30分Science子刊肠上皮如何给巡逻的T细胞提供情报

　　08 月 09 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，关注：肠上皮，T细胞，IBD，5-HT，生物制剂，药物研发，纳米医学，硫酸胆固醇，5-氨基水杨酸，益生菌，益生元 。 Science子刊：肠上皮细胞如何将信息传递到巡逻的T细胞？
　　Science Immunology——[30.63]
　　① 稳态下，疱疹病毒侵入介质（HVEM）配体LIGHT与上皮HVEM结合，可促进小肠上皮内T细胞（IETs）存活；② HVEM会增加包括胶原IV在内的上皮基底膜蛋白合成，这些蛋白与IETs表达的β1整合素结合，支持IETs存活；③ T淋巴细胞β1整合素表达缺失会降低体内TCRαβ+ IETs数量，缺少上皮HVEM会减弱IETs巡逻活动；④ 由于IETs数量和运动减少，缺乏上皮HVEM、HVEM配体或β1整合素的小鼠对肠道沙门氏菌保护反应降低，表明HVEM为T细胞保护肠道奠定了基础。
　　【主编评语】
　　肠上皮细胞是肠道内外环境的媒介，也是机体免疫屏障的重要组成部分，T细胞会在上皮细胞周围巡逻移动。但关于肠上皮细胞如何将信息传递到巡逻的T细胞，仍需深入探究。近日，美国拉霍亚过敏和免疫学研究所在Science Immunology发表最新研究，发现T细胞通过表达疱疹病毒侵入介导因子（HVEM）的蛋白进行交流，该蛋白促使T细胞存活更长的时间，并更多的移动以阻止潜在的感染，值得相关人员关注。（@九卿臣）
　　【原文信息】
　　Epithelial HVEM maintains intraepithelial T cell survival and contributes to host protection
　　2022-07-26, doi: 10.1126/sciimmunol.abm6931东北农业大学：宿主-菌群互作如何影响IBD猪模型的疾病抗性
　　Microbiome——[16.837]
　　① 建立民猪及约克夏猪的急性结肠炎模型，民猪的疾病活动指数及组织学活动指数更低；② 乳杆菌属、梭菌属、真杆菌属等潜在有益菌在民猪中富集，并与肠道屏障功能相关的菌群代谢产物呈正相关；③ 民猪的吲哚衍生物及短链脂肪酸浓度较低，而约克夏猪的胆汁酸代谢产物及短链脂肪酸浓度较低，并与嗜胆菌属等有害菌的富集相关；④ 民猪的固有层CD4+ T细胞增加，促进Th2型免疫应答，而约克夏猪的TLR信号、NF-κB信号、Th1及Th17型免疫应答增强。
　　【主编评语】
　　东北农业大学的孟庆伟团队与石宝明团队在Microbiome上发表的一项最新研究结果，构建了两种IBD猪模型，发现相比于约克夏猪，民猪对急性结肠炎有明显抗性。机制上，民猪肠道中的有益菌及肠道屏障功能相关的菌群代谢产物富集，且Th2型免疫应答更强，而约克夏猪肠道中的有害菌富集，且Th1及Th17型免疫应答更强。（@aluba）
　　【原文信息】
　　Host-microbiota interaction-mediated resistance to inflammatory bowel disease in pigs
　　2022-07-30, doi: 10.1186/s40168-022-01303-15-羟色胺无法缓解IBD患者的疲劳
　　Gastroenterology——[33.883]
　　① 纳入166名表现出疲劳症状的缓解期IBD患者，随机先后口服5-羟色胺或安慰剂，干预持续8周，每日2次，每次100mg；② 在口服5-羟色胺期间，血清5-羟色胺浓度显著高于口服安慰剂期间；③ 在口服5-羟色胺或口服安慰剂期间，疲劳视觉模拟量表（fVAS）评分降低20%以上的患者的比例相似（37.6% vs. 35.6%）；④ 在口服5-羟色胺或口服安慰剂期间，fVAS评分的降低、慢性病治疗疲劳量表的功能评估（FACIT-F）的增加、抑郁、焦虑及压力评分均无显著差异。
　　【主编评语】
　　IBD患者常表现出疲劳的症状。Gastroenterology上发表的一项随机对照交叉试验结果，在166名缓解期IBD患者中进行为期8周的口服5-羟色胺或安慰剂干预后发现，5-羟色胺并无法显著改善疲劳、抑郁、焦虑及压力等症状。（@aluba）
　　【原文信息】
　　Effect of 5-hydroxytryptophan on fatigue in quiescent inflammatory bowel disease: a randomized controlled trial
　　2022-08-05, doi: 10.1053/j.gastro.2022.07.052不同生物制剂与小分子诱导及维持腔内克罗恩病缓解的疗效对比
　　Gut——[31.793]
