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试管婴儿A)

  妊娠相关蛋白A(PAPP-A)是产生于胎盘合体滋养细胞层的大分子蛋白复合物。PAPP-A由胎盘滋养层合体细胞和蜕膜细胞合成后分泌入血液循环。PAPP-A是一种大分子糖蛋白,属于a2巨球蛋白,碳水化合物占20%,含1547个氨基酸。PAPP-A与proMBP的基因分别位于9q33.1和第11对染色体上。
  PAPP-A生物学功能
  PAPP-A生物学功能尚不完全清楚。从分子水平上讲可能与胎盘功能及成熟度有关,测定其血清浓度变化  可直接监测胎盘成熟度  ,  间接反映胎儿生长情况  。该蛋白具有激活补体,起免疫抑制作用,  可能保护胎儿免遭母体排斥  ,并可通过阻断母体吞噬细胞的蛋白水解作用来维持胎盘屏障。早在孕4-6周,孕妇血清中即可检出PAPP-A,且随着孕周增加而上升,直至足月分娩达高峰,用抗PAPP-A抗体测定足月妊娠血PAPP-A含量约为50mg/L,产后开始下降,至产后6周血清中即测不到。  羊水中PAPP-A含量的增加和母血中浓度平等  ,足月分娩时母血PAPP-A浓度是羊水的10倍。该蛋白在孕妇尿中、胎儿体内、脐血均未测出,同时  因分子量大不能通过胎盘屏障进入胎儿血液循环  。
  临床应用
  1. 胎儿核型异常的孕早期筛查
  染色体异常胎儿的孕母血清PAPP-A浓度低于正常  。PAPP-A作为孕早期一种单项血清标记物,对筛查唐氏综合征(DS)有着重要意义。根据超声测定的孕龄,取5%假阳性率时的PAPP-A值为风险截断值,可检测出40%-50%DS胎儿。  PAPP-A是迄今为止已发现的筛查胎儿染色体异常最好的血清标记物  ,因此应被作为早期血清标记物筛查的首选。妊娠早期检测PAPP-A结合B超测量胎儿颈后透明区厚度,是产前筛查胎儿染色体异常的有效方法,检出率可达85%。  联合NT、PATT-A、Free-βhCG  等3项指标对胎儿行孕早期DS筛查,其非整倍体的筛查率平均为87-96%。
  2. 先兆流产预测
  先兆流产预后良好者血中PAPP-A含量比正常妊娠者低,而预后不良者更低  ,其预测价值为58.7%,敏感度为91.9%,特异性为95.1%;如果超声检查已证实胎儿存活,其血清PAPP-A降低的预测价值为39.2%,敏感度为83.3%,特异性不变。因此认为,血清PAPP-A测定对先兆流产管理有一定意义,尤其对超声检查正常的先兆流产病人。
  3. 子痫前期预测
  PAPP-A水平降低  可致胰岛素样生长因子(  IGFs  )处于被结合状态,导致  IGFs结合受体不足  ,引起  子痫前期  发病。子痫前期孕妇的  胎盘发育不良,胎盘缺血缺氧进一步造成PAPP-A的分泌不足  。孕早期低水平的PAPP-A对子痫前期有预测价值,尤其对早发型子痫前期的预测价值较高。
  4. 不良妊娠结局
  孕早期母体血清低水平PAPP-A增加 自然流产(≤24周) 、 死胎(孕周>24周) 、 早产 、 胎儿生长受限 的发生率。  与孕早期血清PAPP-A>0.4MoM的孕妇相比,PAPP-A≤0.2MoM的孕妇发生自然流产和死胎的妊娠结局分别增加19.2倍和14倍。其原因可能与胎盘滋养层功能受损有关。  孕早期低水平PAPP-A值还与较高的产时胎儿窘迫、脐血动脉pH下降所致的紧急剖宫产概率存在相关性  ,而死胎及无脑儿孕妇血清PAPP-A无明显变化。

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