随着社会的发展，生活水平不断提高的同时，晚婚晚育的现象也日渐普遍。提到＂生育年龄＂，人们第一反应总联想到女性，＂高龄产妇＂、＂女性最佳生育年龄＂是热点话题。男性在生殖过程中担任的角色总会在一定程度上被忽视，其实男性也有＂最佳生育年龄＂。那么男性生育年龄较大，对后代会有什么影响呢？ 近日， Nature Ecology & Evolution 杂志发表一篇题为＂ Transcriptional and mutational signatures of the aging germline ＂的研究论文[1]，发现 与年轻雄性果蝇相比，年长雄性果蝇可能会给后代传递更多的新生基因突变，可能与年长果蝇在精子发生过程中清除突变的能力较差有关。 DOI：10.1038/s41559-022-01958-x 来自洛克菲勒大学进化遗传学与基因组学实验室的研究团队将雄性果蝇作为实验对象，将实验对象分为两组，羽化后48小时的果蝇为＂年轻组＂，羽化后25天的果蝇为＂年长组＂。研究者对两组果蝇的睾丸生殖细胞进行了单细胞RNA测序，同时对体细胞组织进行了基因组测序（DNA测序）。需要说明的是，体细胞是一个相对于生殖细胞的概念，体细胞的遗传信息不会像生殖细胞那样遗传给下一代。 本研究使用Seurat 4[2]，将生殖细胞分为6种类型，根据精子发生的过程依次列出：生殖系干细胞（GSC ）/早期精原细胞、晚期精原细胞、早期精母细胞、晚期精母细胞、早期精子细胞和晚期精子细胞。 研究者通过单细胞 RNA 测序推断基因组突变，然后将它们与基因组数据进行比较，将突变与它们发生的细胞类型相匹配。如果这种突变不存在于同一只果蝇体细胞的 DNA 中，则判定为这是一种新生突变（de novo mutation）。 图：实验设计和可视化概述 年老的果蝇在精子发生过程中 表现出突变修复过程受损 为了评估年轻组和年长组果蝇之间的突变负担，研究者比较了每种细胞类型中至少检测到一种突变的细胞比例。结果发现，在GSC/早期精原细胞中，与年轻组果蝇相比，年长组果蝇的突变细胞比例稍高，但在统计上十分相似，均约50%的GSC/早期精原细胞至少有一种新生突变。但在随后的细胞类型中分化明显， 年轻组果蝇晚期精子细胞只有8%发生突变，年长组果蝇晚期精子细胞40%发生突变 ！ 图：年长组果蝇生殖细胞突变修复受损 年老果蝇T>A突变显著增加 研究者比较了年轻组果蝇和年长组果蝇6种突变类型的比例，发现在年轻组果蝇中主要发生T>G和T>C突变。而在年长组果蝇中，突变类型主要为T>A突变。这提示在精原细胞产生过程中可能存在与年龄相关的突变偏倚或基因突变修复偏倚。那么这些突变特征的差异的原因是什么呢？研究者进一步研究发现，在年长组果蝇的GSC/早期精原细胞中基因组维持基因的表达显著低于年轻组果蝇，表明可能是 年长组果蝇中基因组维持基因的低活性影响了突变偏倚。 图：突变特征和基因组维持基因表达的年龄相关趋势 果蝇早期生殖细胞基因组维持基因上调 随后，研究者对211个与DNA损伤修复相关的基因进行了差异表达测试。发现在年轻组果蝇GSC/早期精原细胞中24个DNA损伤反应基因显著富集，而在年长组果蝇中仅有4个基因富集，基因组维持基因表达不足可能会影响精子发生过程中的修复效率。 紧接着，研究者发现年轻组果蝇GSC/早期精原细胞中富集的主要是RNA聚合酶亚基或参与转录的一些基因。这表明， 年长组果蝇的突变特征可能是由转录偶联修复缺陷引起的。 图：基因组维持基因的年龄相关差异表达 晚期生殖细胞富集基因dN/dS值较早期更高，年轻组果蝇富集基因dN/dS值较年长组更高 研究者通过比较dN/dS值，探究了衰老过程中基因表达的失调对进化是否存在影响。首先，我们了解一下dN/dS值是什么，简单来说，dN/dS值越大越好，即正向选择占主导地位，有害突变占比越小。 