Moxie，一只3岁的法国斗牛犬，参加了一项关于螺旋尾犬种（斗牛犬、法国斗牛犬和波士顿梗犬）遗传学的研究。这些狗中的常见突变类似于罕见的人类疾病Robinow综合征的遗传变化。 ▲图片来源：Katy Robertson 拥有小巧的身体、粗短的面孔和较宽的眼距，斗牛犬、法国斗牛犬和波士顿梗犬是最受欢迎的家养犬种。现在，加州大学戴维斯分校兽医学院的研究人员已经发现了这些狗外形的遗传基础，并将其与人类罕见的遗传综合征联系了起来。 加州大学戴维斯分校兽医学院的Danika Bannasch教授说，斗牛犬、法国斗牛犬和波士顿梗犬并不是唯一头部短而宽的狗，但它们的确具有其他品种的狗所没有的另一种特征：短而扭曲的尾巴或者叫作＂螺旋尾巴＂。她说，这三个品种的狗都缺乏构成尾骨的椎骨。 研究人员对100只狗的全基因组——整个DNA序列进行了测序。这100只狗包含10只螺旋尾巴犬种。所有参与的狗都是在加州大学戴维斯分校兽医医学教学医院看到的私人宠物，其主人同意参与研究。为了发现与螺旋尾巴犬种相关的变化，研究生Tamer Mansour和Katherine Lucot以及兽医学和基因组中心副教授C. Titus Brown一起搜索了DNA序列。 他们从超过1200万个个体差异中鉴定出一个突变，这个突变基因名为DISHEVELED 2或者DVL2。这种突变在斗牛犬和法国斗牛犬中被发现的概率高达100%，并且在波士顿梗犬中也非常常见。 Bannasch说，这种全新基因组的比较方式相对较新。 ＂通常情况下，我们首先要确定一个区域的DNA并从那里开始研究，＂她说。＂我们可以看一下品种特有的特征。＂ 与Robinow综合征的联系 加州大学戴维斯分校医学院的Henry Ho教授研究了人类类似的基因。已知与DVL1和DVL3基因相关的突变会引起Robinow综合征，这是一种罕见的人类遗传性疾病，其特征与斗牛犬的外貌特征惊人相似：短而宽的＂婴儿脸＂，短肢和脊柱畸形。此外，Robinow患者和螺旋尾巴犬种也具有其他疾病特征，例如腭裂。兽医学院外科和放射科教授Peter Dickinson说，在人类和狗中，DVL基因是WNT通路的一部分，这个通路参与骨骼和神经系统的发育。通过表征螺旋尾DVL2的蛋白产品，Ho教授实验室的研究生Sara Konopelski发现了WNT通路中一个关键的生化步骤，该步骤被突变破坏。这一发现进一步表明，共同的分子缺陷是造成Robinow患者和螺旋尾巴狗的独特外观的原因。 Dickinson说，DVL2螺旋突变在这些狗的品种中非常常见，并且与狗的外观密切相关，因此很难通过繁殖将其去除。已知其他基因也对狗的短而宽的头部有贡献，并且可能还有其他多个基因对这些品种的外观和慢性健康问题都有贡献。 了解流行犬种中的常见突变可能会帮助人类更深入地了解人类罕见的Robinow综合征。自1969年首次确诊该综合征以来，全世界至今仅记录了几百条病例。 ＂这是一种非常罕见的人类疾病。但在狗身上非常常见，因此可能成为研究人类综合征的模型，＂Bannasch说。