浅谈中西医治疗老年痴呆症的研究进展

　　老年痴呆症又称阿尔茨海默病(Alzheim er sdisease,A D )，是发生在老年前期及老年期的一种原发性退行性脑病，表现为认知功能障碍、记忆力减退、精神行为异常等，多在诊断后3~9年内死亡。老年人口中，痴呆症的患病率约占总人口的5% , 80岁以上的老年人可占15%~20%，随着人口老龄化，其发病率呈逐年上升趋势，因此对老年痴呆症的认识和治疗有着重要的医学和社会意义曰。现将近年来中西医治疗老年痴呆症的研究报道综述如下。
　　1老年痴呆症的中医疗法
　　祖国医学认为老年痴呆症属于中医学呆证痴证虚劳善忘等范畴，并认为此病病位在脑，与心、肝、脾、肾功能的失调有着较为密切的关系。中医认为本病的发生主要与髓海失养、脾肾两亏有关，《灵枢海论》中就曾提到髓海不足，脑转耳鸣，胫酸眩晕，目无所视，懈怠安卧，可知该病的发生与髓海不足有密切的关系。因此在老年痴呆症中医治疗上多以益精填髓、补益脾肾为主。
　　1.1中药治疗 中药治疗老年痴呆症分为单味中药及其有效成分的治疗和中药复方的治疗两种治疗方法。
　　1.1.1单味中药及有效成分的治疗单味中药治疗AD主要是银杏叶、葛根、人参、淫羊蕾、何首乌及其有效成分。此外，石富蒲、鹿茸、构祀子、黄茂、益智仁、远志、女贞子、灵芝、地龙等亦常用于老年痴呆的治疗。治疗AD的单味中药活性成分主要包括生物碱类、皂普类、多糖类和酚酮类，这些结构不同的物质从不同角度对老年痴呆发挥着不同的治疗作用。
　　目前，银杏叶及其提取物被广泛应用于老年痴呆症的治疗。谢超敏等将昆明小鼠(unm ing-mice，KM)随机分为银杏叶组和脑复康组，各组20只，连续60 d后测定小鼠记忆能力，发现银杏叶组和脑复康组未见显著差异，提示中药银杏叶改善小鼠学习记忆障碍的作用与西药脑复康片相似。莫兰研究认为银杏叶提取物能改善痴呆患者的学习记忆障碍，有利于改善老年痴呆患者的认知功能。李海等实验发现，葛根素对AD模型大鼠治疗有效，治疗效果与雌激素相近，二者都可使AD大鼠的脑组织中脑蛋白含量、谷肤甘肤过氧化酶活力及超氧阴离子自由基清除率升高，丙二醛含量及超氧阴离子自由基浓度均降低。庄莹等研究发现人参皂普R g2对AD大鼠的学习记忆能力有一定的保护作用，并能有效防止老年斑的形成。张兰等阴探讨了何首乌主要有效成分二苯乙烯贰对神经保护作用的机制，结果显示二苯乙烯贰对p-淀粉样蛋白和过氧化氢致神经细胞存活率下降及乳酸脱氢酶漏出增多有明显拮抗作用，证实二苯乙烯贰作为何首乌的主要有效成分对老年性痴呆等神经系统退行性疾病的防治有良好应用前景。
　　1.1.2中药复方的治疗中药复方治疗AD分为补肾养心，补肾活血，补肾化痰等。中医认为肾主智，肾虚则智不足而善忘其前言，肾虚髓空、脑府失养、神机运行失常是AD的主要病机，故防治AD的药物以补肾药最为常用，填精补肾，充髓养脑。
　　王小艳等探讨了由地黄、从蓉、冤丝子、人参、获菩、远志等补肾养心益气药组成的中药复方SM工对拟老年性痴呆小鼠学习记忆能力的影响及其机制，发现该复合制剂能提高D一半乳糖和A 1C 73拟老年性痴呆小鼠学习记忆能力，其效果优于脑复康。认为SM工促进学习记忆能力的作用可能与促进脑源性神经营养因子基因表达有关。王红梅等研究了六味地黄丸对肾虚型AD动物模型的改善作用，发现六味地黄丸组肾虚型AD小鼠的体质量增长、自主活动、水迷宫上台潜伏期及游出率、跑步力竭时间、胸腺和脾指数、脾细胞刺激指数、血清皮质酮值等均得到明显改善，认为六味地黄丸对肾虚型AD症状具有显著改善作用。汤颖观察由人参、黄琴、节富蒲等中药组成的复智散(FZS)对AD模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响，研究结果表明FZS能明显改善AD小鼠的认知功能，且对脑内胆碱能系统有明显的调节作用，不仅能够降低A chE活性，而且能够增强ChAT活性，增加脑内A ch的含量。
　　1.2针灸治疗许多学者根据老年痴呆的不同阶段，采用不同的针灸方法治疗，取得了比较好的效果。李建香等用针灸结合西药阿米三嗓治疗老年痴呆症90例，根据治疗方法的不同分为治疗组与对照组各45例，两组都给予阿米三嗓口服治疗，治疗组在此基础上给予原络通经针法治疗，1个月后治疗组有效率84.4，对照组有效率62.2，治疗组疗效明显优于对照组。针灸结合西药治疗老年痴呆症能通过加强脑功能的代偿作用，提高治疗疗效，改善认知功能。
　　2老年痴呆症的西医疗法
　　老年痴呆症的病理改变主要为脑皮质的弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑、神经原纤维结等，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少，脑细胞(尤其是基底节区脑细胞)的广泛死亡。
