这一年中国原料药出口稳中向好，未来呢？

　　未来三年，具有到期风险的专利药增多，叠加海外外包产业转移，是原料药企业的机遇
　　文/ 曹钢 石天放
　　编/ 王小
　　图/Pixabay
　　中国已多年位列全球最大的原料药生产和出口国，多个原料药品种的产能位居世界第一或占据举足轻重的市场份额。
　　即便在新冠肺炎疫情下，2021年中国原料药总体产能还是位居全球第一，占比接近30%。
　　原料药，是直接对人体起药理作用的药物活性成分。通过利用各种辅料的制剂化生产，原料药最终被生产为片剂、胶囊剂、注射剂等多种剂型的成品药。中间体是在原料药工艺步骤中产生的、必须经进一步化学反应或精制才能成为原料药的一种关键物料。如7-氨基头孢烷酸，是一种关键中间体，其下游产品为头孢类抗生素原料药如头孢氨苄，而进一步制剂化生产的头孢氨苄胶囊便为我们所熟知的成品药。本文以下所指的原料药，包含原料药和关键医药中间体。
　　中国原料药产能以大宗原料药为主，兼顾部分特色原料药，在专利原料药市场方面也在不断发展，不仅能有效满足国内制药工业需求，而且出口全球近200个国家和地区，在全球医药工业产业链中占据着极其重要的位置。
　　在新冠肺炎疫情之下，全球医药工业产业链在发生变化，因而讨论中国原料药的未来发展迫在眉睫。
　　原料药外贸，稳中向好
　　2022年1月-8月，中国原料药出口量为822.63万吨，较上年同比增长17.47%；出口金额366.37亿美元，较上年同比增长41.61%；出口均价较上年同比增长20.60%，量价齐升，维持了疫情以来平稳的增长态势。
　　分市场来看，印度、美国和德国为中国原料药出口的前三大市场，分别占据中国原料药出口额的12.76%、10.88%和7.19%，中国对其出口金额分别同比增长17.14%、31.73%和92.07%。
　　不过，中国原料药进口有所下滑。2022年1月-8月，原料药进口量为123.88万吨，较上年同比下降9.73%；进口金额65.37亿美元，较上年同比增长8.67%。进口量与金额的反向变动，主要是同期进口原料药均价同比大涨143.66%造成的。
　　这个数据对比，一定程度上反映了受新冠肺炎疫情、地缘冲突等多方面因素影响，国际原料药生产、运输及配套成本大幅上涨，也提示中国原料药及制剂研发与生产正朝更高水平、更高质量的方向发展，对高端原料药的进口需求在不断攀升。
　　市场分析来看，爱尔兰仍是中国原料药最大的进口来源国，其次为美国、印度、德国等。其中，对爱尔兰进口额同比下降0.43%，对美国进口额同比增加51.64%，增幅明显，对印度、德国进口额同比增长均为12.71%。
　　从具体品类上看，各治疗领域原料药出口表现不尽相同。
　　非抗疫类原料药自2021年呈恢复性增长，势头较好。如氨基酸类、麻醉用药、中枢神经系统用药、消化系统用药、心血管系统用药等类别，出口额同比增幅均超过30%。
　　与抗疫相关的品类中，维生素类出口额同比增长10.21%，解热镇痛类、激素类同比增幅超过30%。抗生素类原料药出口差异较大，其中青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类原料药出口额增幅超过30%；氨基糖苷类、氯霉素类增幅相对较低；四环素类原料药出口同比下降15.09%；呼吸系统用药降幅达20.32%。
　　＂压制＂利润的不仅是政策，还有技术
　　近十多年来，中国原料药产业头上一直悬着把＂达摩克利斯之剑＂——产能过剩。
　　在大宗原料药、特色原料药和专利原料药三个原料药子行业中，国内原料药供应商主要集中在毛利率较低的大宗原料药领域。如青霉素类、维生素类、激素类、解热镇痛类等，都是传统大宗原料药。
　　新冠肺炎疫情暴发以来，由于相关产品多涉及抗疫，国际需求量增加，叠加海运、储存等成本的上涨，部分拉动了均价和出口额的总体上升。客观说，2020年以来，新冠肺炎疫情也提振了原料药行业发展的势头，原料药外贸出现了量价倒挂的现象。可以说，疫情在一定程度上缓解了国内大宗原料药产能过剩的局面。