　　① 纳入25项诱导缓解试验（8720名患者）及15项维持缓解试验（4016名患者）进行荟萃分析，总结生物制剂及小分子药物对腔内克罗恩病的疗效；② 在诱导缓解方面（基于临床缓解失败），相比于安慰剂，5mg/kg的英夫利昔单抗效果最好，600mg的risankizumab次之，每日45mg的upadacitinib第三；③ 在维持缓解方面（基于疾病活动复发），相比于安慰剂，每日30mg的upadacitinib效果最好，每周40mg的阿达木单抗次之，每8周10mg/kg的英夫利昔单抗第三。
　　【主编评语】
　　Gut上发表的一项荟萃分析结果，总结了25项诱导缓解试验（共包含8720名患者）及15项维持缓解试验（共包含4016名患者）的数据，对比了不同生物制剂与小分子在诱导及维持腔内克罗恩病缓解中的疗效。（@aluba）
　　【原文信息】
　　Efficacy of biological therapies and small molecules in induction and maintenance of remission in luminal Crohn’s disease: systematic review and network meta-analysis
　　2022-07-30, doi: 10.1136/gutjnl-2022-328052对于有合并症的老年IBD患者，不同生物制剂治疗的安全性有所差异
　　American Journal of Gastroenterology——[12.045]
　　① 纳入3693名60岁以上的老年IBD患者，基于Charlson并存病指数（CCI）评估患者的并存病情况；② 其中2369名接受抗TNF治疗，972名接受vedolizumab治疗，352名接受ustekinumab治疗，三组患者的感染相关住院率无显著差异；③ 在CCI 1的患者中，相比于接受抗TNF治疗，接受vedolizumab治疗与感染相关住院率降低34%显著相关，接受ustekinumab治疗与感染相关住院率降低22%显著相关；④ 在CCI 1的患者中，三组患者的感染相关住院率无显著差异。
　　【主编评语】
　　American Journal of Gastroenterology上发表的一项队列研究结果，在近3700名老年IBD患者中发现，对于高并存病负荷的患者，相比于接受抗TNF治疗，接受vedolizumab治疗及ustekinumab治疗的感染相关住院率更低。（@aluba）
　　【原文信息】
　　Comorbidity influences the comparative safety of biologic therapy in older adults with inflammatory bowel diseases
　　2022-07-20, doi: 10.14309/ajg.0000000000001907国家纳米科学中心：双硒桥联透明质酸纳米制剂治疗IBD
　　ACS Nano——[18.027]
　　① 基于透明质酸（HA）靶向CD44过表达炎症细胞以及双硒烯类化合物氧化还原调节的原理，设计了一种口服二硒化物桥接透明质酸纳米凝胶制剂(SeNG)，用于治疗结肠炎；② 体外实验验证了SeNG的靶向细胞摄取和抗氧化活性，体内和离体模型证明SeNG在结肠炎结肠组织内CD44-HA相互作用介导的特异性积累；③ SeNG在DSS和TNBS诱导的急性结肠炎小鼠模型中均有效缓解肠炎；④ SeNG通过直接清除ROS和上调Nrf2/HO-1信号通路来降低ROS水平，以治疗结肠炎。
　　【主编评语】
　　这是发表在ACS nano上的一份工作，由中国科学院国家纳米科学中心的聂广军、孟幻、张银龙及其团队完成。作者通过利用双硒键桥连透明质酸(HA)构建具有结肠炎微环境靶向功能的多孔球形纳米抗氧化剂，通过HA的CD44阳性细胞靶向能力，在组织炎症部位实现富集，再由双硒介导的ROS直接清除与上调核内转录因子Nrf2以增强下游抗氧化蛋白活性清除ROS，实现体内缓解炎症的作用。（@Johnson）
　　【原文信息】
　　Design of Diselenide-Bridged Hyaluronic Acid Nano-antioxidant for Efficient ROS Scavenging to Relieve Colitis
　　2022-07-21, doi: 10.1021/acsnano.2c05558复旦大学：硫酸胆固醇促进肠道胆固醇合成以缓解小鼠结肠炎
　　Nature Communications——[17.694]
　　① 相比于健康对照的肠道黏膜，UC患者炎症组织中的胆固醇、CS及SUL2B1的水平显著升高，胆固醇生物合成相关的基因表达也显著提升；② 结肠黏膜、肠腔和循环中的CS主要由肠道上皮的SULT2B1产生；③ 肠道上皮细胞特异性缺失Sult2b1可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎，而饮食补充CS可改善小鼠的急性和慢性UC；④ 机制上，CS通过与结肠上皮细胞中的NPC2结合，并激活SREBP2，以促进胆固醇生物合成，从而缓解小鼠的UC。
　　【主编评语】