　　2.1西医药物治疗
　　2.1.1 胆碱能类药物胆碱酷酶抑制剂(AchEl)是AD的一线治疗药物，主要用于治疗轻、中度老年性痴呆。乙酰胆碱醋酶抑制剂以他克林(tacrine)为代表，目前在临床使用的药物主要有多奈哌齐( Aricept)、卡巴拉汀(rastigm ine)、加兰他敏((G alarmstam ine)、石杉碱甲(Huperzine A)等。此类药物在突触间隙阻断乙酰胆碱降解、增加乙酰胆碱浓度，提高神经传递，从而达到治疗效果。
　　2.1.2 N-甲基-D-天冬氨酸受体伽MDA)拮抗剂N-甲基-D-天冬氨酸受体伽MDA)拮抗剂通过减缓兴奋性神经递质谷氨酸的传递，降低对神经细胞的过度持续兴奋度，发挥神经细胞保护作用。美金刚用于治疗中、重度AD患者，通过拮抗NMDA而阻断过多谷氨酸盐的释放，改善患者的认知行为和临床症状，它是第一个在AD和血管性痴呆方面有显著疗效的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。
　　2.1.3改善脑循环或脑代谢的药物通过刺激神经递质多巴胺来增加患者脑内的神经传导，改善脑代谢、增加脑部营养，达到缓解AD症状或延缓疾病进程的目的。目前临床使用的脑循环促进剂有阿米三嗪(都可喜)、尼麦角林(脑通)、茶吠胺醋(脑加强)、氢麦角碱(海得琴、喜得镇)。氢麦角碱主要是多巴胺和5氨基色胺受体的激动剂，并且可阻断a-肾上腺素受体，使得患者的脑代谢功能得到改善并且能够使脑循环耗时缩短。尼麦角林除了具有麦角碱的药理作用外，其还能增加脑部蛋白质的合成，降低脑内血小板的聚集，扩张脑血管等作用。改善脑组织代谢的药物有吡咯烷酮衍生物包括吡拉西坦(脑复康)、回拉西坦(三乐喜)以及蔡非西坦、丙戊茶碱、爱维治、施普善脑活素、脑蛋白水解物)等。
　　2.1.4钙离子拮抗剂此类药物能够通过扩张患者脑血管增加患者脑部的血流量，改善老年痴呆患者缺氧引起的记忆丢失等症状，如尼莫地平、氟桂利嗓等。其中尼莫地平为脑循环损伤保护剂，易透过血脑屏障，增加脑血流量并改善因缺氧引起的记忆障碍，改善痴呆患者的认知功能。
　　2.1.5抗氧化药物 目前抗氧化剂和自由基清除剂正在进行治疗AD的临床试验。维生素E是重要的抗氧化剂，具有自由基代谢的神经保护作用，还可抑制和清除脑内p-淀粉样蛋白沉积从而产生延缓衰老的作用。褪黑素直接清除自由基并提高体内抗氧化酶的活性;干预淀粉样前体蛋白的加工，减少Ap的形成和聚集，促进Ap的清除;抑制神经元凋亡，保护海马神经元等。此外还有VitC,p-胡萝卜素和银杏制剂。美金刚联合维生素E治疗老年痴呆对于改善患者的认知功能有显著的功效洲。
　　2.1.6非出体抗炎药物研究人员认为炎性反应参与了 AD的神经元功能失调，而非出体抗炎药能抑制小胶质细胞增生、干扰老年斑形成从而延缓AD的发展或发生。如阿司匹林，叫味美辛，布洛芬等应用最广泛。
　　2.1.7神经营养因子如神经生长因子、神经节普脂等。谷海刚等试验发现注射神经生长因子缓释微球，可明显保护损伤侧的神经生长因子受体阳性神经元，模型对照组损伤侧的神经生长因子受体阳性神经元明显低于存活数内侧隔核和斜角带核细胞数的下降比率。此方法显著提高神经生长因子在治疗上的应用。
　　2.1.8激素类药物在人脑中的中枢神经系统里，雌激素作用于生殖相关的和认知功能相关的神经，影响着个体的记忆和学习。大量的人群回顾性及前瞻性研究和体内外实验表明，雌激素替代疗法不仅对AD的治疗有效，更重要的是能够预防AD的发病，改善患者脑部功能性的退化及推迟发病年龄叫。
　　2.2免疫治疗 免疫治疗可延缓或清除脑组织中的Ap集聚，包括主动免疫和被动免疫。为了避免主动免疫治疗导致神经发炎和神经毒性等副作用，Ap被动免疫治疗成为极具前景的治疗方法。抗Ap抗体可中和血液中的Ap，改变其分布，并帮助Ap从脑组织内向外周转移，通过外周给予抗Ap抗体实现治疗AD作用。目前Baxter公司的实验性药物Gamm agard在II期临床试验中已取得成功，但该药物来源于捐献者的血液，昂贵且相对稀缺。在AD患者中，这些抗体可能有助于清除患者大脑中的Ap。
　　3结语
　　总之，AD的病程是渐进和非可逆的，而且发病机制复杂，目前临床尚未有针对性的特效药。通过对老年痴呆症中西医药物治疗的探讨分析，现有的药物虽然都有助于改善老年痴呆症病人症状和延缓病情，但不能彻底治愈老年痴呆症。目前在AD治疗领域还面临着诸多挑战，科学家们正在努力寻找新的治疗方法，开辟新研究和新思路势在必行。