　　随着疫情的好转，加之欧盟、美国等国支持医药产业链本土化、减少对中国依赖的政策逐步深化，尤其是印度，这一与中国颇具＂掰手腕＂实力的国家，更是打出＂印度制造＂的旗号发起全方位竞争，这些将会推高中国原料药产能过剩问题。
　　另一个问题是，高成本将进一步压缩利润空间。
　　资料显示，2021年中国化学药品原料药的制造工业营业收入和利润，仅占化学制药工业营收利润总额的30%，原料药制造利润率不到10%。
　　原料药生产能耗较高，污染相对严重，属于资源密集型行业，也是环保重点监测行业。随着近年来中国在＂双碳＂领域持续发力，原料药行业成为环保的重点治理领域，导致企业生产过程中的环保成本不断上升。2017年后，全国原料药产量锐减，2018年、2019年原料药主营业务收入、产量连续两年双下降。
　　新冠肺炎疫情以来，外部环境较高的不确定性导致国际大宗商品价格上涨，也间接提高了原料药的生产成本。
　　叠加＂两票制＂＂带量采购＂等政策，使下游制剂产品价格被强力＂压制＂，反作用于上游原料药领域则自然表现为利润压缩。此外，不断趋严的药品质量监管标准也导致部分企业生产成本逐步攀升，利润空间进一步缩小。
　　由于整体药品研发、生产工艺和知识产权保护等多方面因素，国内原料药企业还不具备竞争优势，在附加值相对较高、技术门槛较高的专利原料药领域，仍相对落后。
　　国内企业在专利原料药领域的业务开展模式，一般是为原研药企定制生产下游制剂仍在专利期内的创新药原料，即CMO或CDMO模式。数据显示，中国目前专利原料药仅占全球市场份额的9%，而美国则高达36%。可见，国内原料药行业整体附加值仍然较低，在专利原料药领域话语权有待进一步提升。
　　打铁还需自身硬
　　随着新冠肺炎疫情的影响逐渐减弱，全球通航重启，中国制药界的机遇与挑战并存。
　　新冠病毒与人类长期共存的形势，国际社会对抗疫相关的各类原料药需求将一直存在。在全球原料药供应链重构的大背景下，中国原料药企业可以承接国际短缺的原料药产能，这也为产能优化、结构调整提供了良好契机。
　　随着近年来中国逐步形成了一套完整的仿制药一致性评价体系，曾经饱受争议的仿制药质量问题得到充分缓解。国家药监局药品审评中心发布的《2021年度药品审评报告》显示，2019年以来，仿制药一致性评价补充申请数量正逐年降低，取而代之的是新注册分类申请量持续上升，显示出中国仿制药企业的重心向高质量标准的新型仿制药研发转变。由此，仿制药行业内落后产品的＂去库存＂，将不可避免地拉动上游原料药产业格局发生变化，特色原料药将迎来发展期。
　　当下，新冠肺炎疫情导致全球医药产业细化分工与供应链重构加速推进，大型制药公司部分研发生产环节外包剥离，一些跨国制药公司原料药生产外包占比甚至超过40%。基于此，以CDMO （合同研发生产组织）模式发展专利原料药，可以给中国原料药行业带来转型发展的突破口。
　　长期来看，海外医药研发生产外包产业转移与中国医药产业创新需求迸发，是中国CDMO企业模式发展的两大动力源。专利药原料药的市场将进一步迸发活力，中国原料药企业可以抓住向CMO及CDMO转型的机遇，淘汰落后产能，提高利润水平、技术水平与综合竞争力。
　　此外，根据全球药品专利过期数据库相关统计，2013年-2030年间，全球已上市药品中有1666个化合物专利到期，预计全球创新药在2022年之后将迎来一波专利到期浪潮，而未来三年，具有到期风险的专利药呈现急剧增加的趋势。原研药专利悬崖的大规模到来，为特色原料药行业提供了良好的发展机遇。
　　这时，制药企业不仅要跟紧专利期药，还要尽可能地掌握原料药供应链。
　　原料药制剂产业链一体化的发展模式，是国内政策驱使，也是企业自身成本控制需求双重作用的结果。药品越靠近制剂端，对最终成品药的质量影响越大，相应地其利润和技术壁垒也越高。但在国内药品集中采购与医保控费的背景下，下游制剂端利润被不断压缩，对制药企业而言，掌握了原料药供应链就意味着可以获得更大的价格弹性空间，降低生产与市场流通成本，同时也有利于企业提高自身生产水平，逐步打破技术壁垒，重塑中国原料药产业格局。