干细胞治疗,尚需突破最后一公里
遵义医科大学附属医院医药生物技术研究所 肖建辉教授
生命起源于细胞,而干细胞是生命体不同类型细胞的起源细胞,素有"万能细胞"之称。生命体的组织器官均由干细胞生长、分化发育而来。生命的发生、发展过程均离不开干细胞,生命体的生长发育需要干细胞参与,生命体的衰老死亡也与干细胞的衰老、枯竭有关。因此,干细胞是揭示生命本质与规律、探讨疾病发生机制及药物筛选的最好研究模型。
干细胞主要来源于胚胎、胎盘及其附属物和成体组织。干细胞按其分化潜能可分为全能干细胞 ﻪﻪ、多能干细胞和专能干细胞;按其发育阶段可分为胚胎干细胞和成体干细胞,而成体干细胞可根据其组织来源分为造血干细胞、神经干细胞、骨髓间充质干细胞、肠上皮干细胞、胎盘干细胞、脐带干细胞、羊膜干细胞等。另外还有诱导性多能干细胞 ﻪﻪ(iPS),即通过病毒载体将特定干细胞转录因子导入终末分化体细胞发生细胞重编程,或直接用化学小分子诱导体细胞重编程,转变成iPS。
基于干细胞的自我更新及定向分化的独有生物学特性和功能,具有传统医疗所不具备的疗效,可直接用于替代病损组织细胞,起到修复重建的作用,且无二次伤害和副作用。近十年来,注册的干细胞临床研究多达数千项,覆盖140余种疾病,治疗了数万例患者。2020年以来,干细胞治疗新冠肺炎的临床研究开展的如火如荼,已成为不可或缺的创新疗法。
干细胞治疗技术受到全球医疗市场的关注,并已形成较成熟的干细胞产业链。据估计,潜力市场规模达到4000亿美金。近些年来,越来越多的干细胞研究结果提示,以干细胞治疗为核心的再生医学最有可能在实现治愈重大难治性疾病中率先突破,其已成为当前引领生物医药产业转型升级中最活跃和最具发展潜力的战略性产业,是生物医学国际竞争的重要领域。随着国内外干细胞技术不断进步,监管政策日臻完善,越来越多的临床实践表明,其将给世界医疗技术带来颠覆性、革命性改变。
在干细胞领域,我国自"十一五"起做了重要战略部署。一方面,为推动我国干细胞产业的发展,在"十三五"开局之年,"干细胞及转化研究"被列入国家重点研发计划的首个试点专项,仅2016年至2018年期间拨款20亿人民币,使得我国干细胞基础与临床转化研究跨上一个前所未有的高度。新近,科技部为落实"十四五"期间国家科技创新有关部署,持续加大干细胞领域研发投入,2021年干细胞重点研发计划国拨经费达伍亿人民币。
另一方面,我国也积极从监管政策着手,制定出台了《干细胞临床研究管理办法》《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则》等相关政策,明确"干细胞临床研究有限放开"、"细胞制品按药品管理"等举措,为推动我国干细胞医疗及干细胞产业快速健康发展保驾护航。目前,我国的干细胞领域研发的综合实力已跃居世界第二位,仅次于美国,在干细胞自我更新与定向分化机制、干细胞与组织器官发育调控、干细胞抗衰老等领域取得许多领跑国际的标志性成果。
间充质干细胞(MSC)是成体干细胞中重要的类群,具有归巢性、定向分化、免疫调节及组织修复再生能力强等优良的功能特性,并有低免疫原性、无致瘤性等安全特性。MSC规避了胚胎干细胞的强致瘤性和伦理问题,也不存在iPS的遗传风险和致瘤风险,是干细胞与再生医学领域最有潜力的细胞资源。而且从全球主要临床试验注册中心统计的数据看,MSC的确也是世界范围内临床应用研究的热点。
MSC来源于发育早期的中胚层和外胚层,具有多向分化潜能,可分化为骨、软骨、肌肉、神经、肝、心肌等多种细胞类型。MSC主要分布在结蹄组织、器官基质及其附属物中,譬如骨髓、脂肪、肌肉、胎盘、脐带、羊膜等组织。
MSC的应用方式多样,既可直接用于细胞移植治疗,亦可作为靶细胞用于基因治疗,或用作组织工程种子细胞。而且,还可取其细胞组分,如外泌体具有同等甚至更强的治疗效果。MSC治疗的疾病谱广,其在移植物抗宿主病、自身免疫性疾病、心脑血管病、肾病、肝病、骨病、自闭症及神经退行性疾病等的治疗方面有巨大临床应用价值。
2012年,世界上首个干细胞治疗药物prochymal获加拿大卫生部批准上市,用于治疗移植物抗宿主病,这是一种来源骨髓的MSC,但其在三期临床时宣布失败。目前,全球上市的干细胞产品(大多数也是MSC产品)有十余种,但至今尚未见大规模临床应用的成功案例。
面对MSC临床试验结果的不稳定及不断累积的失败案例,提示MSC临床转化道阻且长,这最关键的环节究竟在哪里?