结果发现，在年轻组和年长组果蝇中，晚期生殖细胞富集基因比GSC/早期精原细胞富集基因具有更高的dN/dS值，这一结果表明精母细胞和精子细胞是快速进化或正向选择的来源，突出了晚期精子发生在转录和功能创新中的重要性。出乎意料的是，在相似的细胞类型中，与年长组果蝇相比，年轻组果蝇细胞中富集基因dN/dS更高，提示 年轻果蝇比年长果蝇具有更大的进化优势。 图：细胞型富集基因和年龄富集基因的dN/dS变化趋势 综上所述，该 研究为男性生殖细胞的转录和突变特征提供了新的见解 ，值得注意的是，该研究中的突变是针对转录本的检测，然而不同细胞间存在差异，后续可通过同时对单个细胞进行RNA-seq和全基因组测序排除该因素的影响，并且该研究结果在人类身上是否适用也值得进一步研究。
从开元到安缦，大酒店集团为什么都在做副业？图片来源视觉中国文闻旅，作者朱月静，编辑郭鸿云说到酒店，你最先会想到什么？最简单就是可以住宿，再有就是概念性酒店，或者是网红打卡酒店。日前，海南希尔悦酒店管理有限公司与海南农垦热作10月24日A股猛料昨晚传来密集利好！3板块将迎指数级爆发增长聚焦A股市场每日重磅消息，为2亿散户点明投资方向！在阅读正文前，你必须知道一点没有几个主力资金会笨到在利好一出炉就将股价直线拉升到涨停，所以请股民朋友们耐心一点，让利好飞一会，也许未来3年多存钱，少投机，别失业未来3年多存钱，少投机，别失业互联网思维每晚一卷书。每晚悦读，不辜负每一个阅读的人。作者每晚Elm来源每晚一卷书（IDJYXZ89896）前不久，任正非在华为内部论坛发言接下来3年做商品期货的必须要戒酒干期货的戒了酒会有很多好处一是酒太贵，留钱加仓位，一瓶上好的酒都可以开一手便宜的单子。二是省时间，喝酒本身浪费时间，喝酒后大脑被麻醉而糊涂什么事都干清楚又浪费时间。况且目前期货有夜今年9月一线城市新房房价环比下调新民晚报讯（记者杨玉红）10月25日，国家统计局发布了今年9月份70个大中城市商品住宅销售价格变动情况统计数据，数据显示商品住宅销售价格下降城市个数增加，各线城市商品住宅销售价格环海上印钞机！汽车运输船租金2年涨8倍，更有造船中企订单排到2026年点蓝字关注，不迷路10月24日，一艘长约230米的庞然大物沐浴着正午暖阳，缓缓驶入长江太仓段。它的名字叫金陵99，是招商局金陵船舶（江苏）有限公司建造的客滚船，将要以长江为起点，开今年退休取暖补贴，最高4563元，是人人都一样吗？哪些省份发放？进入10月份以后，北方部分省市的企业退休老人领到了社保基金发放的一笔冬季取暖补贴待遇，最高达到了4563元。冬季取暖补贴待遇，是北方一些省份在退休人员基本养老金之外设立的一种补贴补江西精心打造最闪亮的坐标勤廉江西英模人物事迹展获广泛好评党的十八大以来，习近平总书记多次强调党员干部特别是领导干部要清白做人勤俭齐家干净做事廉洁从政，管好自己和家人，涵养新时代共产党人的良好家风。今年，中央相继印发关于加强新时代廉洁文化美军新型航母开始压力测试在大西洋上航行的福特号航母。图片来源美国海军编译潘彩萍历经多年延误，美国海军最新一艘核动力航空母舰福特号开始了首次作战部署。为了顺利通过为期两个月的压力测试，该舰做了怎样的准备？这做有理想敢担当能吃苦肯奋斗的新时代好青年党的二十大报告在广大高校大学生中引发强烈反响10月16日，中国共产党第二十次全国代表大会在人民大会堂隆重开幕，习近平代表第十九届中央委员会作报告。报告寄语广大青年，要坚定不移听党话跟党走，怀抱梦想又脚踏实地，敢想敢为又善作善外交部新闻（2022年10月25日）2022年10月24日外交部发言人汪文斌主持例行记者会澎湃新闻记者今天是联合国日，是联合国的第77个生日。中国作为联合国的创始会员国和安理会常任理事国，如何看待联合国在当今世界的作