大批龙头药企宣布终止研发！

　　内容来源 |  医药慧（转载请注明来源）
　　整理 |  No.nine
　　近来，国内外多家龙头企业宣布放弃部分研发业务了！
　　3月17日，东曜药业发布内幕消息称，终止TAA013于中国的III期临床试验研究及开发。
　　公告指出：TAA013是由重组人源化抗HER2单克隆抗体通过连结子SMCC与微管抑制剂DM1共价连结而成的ADC药物，拟主要用于经曲妥珠单抗治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌治疗 。
　　据悉，企业终止该项临床研究是基于整体战略方向和财务状况的考量，公司指出：近期治疗HER2阳性乳腺癌相关的ADC药物市场竞争格局发生了显著的变 化，公司管理层评估过后认为TAA013在同类赛道产品的市场潜力远低于早期规划的预期，为了保证ADC和抗体药物在内的CDMO业务和后续财务状况不造成重大影响，公司决定聚焦重点业务终止该产品的研发。
　　如今行业竞争加剧，企业为了开源节流放弃市场潜力小的业务及时止损也不失为明智的选择。
　　出现死亡事件，临床试验紧急停止
　　除此之外，近日还有一家研发企业因出现死亡事件临床实验宣布暂停。
　　3月13日，Mersana Therapeutics 宣布已向 FDA 报告 I 期临床出现与 XMT-2056 治疗相关的 5 级（致命）严重不良事件（SAE） ，并自愿暂停了该项临床试验。SAE 发生在第二例患者中，具体原因仍在调查中。
　　据悉，XMT-2056 是一种 STING 拮抗剂 ADC，在临床前模型中，XMT-2056 作为单一疗法在 HER2 高、低表达模型中均表现出强大的抗肿瘤活性，且与多种已获批准的药物（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、PD-1 抗体、德喜曲妥珠单抗）联合治疗时，抗肿瘤活性有所提高。
　　2022年8月，GSK与Mersana Therapeutics达成近14.6亿美元的合作协议。根据协议条款，Mersana将获得1亿美元的预付款，以及高达13.6亿美元的里程碑付款。
　　不可控因素增多，大批企业研发终止
　　药企发展不可控因素增多，或迫于资金压力，亦或是多次失败的打击等等，已有不少企业的研发按下＂终止键＂；据不完全统计，近一个月来，至少还有礼来等6家龙头研发企业宣布终止研发了！
　　3月9日，礼来 宣布将停止其阿尔茨海默病治疗候选药物solanezumab的开发，原因是该抗体未能减缓疾病进展。据了解，这一研究于2013年启动，已耗时十年。值得注意的是，这并非礼来头个失败的阿尔茨海默症药物。其实早在2010年8月，礼来semagacestat的研发告败，该药物未能延缓阿尔兹海默症的进展，并且与部分临床指标的恶化相关。2018年6月，礼来又宣布停止与阿斯利康联合开发的口服β分泌酶裂解酶(BACE)抑制剂lanabecestatⅢ期临床。
　　3月2日，Morphosys AG 宣布停止开发全部临床前管线并裁减17%员工，以将其主要资源集中于已处于临床中后期的3款肿瘤药物。公开资料显示，Morphosys是一家专注于肿瘤、炎症和自身免疫疾病抗体疗法开发的生物技术公司。该公司管线中仅剩三款在研产品，分别是已上市的CD19抗体t afasitamab，BET抑制剂pelabresib及EZH2抑制剂CPI-0209。以上三款产品均是Morphosys通过授权引进而来。
　　2月底，基因编辑公司Intellia在2022年财报中披露，诺华 已终止镰状细胞病(SCD)药物OTQ923/HIX763的开发。它是Intellia与诺华基于CRISPR/Cas9基因编辑技术开发的一种造血干细胞(HSCs)疗法，目前处于I/II期临床阶段。诺华在给外媒Fierce Biotech的一封邮件中表示，公司选择终止该项目开发主要是出于战略考虑，不影响与Intellia的合作关系。
　　2月28日，默沙东 宣布PD-1抑制剂帕博利珠单抗两项III期研究（KEYNOTE-641和KEYNOTE-789）均未达到共同主要终点，前项研究针对转移性去势抵抗性前列腺癌，后项用于治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、表皮生长因子受体（EGFR）突变转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。根据独立数据监测委员会的建议，默沙东将终止此项研究。
　　2月23日，Nektar Therapeutics 宣布，偏向性IL-2疗法Rezpegaldesleukin（NKTR-358）治疗系统性红斑狼疮（SLE）的II期ISLAND研究没有达到主要终点，这已经是Nektar在IL-2疗法上的第10次失利了。合作方礼来决定不再推进该适应症至III期临床。
　　2月21日，Aileron Therapeutics 宣布终止其MDM2/MDMX双重抑制剂ALRN-6924作为p53突变型乳腺癌患者化疗保护的Ⅰb期临床，原因在于患者出现了严重的中性粒细胞减少症（4级）和脱发。
　　后记：研发是一条孤独而艰辛的路，在未知中前行须有禁得住失败的勇气，还要有耐得住寂寞的毅力，彼时的失败并不是结束，可能是另一个奇迹的开始。