药品专利悬崖国内外企业的应对策略探究

　　近年来，随着全球众多专利药到期高峰的临近，其有关仿制、创新、知识产权等问题，引起全球生物医药行业和制药企业的普遍关注。据统计，2014年，全球范围内失去专利保护的专利药物总价值高达400亿美元，2015年该数值将高达560亿美元。与专利药相比，仿制药由于开发成本小、风险低、回报高，销售额不断增加。大批量专利药到期令仿制药面临新的发展良机，吸引大批仿制药企业的眼球。
　　我国医药企业大多是以生产仿制药为主，专利药集中到期，无疑为国内医药企业的发展提供了机遇[ca。但国内医药企业迎来发展良机的同时，国外原研药企业也在通过多种途径，确保未来药品市场中的话语权。因此，掌握药品专利到期状况，了解国外跨国企业应对策略，制定正确合理的发展战略对于国内仿制药企业把握发展机遇尤为重要。
　　1跨国公司专利药到期状况
　　1. 1全球药品到期专利状况通过从FDA橙皮书查找到期药品，2014 - 2020年面临专利过期的药物共有739种，包括同一药物的不同制剂。结合WPI全球专利和CPRS中国专利数据库，检索到与739种药物相关的同族专利1 058项。2014 - 2020年，平均每年有151项原研药专利到期，涉及106种药物(包括同一药物的不同制剂)。各大制药公司到期专利量和相关药品数量的统计。
　　1. 2中国药品到期专利状况通过进一步在中国专利数据库中检索，与739种药物相关的同族专利1 OS 8项，其中494项在中国有同族申请，共计693件公开专利。其中目前仍处于有效状态的428件，无效状态的265件。428件有效专利共涉及原研药物262种，其中涉及化合物的专利120件，其他专利308件。
　　跨国公司未来几年在中国的药品专利到期状况, 2014~2020年，平均每年有61件原研药专利到期，涉及37种药物。
　　各大制药公司在中国的到期专利量和相关药品数量的统计。诺华、阿斯利康、礼来、辉瑞等医药巨头依然在前列，但与全球到期数据相比，一些制药巨头在中国的到期专利量明显偏低。分析发现，全球同族专利大部分是制药巨头和相关技术研发公司合作申请;全球同族专利进入中国后，制药巨头并未在这些专利中出现，而是相关技术研发公司成为专利的申请人。究其原因，一方面可能是合作申请专利在区域权利上的分配;另一方面也可能是制药巨头试图隐藏在中国的专利布局，其实私下己与技术研发公司达成许可协议。
　　2原研药企业应对专利悬崖的措施
　　越来越多的原研药专利到期，使仿制药的竞争变得越来越具有侵略性。任何一家原研药企业都不希望失去对原本专利药所占据的市场份额。因此，想方设法通过各种途径巩固对药品市场的话语权就成为顺理成章的事。延长专利保护期和补强收购促进业务多元化，直接参与仿制药生产等措施是近几年原研药企业普遍采取的措施。
　　2. 1延长专利保护期事实上，所谓的专利药到期，通常指药物的基础专利，如化合物专利到期。基础专利到期，才有可能进行仿制。但原研药企业会想方设法延长专利保护期。通过对药物不断进行研发改进，通过更新换代，不断申请新的专利，以延长药物专利保护期。在原研药专利保护到期前，企业会对上市药物进行多方位的后期开发，以形成螺旋扩大的专利保护空间。比如，最先研制出来的药物可能剂型比较简单，后来又不断改进剂型和配方，或者在合成途径、工艺、盐等衍生物、新晶体、旋光异构体、组合物、新用途等方面进行研发，寻找新给药途径，并申请新的专利。一种药物除了基础专利保护外，可能有很多外围专利对可能仿制的途径进行了布局保护，使仿制者难以下手。
　　另一种延长专利保护期的措施是购买竞争对手有价值的专利，或者并购具有一定研发实力的竞争对手，并进行研发改进，申请新的专利，进而使药物的实际专利保护期延长。辉瑞制药曾购买印度南新公司环丙沙星的一件专利，并将其成功研发上市，使环丙沙星制剂专利保护期大大延长。
