吃靶向药也要努力干饭，但这些可别吃

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　　摄图网
　　因靶向药的横空出世，抗癌变得更像是慢性病。
　　所以，吃XX会影响靶向药的疗效吗？成了患者最关心的话题。
　　靶向药在体内的代谢，容易受到食物的影响。一个不注意，影响疗效，带来不良反应不说，严重的甚至会危及生命。
　　01hr这些食物会使药物在体内滞留
　　在靶向治疗和化疗期间，有些蔬果是不能吃的。
　　NO1。西柚
　　西柚又叫葡萄柚（Grapefruit）。
　　一说起食物和抗癌药物的相互影响，西柚总是拎出来当反面典型。
　　西柚含有大量的呋喃香豆素，抑制人体内的CYP450酶。
　　细胞色素P4503A4的代谢酶（CYP3A4）是身体中的一种重要的酶。
　　CYP3A4酶是现今使用的近50药物的代谢酶，领地是肝脏和小肠上皮细胞〔1〕。
　　酶有两种不同的作用，取决于药物是下面哪种情况〔1〕：
　　解毒：绝大多数药物通过酶代谢后失去药理活性，称为解毒。
　　活化：少数药物经酶代谢变化后，效力反而增强，称为活化。
　　在第一种情况下，一旦抑制药物代谢酶，会导致体内活性药物的浓度升高，引起不良影响。
　　而第二种情况是，如果药物是前药（经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小的药物），它需要在人体内被代谢才能转化为活性药物。损害药物的代谢会降低活性药物的浓度，降低治疗效果，带来治疗失败的风险。
　　巴拉巴拉说了这么多，其实就一句：
　　呋喃香豆素抑制CYP3A4酶，就会导致药物在人体内积存，就像服药过量一般，导致副作用产生，严重时甚至造成死亡。〔9〕〔10〕
　　2012年加拿大科学家发表的论文指出，目前已知超过85种药物，会与西柚发生相互影响，其中就包括厄洛替尼（erlotinib）、克唑替尼（crizotinib）等肺癌治疗中常见的靶向药，此外还包括一些化疗药物、治疗患者并发慢性病的药物等〔4〕。
　　研究人员指出，即使在服药前或后几个小时吃西柚或喝西柚汁，也可能发生药物反应，抑制CYP3A酶的活性，使药物在人体内滞留，无法排出体外。
　　因此口服靶向药、内分泌药，建议不要吃西柚，提前几小时吃也不行。
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　　原产北美洲的西柚是舶来品，比柚子小，长相和橙子差不多，果肉和红心柚一样，但吃起来却非常酸。
　　土生土长的柚子又名文旦柚，体型大，一些品种比如沙田柚，吃起来很甜。
　　既然西柚和柚子只是名字相像，那柚子能吃吗？
　　回答是不建议。所有柑橘类水果及其果汁，比如柑橘、橙子、柚子等，都可与药物发生类似反应〔3〕。美国食品药品监督管理局（FDA）网站提示，塞维利亚橘子、柚子和甜橙可能具有与西柚汁相同的效果，不建议食用，并要求在药物标签标出与西柚等共食的警告〔4〕。
　　一项国内研究在2011和2012年，收集了76份柑橘种质资源，通过超高效液相色谱（UPLC）方法，对柑橘果实呋喃香豆素类的物质含量进行了评价。依平均值比较，4种呋喃香豆素总含量由高到低顺序是：柚类最高，西柚类次之，甜橙、柠檬及宽皮橘最少。1号柚、脐柚、江西早柚中呋喃香豆素的总含量较高〔10〕。
　　NO2。欧芹
　　呋喃香豆素含量高的大Boss，是欧芹（Parsley）！西餐中欧芹是牛排的香料、装饰，也常见于蔬菜沙拉。目前它本土化也很快，在国内餐桌上不时能见到。比如欧芹鸡蛋饼、欧芹烤鸡蒜香欧芹虾、欧芹鲜奶面包、欧芹烤蔬菜等。
　　欧芹图源：摄图网
　　欧芹的呋喃香豆素水平高达23214。8ngg，比西柚还高。
　　NO3。杨桃
　　CYP3A4是细胞色素P450家族酶（CYP450酶）中的一种亚型。大家族里兄弟姐妹很多，除了CYP3A4，还有一些亚型的酶，也会被各种水果所影响。
　　比如，一些文献将杨桃、石榴列为不适合在癌症治疗期间食用的水果。
　　杨桃图源：摄图网
　　杨桃在动物实验中被证实可影响CYP2A6、CYP1A2等多种代谢药物的细胞色素P450酶。
　　还有石榴，会影响到CYP2C9、CYP2E1两种酶的活性。但近年来两项人体临床研究结论，却与动物实验完全相反石榴汁对咪达唑仑、氟比洛芬这两种口服药代谢的影响，几乎可以忽略不计〔4〕。
　　但综合来说，石榴、杨桃还有待人体实验进行类似的确证，但为了安全起见，还是不吃为好。
　　同样会影响细胞色素P450酶亚型的水果，还有芒果、葡萄、苹果、蔓越莓、番石榴、番木瓜等，但它们的情况与石榴相似，动物实验的数据往往不能反映人体内药物代谢的情况，也属于待定范畴〔4〕。
　　2014年的一项针对靶向药达沙替尼（dasatinib，格列卫）的研究显示，西柚汁、苹果汁、橘子汁和绿茶，都可能对靶向药物代谢有潜在的重要影响。橘子汁中的橘皮素、苹果汁中的橙皮苷等物质，都可能通过影响磷糖蛋白（Pgp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）两种药物代谢蛋白，抑制达沙替尼从血液中排出〔5〕。
