走进和铂医药全人源抗体平台领先，一款创新药诞生可能要45个月

　　10月22日，本人受到雪球官方邀请，来到和铂医药上海总部，参观学习了这家生物医药公司。作为一位非医药领域专业人士，但非常关注医疗健康产业的人来说，本次和铂医药的学习和调研感受非常深刻，特别是对于该公司在技术优势、人才重视程度以及创新药研发投入等方面。
　　和铂医药到底是一家什么公司：诞生于上海张江，中国肿瘤和创新药研发平台
　　和铂医药成立于2016年，于2020年12月在香港上市，目前市值为52亿港元（约合42.7亿元人民币，截至2021年10月25日收盘）。公司创始人、董事长兼CEO王劲松博士介绍，公司目前拥有高度创新、差异化的产品管线，以及强大高效、引领时代的技术引擎。＂我们所在的位置是中国医药肿瘤研究的核心区域＂，正是在这样的地方，和铂医药从张江走出来，成为了一家引领中国创新医药新发展的公司。
　　出席本次调研的和铂医药高管团队（从左至右）：高丽萍（投资者关系总监）、陈颖颖（首席财务官）、王劲松（创始人、董事长兼首席执行官）、陈小祥（首席产品开发官）、戎一平（药物发现负责人）
　　在谈到为什么创立和铂医药时候，王劲松博士称，自己2016年1月卸任赛诺菲中国研发中心总裁，决定开始创业时候，进行了深度思考和对国内外生物医药企业的成功、失败案例分析，最终归纳为三个核心方面：
　　第一，从商业模式上要做全球化和创新。他解释称，生物医药领域是一个全球化市场，因此，要做生物医药的全球化市场，以及坚持做医药行业的创新。这才是中国本土医药公司未来的发展方向之一。
　　第二，技术上一定要有＂护城河＂，即基于专利技术保护的行业优势。目前，全人源抗体药物开发平台，是和铂医药在技术平台上最大的优势，是全球稀缺资源。和铂医药通过收购了荷兰的Harbour Antibodies（2016年12月完成）建立这个平台，并自主开发全人源双抗平台，以此打造专注肿瘤免疫领域的世界性生物医药公司。王劲松博士称，目前和铂医药已经形成了一个基于全球范围内、独特的、行业领先和占据研发高地的技术平台。
　　和铂医药药物发现负责人戎一平介绍，目前，和铂医药已经拥有3个全人源抗体平台，分别是：业界领先的全人源抗体发现平台（H2L2）、新一代重链抗体发现平台（HCAb）和基于HCAb免疫细胞衔接器双抗平台（HBICE），以及1个单B细胞筛选平台。而在全人源技术中，和铂医药目前正在推行的全人源抗体转基因小鼠在全球范围内具备领先优势（美国FDA获批上市全人源抗体药的70%由全人源转基因鼠技术开发），被称为＂生物技术开发领域的5G技术＂。
　　第三，基于平台打造差异化竞争优势。这方面主要体现在，和铂医药提供独特的产品管线方面，比如和铂医药的肿瘤免疫治疗2.0方案，根据对PD1/PD-L1不敏感或耐药性患者的B7家族靶点（目前最主要的肿瘤免疫调节家族）的全球首创疗法，在这方面，有两款抗体产品（预计今年IND的HBM7008和明年IND的HBM1020）；针对T调节细胞清除机制的抗体疗法，和铂医药也有主要两款产品（HBM1022是首例报道与人及食蟹猴有交叉反应的抗体，HBM4003是全球首个进入临床开发的全人源重链CTLA-4抗体），上述产品和抗体均针对实体瘤的症状，且和铂医药在很多方面都处于全球领先或业界领先的优势。
　　此外，和铂医药的人才优势在于，公司具备一流科研团队以及覆盖全球多地的研发中心的抗体发现团队。王劲松博士介绍，和铂医药的全体员工中，有近70%的人员拥有PhD/MD学历，在全球范围内，和铂医药拥有非常深耕和细分的团队。
　　将商业化瞄准2023年，坚持在创新药研发上高投入
　　根据今年上半年财报显示，和铂医药收入221.2万美元，净亏损6161.5万美元，研发支出达4118.3万美元。和铂医药在上半年的研发投入上，占据总亏损的67%左右，这是非常高的研发投入比例了。和铂医药称，上半年亏损的原因还包括给予管理层和员工的股权激励方面的支出。
