寻找最好感冒药（三）阿司匹林发明后为何沉寂了20年

　　之前的文章我们提到过，柳树皮、柳苷、水杨酸成分是一样的，它们都有止痛降热的作用。但是，它们都含有对肠胃刺激的成分，这种成分就是乙酸。
　　为了去除这种乙酸，1853年，法国蒙彼利埃大学化学教授夏尔·热拉尔合成乙酰水杨酸，成功去除乙酸。但是，由于制备工艺落后，纯净度很低。虽然这样，这仍是阿司匹林研发历史上最重要的一步。
　　…乙酰水杨酸分子式…
　　1869年，卡尔约翰·克劳特发现了高纯净度的制备方法。
　　1879年，海登化工公司利用克劳特的合成技术工业化生产，并给乙酰水杨酸起了一个冗长的名字——Acetylsalicylsaure。可惜，市场化运作的并不好，乙酰水杨酸的巨大价值仍旧被埋没。再遭冷遇
　　1897年左右，为了去除水杨酸中的乙酸，埃朗根大学毕业的年轻博士——阿图尔·艾亨格伦指派年仅29岁的年轻科学家霍夫曼进行这项工作，但是霍夫曼并不知道去除乙酸的目的是什么。霍夫曼翻看了大量相关论文，发现了热拉尔教授的乙酰水杨酸合成论文。8月份左右，霍夫曼重复热拉尔实验，成功去除乙酸，合成乙酰水杨酸。
　　艾亨格伦
　　霍夫曼
　　几周后，此成果交由药理处审核，药理处处长海因里希·德雷泽认为既然水杨酸存在心脏衰弱的大量临床案例，乙酰水杨酸也会存在同样副作用，不予通过。缺少临床实验就匆匆得出结论，这让艾亨格伦十分不解。海因里希·德雷泽为什么会这样？因为他被另一个巨大研究成果冲昏了头脑，这就是毒品之王——海洛因。
　　德雷泽同胞兄弟
　　吗啡，一种从鸦片中提取的成分，在鸦片中含量为10%，止疼效果是鸦片的10倍以上，二战期间，广泛应用。但是，它的副作用也很明显，它比鸦片更易让人成瘾。其衍生药品——可待因销量极好。如果戒除吗啡、可待因的成瘾性，拜耳会获得巨大商业利益，药研处处长海因里希·德雷泽想到这里兴奋异常。
　　…二战士兵随身携带吗啡…
　　霍夫曼是一个兢兢业业的小伙子，在接到去除水杨酸乙酸的项目两周后，药研处处长打破工作流程，接着让他进行第二项工作，去除吗啡的成瘾性。
　　霍夫曼翻遍文献，他找到了英国化学家查尔斯·罗姆利·奥尔德·赖特发表的一篇实验报告，赖特在伦敦圣母医院做吗啡实验的时候发现，沸腾状态的吗啡会生成一种白色结晶物，他给狗服用后发现，结果十分不妙，于是这项实验没有深入下去。霍夫曼重复了这项实验，得到这种结晶体——二乙酰吗啡。
　　海洛因
　　拿到二乙酰吗啡的德雷泽欣喜异常，虽然没有实验论证，他依然看好。他先用青蛙、兔子进行实验，然后用自己亲身实验，并找了几位志愿者再次实验，均产生身体强壮的英雄气概，这项实验还吸引了拜耳新当家人——卡尔·杜伊斯贝格。最终，他们将这种药物包装成一个含有英雄hero的名字——heroin，他们推荐医生用于感冒、小儿夜啼、风湿疼痛、受凉，甚至还打算做成可口可乐一样的饮料投向市场。贵人相助
　　没有经过药理处临床试验并出具审核结果，新药是无法投产并市场运营的。面对药理处处长扔到垃圾桶的乙酰水杨酸实验报告，艾亨格伦心痛不已。他没有与德雷泽发生正面冲突，而是悄悄地进行临床试验。
　　他亲自服用乙酰水杨酸，心脏没有不适反应，也没有肠胃副作用。然后寄给柏林当地医生再次实验，当一名牙医给病人服用后，病人从病床上一跃而起，兴奋地说到：＂我的牙不疼了！＂这次实验，医生对此药的反馈赞叹有加，一方面比水杨酸止疼效果更好，更重要的是副作用消失了。
　　艾亨格伦整理好实验报告，向全公司进行通报。德雷泽气愤地在报告批文上写道：＂这无非是柏林人的惯用手法——夸夸其谈。该产品没有价值。＂但是，拜耳当家人卡尔·杜伊斯贝格对这份报告却十分重视，他指令药理处进行更严密的临床测试，并责成药理处处长德雷泽形成了一份实验报告——《阿司匹林(乙酰水杨酸)的药理事实》。一举成名天下知
　　德雷泽的实验报告是一篇现代医药史上的典范之作，从化学结构、检验过程、药理药效都进行了严密的论述，吸引了医学界的广泛关注，为新药的市场推广打下了坚实的舆论基础。只是，全文对艾亨格伦和霍夫曼只字未提，最终专利署名也没有这两人，他们在专利上分文未得。
　　最初，新药命名方案有两种，一种是aspirin，一种是euspirin。该药基础成分——水杨酸，从绣线菊里提纯，所以，新药名字里必须含有绣线菊spiraea的发音，并占据重要位置。因为制备过程主要是乙酰化acetylation，所以在spiraea之前，加上了acetylation的首字母a。最后，加上一个尾音in，合成了新药的名字——aspirin（阿司匹林）。面对两种方案，卡尔·杜伊斯贝格、费利克斯·霍夫曼和海因里希·德雷泽未发表意见，艾亨格伦选择了aspirin。
　　由于乙酰水杨酸并不是拜耳最先发明的，所以，拜耳并未在所有国家——甚至德国取得专利权，只在美国、英国保有专利权，虽然只有两国专利，拜耳依然很满意。当拜耳公司将阿司匹林投产后，迅速取代其它止痛药，成为首选，目前，全球阿司匹林年产量高达5万吨。它还助力拜耳成为头号医药企业，被人戏称为拜阿，有人甚至称20世纪为阿司匹林的世纪，并将其与青霉素、安定并列为医药史上的三大神药。