　　由于很多靶向药物和达沙替尼相似，比如克唑替尼、阿来替尼（Alectinib）等，都是酪氨酸激酶抑制剂（TKI），属于磷糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的代谢底物，所以食用苹果和橘子对服用靶向药的患者有什么影响，还有待临床研究发现。
　　NO4。青柠檬汁（莱姆、Lime）
　　黄柠檬（lemon）和青柠檬（莱姆，lime）不是一回事。超市中卖的瓶装柠檬水多用青柠檬（lime）制成。
　　青柠檬汁图源：摄图网
　　我国北方和国外的柠檬大多是黄色的，多用于西餐，可榨成柠檬汁来烹调海鲜，有去腥味、增鲜香的作用；还可切片泡水，有消脂减肥的作用。
　　青柠檬多见于南方，东南亚人喜欢用较酸的青柠檬入菜，与鱼类同烹可解腥，与肉类同烹可使其松软鲜美，搭配重口味的菜则可开胃。喜欢酸涩口味的人也喜欢选用青柠檬泡水。
　　酸橙图源：摄图网
　　酸橙又名苦橙，以干燥未成熟果实药用，名枳壳。果实内果汁含量高达43，氨基酸含量高为柑橘类水果之首。可生产饮料、罐头、蜜饯和果酱。
　　青柠檬汁（14579。1ngg）、酸橙汁（9151。1ngg）的呋喃香豆素含量较高，建议这两样在服药期间尽量少吃〔7〕。
　　NO5。大豆、辣椒、大蒜
　　对CYP3A4具有抑制作用的食物还有大豆含黄酮类化合物的果蔬以及辣椒大蒜等，其作用机制主要包括竞争性和非竞争性抑制作用
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　　一项国内研究发现，其他呋喃香豆素植物茄科植物柑橘类水果和其他伞状花科草药也具有抑制CYP3A4酶的作用〔2〕
　　02hr这些食物会降低药效
　　前面提到有让药物在体内积蓄的食物，这里再聊聊让药物加速排出的物质。
　　药物排泄太快和太慢都不好，不利于维持稳定的血药浓度，从而降低药效。
　　有些食物与CYP450密切相关，但会增加CYP3A4的活性成分，从而加快药物的代谢，导致靶向药的药效下降。
　　常见的包括巧克力、咖啡因、天然维生素E含量高的食物、碳烤食物、蜂蜜以及酒、烟。因此，专家建议，靶向治疗用药期间应尽量避免服用咖啡、浓茶、吸烟等〔7，11〕。
　　浙江萧山医院胸外科医师陈栋谈到〔12〕，药物服药期间的饮食保健和禁忌是个需要共同探讨的话题。目前暂时还没有明确的指南或专家共识，所以给患者的建议更多是医生查找到的一些文献，结合在临床中的一些个人经验。
　　比如，用于肺癌的靶向治疗药物主要可分为两类，一类是血管生成抑制剂，如贝伐珠单抗，安罗替尼等；一类是其它小分子靶向抑制剂，如EGFR抑制剂、ALK抑制剂、MET抑制剂等。
　　抗血管生成类的靶向药物（如贝伐珠单抗）可能会对凝血机制和血压造成影响，使患者患心血管类疾病的风险增加。所以患者在饮食方面要注意清淡、避免高油高盐，因为过多的食盐会加重心血管负担。例如：炸鸡、薯条
　　最后，汇总一张表，赶快收藏哦！
　　水果或蔬菜
　　靶向药治疗可否食用
　　有无实验证据
　　西柚及果汁
　　国产柚子（文旦柚、沙田柚）
　　橘子及果汁
　　青柠汁、酸橙汁
　　欧芹
　　杨桃
　　石榴
　　建议少吃
　　苹果汁
　　建议少吃
　　绿茶
　　建议少吃
　　芒果、葡萄、蔓越莓、番石榴、番木瓜
　　建议少吃
　　大豆、辣椒、大蒜
　　建议少吃
　　巧克力、咖啡因、碳烤食物
　　蜂蜜、烟酒、维生素E含量高的食物
　　建议少吃
　　炸鸡、薯条
　　建议少吃
　　参考文献
　　1。穆尼尔皮尔穆罕默德毒品葡萄柚汁的相互作用：两种机制很明确，但个体的反应各不相同。英国医学杂志。2013年1月12日，346（7890）：9。：10。1136bmj。f1。PMID23297175。
　　2。章冉冉等，食物对细胞色素P450药物代谢酶的影响，中南大学湘雅三医院，中南大学药学院20181103
　　3。呋喃香豆素百度百科
　　4。呋喃香豆素维基百科
　　5。必看！服用靶向药物期间，哪些水果不能吃？Haalthy肺腾助手20200712
　　6。肺癌靶向药的天敌除了西柚还有它，育儿华科张护师20210930
　　7。靶向药与这些药物是天敌，共同服用等于白吃，胸外医生企鹅号20201105
　　8。这些东西会降低靶向药的疗效！你还在吃吗？广东省家庭医生协会搜狐号20200919
　　9。注意！原来它也有呋喃香豆素！服药期间要和这些食物说再见了，抗癌管家2021612
　　10。马丽丽。不同柑橘种质资源中呋喃香豆素组成的评价〔D〕。华中农业大学，2013
　　11。靶向治疗期间万不能碰的东西，你都了解吗？中国医学论坛报今日肿瘤2020916
　　12。七个饮食禁忌！三甲医生经验分享：靶向药服药期间哪些不能吃肺腾助手2021525
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