　　来自和铂医药CFO陈颖颖介绍，截至2021年6月30日，公司持有的现金及等价物有2.8亿美元左右。可预见公司拥有非常充裕的现金流支撑其实现未来商业化的准备和继续坚持创新性研发的高比例投入。
　　而在未来规划上，和铂医药将加快临床产品进入商业化阶段，2021年公司除了在多款产品上进行临床一二期试验外，还开始在苏州建立8500平米的中试生产基地，打造全球商业化核心团队。2022年，包括HBM4003、巴托利单抗（HBM9161）等多款肿瘤抗体进入临床三期或BLA提交之外，苏州工厂进行投产。2023年将是和铂医药非常关键的一年，其两款产品巴托利单抗和特那西普（HBM9036）的上市。
　　目前，巴托利单抗已经启动临床三期，完成了首例患者给药，这款产品是和铂医药针对重症肌无力（MG）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等在内的一种突破性治疗方案。根据相关统计显示，中国生物免疫性疾病市场将在未来十年实现高速增长，该市场将由2019年的6亿美元增至2030年的229亿美元左右。
　　特那西普是和铂医药针对中重度干眼症患者研发的一种创新药，今年3月在中国三期注册临床试验已完成首位患者给药。来自弗若斯特沙利文报告称，随着人口老龄化、环境污染、隐形眼镜佩戴等问题，目前中国成年人干眼症患者的数量超过1.9亿人（爱尔眼科公布的数据称，我国干眼症患者达到了3.6亿人，平均每5人中就有1人患干眼），而市场上干眼症的药物，只有环孢素一款获批的干眼消炎药物。因此该市场的前景巨大。
　　而巴托利单抗和特那西普两款创新药，都将在2022或2023年进行上市申请，这将在很大程度上决定和铂医药商业化的进程。
　　和铂医药张江实验室感受：一款创新药从进入实验室到上市销售，至少需要45个月
　　本次调研中，我们还参观了和铂医药位于上海张江的医药研发实验室（因为商业保密原因，实验室不能拍摄照片）。和铂医药CTO阚红女士，在我们调研时候，正在上海张江的和铂医药实验室工作。
　　和铂医药的张江实验室分为两层，七层是抗体发现和筛选实验室，六层则主要为细胞株培养和制剂工艺实验室。这两层实验室关乎着和铂医药多款创新药的研发、试验等关键部分，且在行业内有着一定的领先优势。
　　和铂医药张江实验室的主要工作和研发过程包括如下步骤——第一，抗体发现筛选和生物学机理研究，第二，抗体单克隆细胞株开发，第三，细胞培养工艺研究，第四，纯化和制剂等工艺开发，第五，分析方法开发等。
　　据和铂医药实验室一位负责人介绍，当经过两个实验室之后，第一批样品出来再做提升，进行进一步试验，当多次试验完善后，生产工艺转移到和铂医药的中试车间（和铂医药苏州工厂），进行药品的临床产品的生产，满足临床试验研究。当临床试验（一二三期）最终完备后，才走向最终的市场化生产（这个过程不排除寻找代工厂进行上市药物的生产）。
　　作为一家专注创新药的研发、试验和生产的医药公司，和铂医药的每一款创新药的生产，将面临着长达数十个月的时间成本。上述负责人称，当一款新药进入项目立项之后，才能进入张江实验室。在这两层实验室的大致时间为：从七楼到六楼6个月到一年左右，从六楼到苏州工厂需要15个月左右；而从苏州工厂开始生产上市新药，即便是理想状态也要两到三年时间。因此，对于和铂医药这样的创新药公司，如果研发一款创新药品，在已经确定的情况下，最快的时间也需要至少45个月，如果按照最晚的时间推算，可能需要63个月，甚至更久的时间。
　　这或许也是国内高估值的医药公司，均采用了仿制药等CXO类型＂聪明＂的做法，对于创新药公司来说，研发、试验和生产等过程的时间、技术、人员等成本高昂，且代价巨大。但这或许也是像和铂医药等一些创新药公司，执着于坚持自主研发的原因，因为加持中国医药的创新性，更值得我们看好它的未来。医药行业的创新是整个行业的重中之重，更是关乎一个国家在医疗健康产业的核心竞争力和世界地位。