有望改变肺癌乳腺癌治疗，阿斯利康第一三共ADC临床数据惊艳

　　今日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）在ESMO大会上公布了联合开发的抗体偶联药物（ADC） Enhertu（trastuzumab deruxtecan）治疗HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）和HER2阳性转移性乳腺癌经治患者 的最新临床试验结果。新闻稿指出， 这些积极结果有望改变这些患者的标准治疗选择。
　　HER2突变非小细胞肺癌患者疾病控制率92.3%
　　在治疗携带HER2突变的无法切除或转移性非鳞状NSCLC经治患者（n=91）时， Enhertu达到54.9%的确认客观缓解率（ORR） ，其中完全缓解率为1.1%，部分缓解率为53.8%。
　　值得一提的是， 大部分患者的肿瘤有所缩小，确认疾病控制率达到92.3%。
　　▲接受Enhertu治疗的HER2突变NSCLC患者肿瘤大小的变化（图片来源：参考资料[3]）
　　在中位随访时间为13.1个月时，中位缓解持续时间（DoR）为9.3个月， 中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为17.8个月。
　　▲接受Enhertu治疗的患者的中位无进展生存期和总生存期数据（图片来源：参考资料[3]）
　　在安全性方面，Enhertu的安全性特征与此前在NSCLC患者中的表现一致，没有发现新的安全信号。最常见3级以上治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（18.7%）和贫血（9.9%）。治疗相关间质性肺病（ILD）或肺炎的发生率与既往临床试验一致。
　　独立裁定委员会确定了24例ILD或肺炎病例，其中大多数（75%）为1级或2级，4例为3级，2例为5级（ILD或肺炎相关死亡）。
　　纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的Bob Li博士说：＂虽然对HER2突变NSCLC的研究已经进行了20多年，然而目前仍然没有HER2靶向疗法治疗这一患者群体。他们通常更为年轻、女性偏多，没有吸烟史，并且因为更可能出现大脑转移瘤和预后不良，代表着未竟医疗需求。这项研究的结果令人印象深刻，显示 大多数患者在接受Enhertu治疗后肿瘤缩小，这意味着它有潜力成为治疗这些患者的新标准疗法。 ＂
　　图片来源：123RF
　　降低HER2阳性乳腺癌经治患者疾病进展风险72%
　　在治疗HER2阳性经治患者的3期临床试验中， Enhertu与另一款获批HER2靶向ADC相比，将患者的疾病进展或死亡风险降低72%（HR=0.28，95% CI，0.22-0.37）。
　　在Enhertu中位随访时间15.5个月，活性对照组中位随访时间13.9个月时，根据盲态独立中心审评（BICR），Enhertu组患者的中位PFS尚未达到，活性对照组为6.8个月。
　　在研究者评估的PFS次要终点，接受Enhertu治疗的患者PFS为25.1个月，与活性对照组（7.2个月）相比提高了3倍。
　　Enhertu组的确认客观缓解率是活性对照组的两倍以上（79.7%比34.2%） 。详细试验数据请见下表。
　　图片来源：参考资料[2]
　　安全性方面，这一临床试验的安全性特征与之前的临床试验一致，未发现新的安全性问题。Enhertu组最常见的3级以上治疗后出现的不良事件是中性粒细胞减少（19.1%）、血小板减少（7.0%）、白细胞减少（6.6%）和恶心（6.6%）。
　　独立裁定委员会确定了27例（10.5%）治疗相关间质性肺病或肺炎，大多数（9.7%）为低级1级或2级，报告了2起3级（0.8%）事件。未发生4级或5级事件。
　　西班牙巴塞罗那国际乳腺癌中心（IBCC）的Javier Cortés博士说：＂通常经治HER2阳性转移性乳腺癌患者在接受现有HER2靶向疗法后不到一年就会出现疾病进展。 Enhertu在这一试验中各项疗效终点方面高度一致和强力的效益非常出色，支持它作为这一患者群体新标准治疗的潜力。 ＂
　　关于Enhertu
　　Enhertu是一款靶向HER2的ADC。 它的设计采用了第一三共的专有DXd ADC技术。将拓扑异构酶I抑制剂通过可切割的四肽连接子偶联在靶向HER2的单克隆抗体上 。在2019年，阿斯利康与第一三共达成 69亿美元的合作 ，共同开发这款创新ADC。
　　图片来源：第一三共官网
　　它已经获得FDA批准，三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性 乳腺癌 患者，以及接受过基于trastuzumab的疗法治疗的HER2阳性局部晚期或转移性 胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌 患者。阿斯利康和第一三共正在开展数十项临床试验，不但全面覆盖多种乳腺癌患者，而且涵盖肺癌、胃癌、结肠癌、以及＂不限癌种＂适应症患者。目标是用它来 变革HER2阳性肿瘤的治疗 。
　　参考资料：
　　[1] Enhertu reduced the risk of disease progression or death by 72% vs. trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Retrieved September 18, 2021, fromhttps://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/enhertu-reduced-the-risk-of-disease-progression-or-death-by-72-vs-trastuzumab-emtansine-t-dm1-in-patients-with-her2-positive-metastatic-breast-cancer.html
　　[2] Enhertu demonstrated robust and durable tumour response of 54.9% in patients with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer. Retrieved September 18, 2021, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/enhertu-demonstrated-robust-and-durable-tumour-response-of-549-in-patients-with-her2-mutant-metastatic-non-small-cell-lung-cancer.html
　　[3] Li et al., (2021). Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2112431