氟尿嘧啶磁性微球的制备及对人胰腺癌细胞的抑制作用

　　毕业论文
　　作者：孙诚谊喻超刘建刚王玉芝钱志勇
　　【摘要】目的研究5氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5fluorouracilmagneticalbuminmicrospheres，5FUMAMS）的制备及其联合恒定外磁场体外对人胰腺癌PC3细胞的生长抑制作用。方法乳化热固化技术制备5FUMAMS并检测其理化性质，MTT比色分析法观察5FUMAMS联合恒定磁场体外对人胰腺癌细胞的抑制作用。结果5FUMAMS平均粒径为2001000nm，呈球形，磁响应性良好，载药量为每毫克微球含5FU50g；单纯磁场组和各种浓度的空白MAMS对肿瘤生长无影响；相应药物浓度的5FUMAMS与5FU抑制率（inhibitionratio，IR）相似，差异无统计学意义（Pgt；0。0
　　5）；相应药物浓度的5FUMAMS联合恒定外磁场与单纯的5FUMAMS和游离5FU相比，IR明显提高，差异有统计学意义（Plt；0。0
　　5）。结论MAMS可作为安全的药物载体；5FUMAMS制备方法和剂型的改变不影响5FU的抗癌活性；联合恒定外磁场5FUMAMS的肿瘤细胞抑制效应显著增强。
　　【关键词】5氟尿嘧啶磁性白蛋白微球；恒定磁场；胰腺癌PC3细胞
　　【Abstract】ObjectiveToprepare5fluorouracilmagneticalbuminmicrospheres（5FUMAMS）anddiscussitsinhibitiveactioncombinedwithconstantexternalmagneticfieldsonhumanpancreaticcarcinomaPC3cellsinvitro。Methods5FUMAMSwaspreparedbyemulsionheatstabilizationtechniqueandtheirphysicochemicalpropertydetected。Theinhibitionrates（IR）of5FUMAMScombinedwithconstantexternalmagneticfieldswereassayedbyusingMTTassay。ResultsThemeandiameterof5FUMAMSwas2001000nm，withroundshape，goodmagneticresponseand5FUloadingof5。ThetumorgrowthshowednodifferenceontumorcellsinbothpuremagnetgroupandMAMSgroup。TheIRof5FUMAMSand5FUatsamedrugconcentrationwassimilar，withinsignificantstatisticaldifference（Pgt；0。0
　　5）。Comparedwithpure5FUMAMSandfree5FU，IRwassignificantlyincreasedafter5FUMAMSwascombinedwithconstantexternalmagneticfields（Plt；0。0
　　5）。ConclusionsMAMSisasafedrugcarrier。Thepreparationmethodandchangesofdosageformexertnoactiononanticanceractivityof5FU。Theinhibitiveactionissignificantlyenhancedafter5FUMAMSiscombinedwithconstantexternalmagneticfields。
　　【Keywords】5fluorouracilmagneticalbuminmicrospheres；Constantmagneticfields；PancreaticcarcinomaPC3cells
　　胰腺癌早期诊断困难，具有病程短、进展快、病死率高的特点，中位生存期约6个月，总体5年生存率低于51。目前对胰腺癌仍采用手术切除联合化疗的综合治疗方案。近年来，运用抗癌药物磁性纳米微球联合磁场治疗肿瘤取得可喜进展。本实验制备5氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5fluorouracilmagneticalbuminmicrospheres，5FUMAMS）并检测其理化性质，分析其联合恒定磁场对人胰腺癌PC3细胞的生长抑制作用，探讨联合磁场后5FUMAMS抑瘤作用增强的机制。
　　1材料与方法
　　1。1材料
　　5FU，纯度99，购自比利时Acros公司；牛血清白蛋白购自美国Sigma公司；超声乳化仪购自江苏金坛医疗仪器厂；SSX550型扫描电子显微镜购自日本；752型紫外可见分光光度计、MultiskanMK3型酶标仪购自上海分析仪器总厂；恒定磁场由北京新海空科技开发中心设计提供；胰腺癌PC3细胞系由解放军302医院肝胆研究中心赠送。
　　IR（对照组OD值空白调0孔OD值）（实验组OD值空白调0孔OD值）（对照组OD值空白调0孔OD值）。IRgt；50时表示该药物敏感。
　　1。3统计学分析
　　采用SPSS10。0软件包进行统计学处理，数据以s表示，组间差异进行t检验。Plt；0。05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2。15FUMAMS的理化性质检测
　　2。2胰腺癌PC3细胞生长抑制率的检测
　　3讨论
　　从本实验结果可知，单纯白蛋白微球和磁场体外对胰腺癌PC3细胞生长无影响，白蛋白微球可以作为肿瘤化疗药5FU的安全载体，载药MAMS和5FU有相似的抑瘤效应；5FUMAMS联合磁场能明显提高化疗药物的抑瘤效果。其机理可能是由于磁场对细胞膜有穿透作用，肿瘤细胞在磁场作用下，膜表面的带电离子由于受到洛仑兹力影响，其运动轨迹被约束，导致了肿瘤细胞膜上的电子和离子不能正常运动和传递，引起了肿瘤细胞膜微观结构的变化，从而影响了细胞膜的通透性和有序性5。这就为化疗药物分子更快、更多穿透细胞膜提供了条件，这可能是磁场与磁性化疗药物协同作用提高其抑制肿瘤细胞生长作用的原因之1。
　　【参考文献】
　　3AlexiouC，ArnoldW，KleinRJ，etal。Locoregionalcancertreatmentwithmagneticdrugtargeting。CancerRes，2000，60
　　（2
　　3）：66416648。
　　5张静，孙润广，齐浩，等。脂肪酸甲胺铂配合物的结构表征及磁场对其抗癌活性的影响。化学学报，2000，58
　　（6）：704712。