　　2. 2补强收购促进业务多元化通过一系列的补强收购，以使公司业务多元化，增强企业竞争力及对市场的话语权。跨国制药企业辉瑞、赛诺菲、默沙东、诺华、葛兰素史克、罗氏、阿斯利康、强生、礼来和雅培等大多出现了大规模的兼并重组热潮，这些收购无不与大量热门专利到期有关。如赛诺菲在2011年初完成对健赞的收购，明显提升了自身的生物制药能力，并有效促进了公司营业收入。
　　2. 3直接参与仿制药生产在原研药专利到期，被仿制的命运无法改变的情况下，直接参与仿制药生产，抢先争夺仿制药市场也是原研药企业经常采取的措施。收购一些本土药厂，在仿制药市场增加竞争力是一些外企现在采取的策略。如近期葛兰素史克完成对南京美瑞的并购，辉瑞与浙江海正合作，施贵宝、默沙东与先声药业集团达成合作协议等，都是众多原研药抢占仿制药市场的手段。
　　除了与仿制药企业合作或并购外，授权仿制药也是原研药企业参与仿制药竞争的另一重要手段。原研药药厂商在专利悬崖期前后发行授权仿制药，利用这其与独立仿制药在仿制药市场上进行竞争。对患者来讲，授权仿制药具有较高性价比。对原研药厂商来讲，授权仿制药的注册审批比独立仿制药的更加便捷。并且在上市时间不存在法律上障碍，甚至可以在专利到期前上市，这有利于品牌药厂商抢占仿制药市场。不管是授权仿制药还是独立仿制药，第1个上市的仿制药将会获得最丰厚的利益，原研药厂商可以让其授权仿制药成为仿制药市场上第1个产品，为原研药厂商在仿制药市场进行布局提供时间优势。由于第1个上市的仿制药可以获得较高比例的市场份额，因此授权仿制药会使多个潜在的独立仿制药竞争者气馁。有研究表明，在仿制药开始竞争5年内授权仿制药能够占整个仿制药市场销售额的大约25%。
　　3国内仿制企业的专利策略
　　为了尽量降低专利到期影响，获取最大利润，不少原研药企业都会依据其研发、营销、知识产权、资本的优势，采取各种手段保持市场竞争力。其中原研药企业利用基本专利和后续专利策略、核心专利和外围专利策略，延长专利保护期，设置专利壁垒的策略需要中国仿制药企业重点关注。未来中国企业如何发掘自身的多方面优势，突破品牌制药公司设下的专利壁垒，需要形成一系列完善的专利战略。
　　3.1提前专利布局，争做首仿药由于原研药通常都有严密的专利保护网，因此仿制药企业需要在目标专利药到期前的很多年就开始做专利分析工作。需要对目标药物的基础专利做深入系统的分析，对可能进行改进的方面及时进行二次创新，并及时对改进的技术申请专利保护。理想状态是在原研药专利到期前，形成仿制药专利布局，防止原研药企业的授权仿制药，阻止其他仿制药企业仿制，确保企业占领首仿药地位。
　　3. 2实时跟踪原研药企业专利动态，防范专利风险在仿制药项目立项、研发、生产及上市过程中，要密切、动态、持续关注原研药相关剂型、工艺等其他改进型外围专利，也包括仿制药竞争对手申请的专利。做到知己知彼，才能避免自己的仿制行为侵犯他人的专利权。
　　3. 3仿创结合，注重技术创新原研药专利到期之后，价格大幅下降。仿制药如何在保持价格优势的同时，在质量和疗效上与原研药竞争。这要求仿制药企业必须加强制造技术的质量管理和技术更新，树立自己的技术优势，在突破专利壁垒的过程中形成工艺、剂型等方面的创新成果。力争在质量上高于原创药的质量，成本低于原创者的成本。
　　3. 4完善专利保护体系，限制其他仿制药竞争对手仿制企业要对仿制过程形成的创新成果，及时进行专利保护。对竞争对手侵犯自己专利权的行为，积极依法地进行打击和制止，达到限制竞争对手的目的。如果有志于借仿制药契机，打入国际医药市场，则还应加强对目标国际市场的专利保护，以保证企业战略的可持续性。