我们必须意识到MSC等干细胞不同于传统的化学药物,首先MSC等干细胞最明显的特点是具有生命,受环境影响大,不可控因素多,均一性差,这将直接影响到MSC质量的稳定性、可控性。通常,为获取足够治疗数量的MSC,体外扩增是不可或缺的环节,而体外扩增过程存在易老化、异质性和多样性等影响细胞质量、限制临床应用重要瓶颈问题,是干细胞与再生医学领域前沿亟待突破的难点;其次,MSC等干细胞移植后的分布代谢、作用方式和途径有别于传统化学药物,归巢、存活、定植和更新能力直接影响到疗效。因此,细胞质量和治疗方案直接关系到MSC的疗效,其中细胞质量是困扰MSC临床转化的源头性、根本性和基础性的科学问题。
当前,围绕干细胞的细胞质量和治疗方案,国内外干细胞研究团队正在积极探索新方法新策略。我们团队以围产期人羊膜MSC为研究对象,构建干细胞衰老模型,从化学遗传学和免疫学视角,清除衰老细胞,甚至逆转衰老细胞,促进人羊膜MSC增殖能力,并调控维持乃至增进其自我更新、免疫调节、多向分化和迁移归巢等生物学特性,实现人羊膜MSC赋能的新途径。同时也创建了鸡尾法移植治疗糖尿病、骨性关节炎、骨质疏松等免疫性和退行性疾病模型的新策略。
总之,干细胞临床应用前景广阔,有望惠及广大难治性疾病患者。但是,干细胞治疗技术真正成为医疗行业颠覆性新技术,尚需突破实验室到病房"最后一公里"。
尿毒症会遗传吗?大家好,我是一名肾内科医生,有很多人一直都在寻找一个答案,尿毒症会遗传吗?肾脏病会遗传吗?专业的解答今天就在这里,请继续往下看。尿毒症和肾脏病的关系?尿毒症还有另一个专业的名称,即
医院误诊有多可怕?医院误诊有多可怕?发生在产科的误诊最严重的后果就可能是失去两条生命,发生在其他临床科室的误诊则是可能失去一条生命。当然,如果及时发现并修正诊断,采取正确措施,挽回生命的机会还是很大
消灭癌细胞,你有哪些奇招?癌症2个字听起来让人感到可怕,但癌细胞也有弱点的,它也是有生命的细胞,当我们充分了解它之后,就有许多办法去对付它!国内曾经有人患癌而服毒自杀,送医院抢救后不久,发现癌细胞也全部消失
癌症在放化疗期间有可能转移吗?您好,很高兴为您解答。这个问题要看肿瘤类型的。有很多癌症,比如泌尿系统前列腺癌,有一种治疗方式叫根治性放疗,治疗后基本会缓解肿瘤的进展,即使肿瘤进展,也会在很长时间以后,在治疗期间
乳腺癌偏晚期,能治好的机率有多大,8次化疗后,做切割手术,以后的生活如何?就目前的医学技术来看,乳腺癌的预后和病理分型是密切相关的,除了三阴乳癌以外,其它像激素受体阳性或者Her2阳性的患者,目前都有着很好的治疗药物,即使是晚期患者,生存期超过10年的也
长期咽喉炎怎么办?长期咽喉炎即慢性咽喉炎,属于发病率较高的疾病。对于患有慢性咽喉炎的患者,平素需注意少食辛辣限烟限酒生活起居需规律。此外,对于长期患有慢性咽喉炎的患者应调整情绪,部分慢性咽喉炎患者会
荨麻疹为什么晚上严重?你好,谢谢你的邀请!你是问道的荨麻疹为什么晚上严重,而白天又比较轻松,这到底是什么原因?这也是许多荨麻疹患者所问的问题和困扰。荨麻疹是一种常见的皮肤病,又叫风团疹。主要表现为风团,
腰间盘突出压迫神经了,屁股和腿疼有什么好的治疗方法?腰椎间盘突为什么出腰不痛而是屁股和腿疼?不要把各种检查结果强加在你的疼痛上,腰椎间盘突出确实可能会导致屁股疼和腿疼,但是并不是所有的屁股疼和腿疼都是由腰间盘突出导致的,还有其它原因
为什么恶性肿瘤有医保还要去申请慢性病医保?这个我可以好好讲讲,因为我经常给病人办理这个,对于恶性肿瘤的病人这种特殊医保是很重要的。这个应该叫做特殊病种我们一般的医保特点就是住院报销比例比较高,门诊报销比例很低,但是对于需要
补气血最快的,最有效的方法是什么?想要补气血,既不是找补气的食物吃,也不是找补血的食物吃,而是要先健运脾胃,这才是最有效的方法。如果你有气血不足的烦恼,如果你经常补气血都效果不佳,那就要好好往下看,你可能是忽略了以
为什么医生宣传戒烟限酒,但是自己却烟酒不误?为什么医生宣传戒烟限酒,但是自己却烟酒不误?这的确是一个现实问题,不管平时大家对于戒烟限酒说的再好,的确还是有一部分医生自己一边说让患者戒烟限酒,一边自己抽烟喝酒。这是一个现实问题