复方血栓通胶囊质量控制研究进度

　　复方血栓通胶囊是纯中药制剂，于1996 年正式上市，2001年被列为国家中药保护品种，两年后被列为国家级火炬计划项目。该药由三七、黄芪、丹参、玄参4 味药材组成，具有活血化瘀、益气养阴的功效，用于视力下降或视觉异常等症，也可用于治疗稳定性劳累型心绞痛，在眼科疾病中应用比较广泛。国家药品标准新药转正标准第27 册、第76 册均收载了复方血栓通胶囊，现收载于《中国药典》2010 年版一部，近些年关于其质量控制的研究文献不断出现，现综述如下。
　　1 复方血栓通胶囊国家药品标准比较
　　复方血栓通胶囊先后收载于国家药品标准新药转正标准第27 册、第76 册，现收载于《中国药典》2010 年版一部，三版标准对比。从三版国标对比可以发现，《中国药典》2010 年版性状描述比新药转正标准第27 册描述更全面准确;在鉴别方面由三味药变成四味药均鉴别，且由薄层色谱鉴别扩展到更精确的高效液相色谱鉴别;在含量测定方面，由薄层扫描变成了高效液相色谱，准确性大大提高，含量限量标准由原来的每粒不少于4.2mg提高到9.0mg，可见标准的要求越来越高。
　　2 复方血栓通胶囊质量控制文献报道
　　2.1 指纹图谱：目前，指纹图谱技术在中药制剂投料、生产工艺监控、成品质量控制等各个环节有着广泛的应用[6]。梁洁萍[7]等在复方血栓通胶囊成品质量控制方面做了研究，使用DionexAcclaim 120 C18色谱柱，乙腈和0.05%的磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱，检测波长为203、207nm，建立了该品种的HPLC 指纹图谱，确定了42 个共有峰，能成功检测出样品中三七、黄芪、丹参和玄参4 味药材的主要活性成分或标示性成分，为对该制剂的质量进行全面监控提供了依据。
　　2.2 含量测定：目前文献报道较多的都是采用高效液相色谱法测定复方血栓通胶囊中有效成分的含量，作为方中君药三七，具有活血化瘀的功效，测定其活性成分的文献较多，均采用高效液相色谱法，流动相流速均为1.0mlmin-1，均采用梯度洗脱法。上述图表中ELSD 的参数为载气流量为2.0L/min，漂移管温度为70 ，梁洁萍采用人参皂苷Rg1为参照物，于素云采用三七皂苷R1 为参照物，利用一测多评法计算各成分的含量，能减少对照品的使用，节约检测成本，同时不影响测定结果的准确性。以上文献报道均能较准确测定三七中各活性成分的含量，为方中三七质量的控制进行了很好的研究。于素云等文献还采用检测波长270nm，以隐丹参酮为参照物，能准确测定复方血栓通胶囊方中哈巴俄苷、丹参酮Ⅰ和隐丹参酮的含量，为控制方中玄参和丹参的质量进行了有益探索。李华等人采用HPLC 法，使用Themo Syneronis 色谱柱，以乙腈 甲醇 水(10 25 1 64)为流动相，流速为1.0mLmin-1，检测波长为286nm，能准确测定复方血栓通系列品种中丹酚酸B 的含量，当然包括复方血栓通胶囊中丹酚酸B 的含量，丹酚酸B 是治疗心脑血管疾病的重要活性成分，为方中丹参的水溶性成分质量控制做了研究。
　　2.3 微生物限度：《中国药典》2010 年一部，复方血栓通胶囊作为口服制剂且不含原药粉，微生物应该检查霉菌、细菌和酵母菌，以及控制菌中的大肠埃希菌。王淡娜对复方血栓通胶囊微生物检查方法进行了验证，由于复方血栓通胶囊对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌有抑制作用，确定细菌检查用培养基稀释法，霉菌、酵母菌和大肠埃希菌均可用常规法进行检测。
　　3 结语
　　目前复方血栓通胶囊的国家标准已经比较完善，在鉴别上对方中4 味药均进行了控制，对方中三七进行了定量质量控制，文献报道多集中在三七和丹参的定量质量控制上，可对其有机氯农药残留、非法添加化学药物、三七非法投料、黄芪的质量定量控制等方面进行更深入的研究，确保该药临床使用的安全和有效。