MET异常非小细胞肺癌再迎持久获益，两款新药来了

　　MET全称为间质-上皮细胞转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor, MET）。在所有非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET 14 号外显子跳跃突变率为3%-4%，也有国内研究显示其在中国肺腺癌患者中占比仅0.9%；MET拷贝数扩增在肺腺癌中发生率约为1%；而在恶性程度高、预后极差的肺肉瘤样癌（PSC）中，其突变率更是高达 4.9%-31.8%。
　　作为罕见的癌基因靶点，MET 14外显子跳跃突变不仅是原发致癌驱动基因，也是EGFR-TKI药物出现获得性耐药的原因之一，此类耐药患者的EGFR通路仍活跃，但MET的活化可导致EGFR-TKI耐药。
　　近期，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表MET受体选择性抑制剂的两篇积极临床结果。在两项2期试验中，近半数伴有特定MET通路异常的晚期NSCLC患者通过tepotinib或capmatinib治疗都获得了持久的缓解。
　　01 Tepotinib治疗MET外显子14跳跃突变晚期NSCLC总缓解率达46%
　　这项开放标签的2期研究纳入152例确诊MET外显子14跳跃突变的患者，评估tepotinib（特泊替尼）的疗效和安全性。其中99例患者接受了至少9个月的随访。
　　结果显示，在99例可评估患者中，独立评估组判定的总缓解率为46%，中位缓解时间为11.1个月。研究者评估的总缓解率则更高，为56%，无论患者此前接受过何种疗法，缓解率都是相似的。
　　安全性方面，研究者判定，28%的患者发生了治疗相关的≥3级不良事件，包括7%为周围水肿，并且有11%的患者由于不良事件而中断了tepotinib治疗。
　　基于良好的数据，tepotinib率先于2020年3月25日在日本获批应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者，成为全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂。
　　02 Capmatinib冲击MET异常晚期NSCLC一线治疗，总缓解率达68%
　　Capmatinib（Tabrecta®，卡马替尼）也是一款c-MET选择性抑制剂，该药于2020年5月6日获得FDA批准应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。
　　这项批准基于GEOMETRY试验，这项多队列2期研究纳入364名MET通路异常NSCLC患者中评估了capmatinib的效果。
　　最终97例患者可评估，结果显示，不同患者对capmatinib的反应各不相同：
　　MET外显子14跳跃突变，且此前接受过一线或二线治疗的69名患者中，总缓解率为41%，中位缓解持续时间为9.7个月。
　　MET外显子14跳跃突变，且此前未接受过治疗的28名患者中，总缓解率为68%，中位缓解持续时间为12.6个月。
　　MET扩增、基因拷贝数＜10，且此前接受过治疗的101例患者中，疗效则很有限，总缓解率为7%-12%；
　　MET扩增、基因拷贝数≥10，且此前接受过治疗的41例患者中，总缓解率为29%；
　　MET扩增、基因拷贝数≥10，且此前未接受过治疗的68例患者中，总缓解率为40%。
　　试验证明，capmatinib在携带MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中表现出了显著的抗肿瘤活性，尤其是在未经治疗的患者中，非常有希望冲击MET异常晚期NSCLC一线治疗。并且，基因拷贝数高的MET扩增患者疗效更好。
　　03 国内c-MET抑制剂研究不甘落后，迎头赶超
　　随着国外市场的兴起，国内c-MET抑制剂研发也迅速崛起，一款MET靶向药伯瑞替尼（PLB-1001，CBT-101）在体外和体内非小细胞肺癌（NSCLC）模型中也展现出优异的活性，在众多在研药物中成为＂后起之秀＂。
　　在今年的美国癌症研究协会年会（AACR）报道了伯瑞替尼治疗c-Met 异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果，研究共纳入37例经治但未接受c-Met抑制剂或HGF靶向治疗的局部晚期或转移性晚期非小细胞肺癌患者。
　　研究结果显示，伯瑞替尼总体耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。在36例可评估疗效的患者中，伯瑞替尼的客观缓解率达到30.6%（11/36） ，整体疾病控制率为94.4% （34/36）。
　　目前，伯瑞替尼的Ⅱ期临床试验已正式开启，患者招募正在进行中，国内患者免费使用c-MET靶向药的机会来了。
　　谷美替尼（SCC244）也是一款国内自主研发的c-MET抑制剂，主要针对三类MET突变的患者。与其他c-MET抑制剂相似，谷美替尼有缓解率高、安全性良好等多个特点。目前，谷美替尼治疗非小细胞肺癌的临床试验正在招募患者。（国际细胞临床与研究）
　　至今为止，人类已经发现和研发出了成千上万种药物，在药的帮助下，我们得以战胜疾病，延续生命。研究者通过临床试验获得更新更好的治疗方法。患者可以提前接受未上市的新疗法。接受新药物治疗的患者有可能在临床试验中获得治愈、延长生存或减轻痛苦等疗效，对于现有治疗无效的癌症患者来说，无疑是新的希望。有需要的患者，可以点文末＂了解更多＂直接登记参加！