　　硫酸胆固醇（CS）由羟基类固醇磺基转移酶2B1（SUL2B1）产生，在肠道中的丰度较高。复旦大学的李晓波团队与孙宁团队在Nature Communications上发表的一项最新研究结果，发现溃疡性结肠炎（UC）患者的炎症部位的CS及SUL2B1表达上调，肠道上皮细胞特异性缺失SUL2B1可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎，而补充CS可促进结肠上皮细胞的胆固醇生物合成，从而缓解小鼠结肠炎。（@aluba）
　　【原文信息】
　　Cholesterol sulfate alleviates ulcerative colitis by promoting cholesterol biosynthesis in colonic epithelial cells
　　2022-07-30, doi: 10.1038/s41467-022-32158-7国内团队：5-氨基水杨酸如何改善小鼠结肠炎
　　Cellular and Molecular Life Sciences——[9.207]
　　① 葡聚糖硫酸钠诱导构建小鼠结肠炎模型，5-氨基水杨酸（5-ASA）干预可改善肠炎症状，增加体重和结肠长度；② 5-ASA可显著改善小鼠结肠组织损伤，降低炎症、紧密连接蛋白和黏蛋白及水-钠运输蛋白水平；③ 5-ASA可重塑DSS小鼠肠道菌群结构，增加有益菌丰度，改善粪便中胆汁酸、短链脂肪酸和色氨酸代谢；④ 5-ASA通过调节法尼醇受体和Takeda G蛋白偶联受体5信号通路，改善胆汁酸异常代谢；⑤ 5-ASA可通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢改善小鼠结肠炎。
　　【主编评语】
　　结肠炎是一种因病菌感染或者是饮食习惯、自身免疫反应出现异常所导致的消化道疾病，常伴随着腹泻、腹痛、便血或者食欲不振等症状。5-氨基水杨酸（5-ASA）在临床上广泛用于治疗结肠炎，但肠道菌群是否在其中发挥重要作用尚未被完全探究。近日，湖北中医药大学刘洪涛、湖北省中医药研究院林爱珍及团队在Cellular and Molecular Life Sciences发表最新研究，发现5-ASA改善小鼠结肠炎是通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢发挥有益效果的，总之，该研究为未来进一步阐明5-ASA有益作用奠定了基础。（@九卿臣）
　　【原文信息】
　　5-Aminosalicylic acid ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice by modulating gut microbiota and bile acid metabolism
　　2022-08-01, doi: 10.1007/s00018-022-04471-3国内团队：凝结芽孢杆菌联合壳寡糖或可改善小鼠结肠炎
　　Microbiology spectrum——[9.043]
　　① 评估凝结芽孢杆菌FCYS01孢子在有无壳寡糖（COSs）时对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎（UC）治疗效果；② 补充FCYS01、COSs或二者协同可降低组织损伤、调节细胞因子和C-反应蛋白水平，增加紧密连接蛋白和黏蛋白表达，促进肠屏障恢复有效缓解UC；③ 补充FCYS01和COSs还可调节肠道菌群组成，增加阿克曼氏菌和瘤胃球菌等短链脂肪酸产生菌丰度，提升短链脂肪酸水平；④ FCYS01孢子与COSs联用可显著缓解DSS诱导的UC，且治疗效果优于二者单独使用。
　　【主编评语】
　　溃疡性结肠炎（UC）是结肠炎的一种类型，其疾病发生是由免疫因素、遗传因素、环境因素和感染因素共同作用的结果。最近研究发现，益生菌和益生元联合使用可有效缓解UC炎症。近日，成都大学/华中农业大学的彭楠及团队在Microbiology spectrum发表最新研究，利用DSS诱导构建小鼠结肠炎模型，发现凝结芽孢杆菌FCYS01孢子与壳寡糖联用可显著缓解DSS诱导的UC，且治疗效果优于二者单独使用。总之，该研究为未来联合使用益生菌和益生元干预结肠炎提供了新思路。（@九卿臣）
　　【原文信息】
　　Bacillus coagulans in Combination with Chitooligosaccharides Regulates Gut Microbiota and Ameliorates the DSS-Induced Colitis in Mice
　　2022-07-28, doi: 10.1128/spectrum.00641-22
　　感谢本期日报的创作者：一只赵崽儿呀，aluba，拍了花宝贝，DMG-Quasimodo
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