响呢？ 近日， Nature Ecology & Evolution 杂志发表一篇题为＂ Transcriptional and mutational signatures of the aging germline ＂的研究论文[1]，发现 与年轻雄性果蝇相比，年长雄性果蝇可能会给后代传递更多的新生基因突变，可能与年长果蝇在精子发生过程中清除突变的能力较差有关。 DOI：10.1038/s41559-022-01958-x 来自洛克菲勒大学进化遗传学与基因组学实验室的研究团队将雄性果蝇作为实验对象，将实验对象分为两组，羽化后48小时的果蝇为＂年轻组＂，羽化后25天的果蝇为＂年长组＂。研究者对两组果蝇的睾丸生殖细胞进行了单细胞RNA测序，同时对体细胞组织进行了基因组测序（DNA测序）。需要说明的是，体细胞是一个相对于生殖细胞的概念，体细胞的遗传信息不会像生殖细胞那样遗传给下一代。 本研究使用Seurat 4[2]，将生殖细胞分为6种类型，根据精子发生的过程依次列出：生殖系干细胞（GSC ）/早期精原细胞、晚期精原细胞、早期精母细胞、晚期精母细胞、早期精子细胞和晚期精子细胞。 研究者通过单细胞 RNA 测序推断基因组突变，然后将它们与基因组数据进行比较，将突变与它们发生的细胞类型相匹配。如果这种突变不存在于同一只果蝇体细胞的 DNA 中，则判定为这是一种新生突变（de novo mutation）。 图：实验设计和可视化概述 年老的果蝇在精子发生过程中 表现出突变修复过程受损 为了评估年轻组和年长组果蝇之间的突变负担，研究者比较了每种细胞类型中至少检测到一种突变的细胞比例。结果发现，在GSC/早期精原细胞中，与年轻组果蝇相比，年长组果蝇的突变细胞比例稍高，但在统计上十分相似，均约50%的GSC/早期精原细胞至少有一种新生突变。但在随后的细胞类型中分化明显， 年轻组果蝇晚期精子细胞只有8%发生突变，年长组果蝇晚期精子细胞40%发生突变 ！ 图：年长组果蝇生殖细胞突变修复受损 年老果蝇T>A突变显著增加 研究者比较了年轻组果蝇和年长组果蝇6种突变类型的比例，发现在年轻组果蝇中主要发生T>G和T>C突变。而在年长组果蝇中，突变类型主要为T>A突变。这提示在精原细胞产生过程中可能存在与年龄相关的突变偏倚或基因突变修复偏倚。那么这些突变特征的差异的原因是什么呢？研究者进一步研究发现，在年长组果蝇的GSC/早期精原细胞中基因组维持基因的表达显著低于年轻组果蝇，表明可能是 年长组果蝇中基因组维持基因的低活性影响了突变偏倚。 图：突变特征和基因组维持基因表达的年龄相关趋势 果蝇早期生殖细胞基因组维持基因上调 随后，研究者对211个与DNA损伤修复相关的基因进行了差异表达测试。发现在年轻组果蝇GSC/早期精原细胞中24个DNA损伤反应基因显著富集，而在年长组果蝇中仅有4个基因富集，基因组维持基因表达不足可能会影响精子发生过程中的修复效率。 紧接着，研究者发现年轻组果蝇GSC/早期精原细胞中富集的主要是RNA聚合酶亚基或参与转录的一些基因。这表明， 年长组果蝇的突变特征可能是由转录偶联修复缺陷引起的。 图：基因组维持基因的年龄相关差异表达 晚期生殖细胞富集基因dN/dS值较早期更高，年轻组果蝇富集基因dN/dS值较年长组更高 研究者通过比较dN/dS值，探究了衰老过程中基因表达的失调对进化是否存在影响。首先，我们了解一下dN/dS值是什么，简单来说，dN/dS值越大越好，即正向选择占主导地位，有害突变占比越小。 结果发现，在年轻组和年长组果蝇中，晚期生殖细胞富集基因比GSC/早期精原细胞富集基因具有更高的dN/dS值，这一结果表明精母细胞和精子细胞是快速进化或正向选择的来源，突出了晚期精子发生在转录和功能创新中的重要性。出乎意料的是，在相似的细胞类型中，与年长组果蝇相比，年轻组果蝇细胞中富集基因dN/dS更高，提示 年轻果蝇比年长果蝇具有更大的进化优势。 图：细胞型富集基因和年龄富集基因的dN/dS变化趋势 综上所述，该 研究为男性生殖细胞的转录和突变特征提供了新的见解 ，值得注意的是，该研究中的突变是针对转录本的检测，然而不同细胞间存在差异，后续可通过同时对单个细胞进行RNA-seq和全基因组测序排除该因素的影响，并且该研究结果在人类身上是否适用也值得进一步研究。
风雨压不垮苦难中开花核心市场丢失，磨难接踵而来，湖南果秀不但没倒下，反而实现全新蝶变风雨压不垮苦难中开花湖南日报全媒体记者严万达黄柳英名片阳国秀，湖南果秀食品有限公司董事长，第十一届十二届全国人大代表2023益阳市南县网上年货节电商兴农，助力农民年底增收南县通过电商直播销售，让一批特色产品走红全国。红网时刻新闻通讯员龚明益阳报道年味浓，年货俏，喜迎春节真热闹。在中国人心目中，置办年货是春节前的一件大事，人们纷纷采办年货来犒赏过往一唐太宗李世民弑杀兄弟霸占弟媳，为什么不敢杀了父亲李渊？公元614年，这年是隋炀帝大业10年，唐国公府上张灯结彩，前来祝贺的名门望族络绎不绝，李渊热情有礼地安置宾客，今天是李渊长子李建成的大婚之日。李渊在七岁时候便失去父亲，缺乏父爱关怀19岁儿子和母亲处成仇人，本该血浓于水的事，是哪里出问题了呢？我的生活也是头条文兰妈谈育儿每一个孩子都是携带特色的独立个体，父母有责任把这个特色保护好，并把这份健壮的生命培养好某著名诗人曾说当父母容易，做好父母很难没有为人父母时总觉得这有何难3218天的亲子共读，是一个因爱而生的故事爱丽丝奥兹玛与父亲你能每天晚上为我读书吗有个响当当的旧版名字为爱朗读，在中国家庭阅读刚刚兴起时，几乎每一个关注阅读的家庭都有这本书。小姑娘爱丽丝对她父亲说，你每天晚上给我读书好不好七轮垫付后，河南4家村镇银行办理50万以上资金全额兑付审核后24小时内到账21世纪经济报道记者边万莉北京报道经过几轮垫付后，河南4家村镇银行在近期开启了50万元以上资金的兑付。21世纪经济报道记者从开封新东方村镇银行上蔡惠民村镇银行柘城黄淮村镇银行禹州新2022车市盘点吉利汽车销量突破143万辆，新能源全面发力成亮点在刚刚过去的2022年，受到疫情和零部件短缺等问题的持续影响，国内车市受到了较为严重的影响。尽管在2022年国内车市出台了不少刺激政策，车市从下半年开始实现较大幅度的提升，不过从前德云社孙越做客河南春晚，晒个人宣传海报，将和岳云鹏同台说相声1月10日，德云社孙越发文，晒个人宣传海报。看到孙越做客河南春晚，大家也直呼意外。前段时间岳云鹏现身河南春晚录制现场，以主持人身份登台，并没有见孙越同行。而看到孙越晒河南春晚个人宣储能行业深度报告能源革命大势所趋，推动全球储能蓬勃发展（报告出品方作者华金证券，刘荆顾华昊）一储能在电力系统全场景大有可为在电力系统中，储能的应用场景可以分为发电侧储能电网侧储能和用电侧储能。不同的储能应用场景所发挥的作用不同。（一）打造数字金融新港湾擦亮康巴什的金名片2023年鄂尔多斯市政府工作报告中提出健全现代金融市场和生态体系，支持康巴什打造数字金融创新示范基地。为全面贯彻落实两会精神，结合实际，康巴什区将重点从以下四个方面着手，以高点定位马德兴为海参队辟谣，良心在哪里？一个人没有了良心，还是人吗？马德兴辟谣李铁曾和国脚打架造谣的成本太低！马某人表示卡塔尔世预赛40强赛，我是唯一一个跟队的12强赛期间，除了我之外，还有新华社的一人以及央视的三人，总共五个记者。如果在这期间发生