非酒精性脂肪肝，新的治疗策略

　　世界上最常见的肝脏疾病是什么？
　　——乙肝？丙肝？或者是酒精性肝病？都不是！
　　——答案是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
　　在我国，NAFLD患病率在  30%  左右。在肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢性疾病人群中，NAFLD患病率更是高达  60%~70%  。
　　NAFLD是一种与 胰岛素抵抗 （IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，＂非酒精性＂是指无过量饮酒史（男性乙醇量＜30 g /d，女性＜20 g /d）和其他可以导致脂肪肝的特定原因。即除外病毒、药物、饮酒等原因引起的脂肪肝，与肥胖、高脂血症、2型糖尿病等有密切关系。
　　随着疾病的进展，NAFLD会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在出现晚期肝纤维化的NASH患者中，约22%会出现肝硬化，2%的肝硬化患者会在3年内患上肝细胞癌。
　　又是胰岛素抵抗！
　　已有的证据显示，NAFLD或NASH与2型糖尿病之间具有双向的互动关系。2型糖尿病和肥胖都是患上NAFLD的独立风险因子，而 改善胰岛素敏感性则与NASH组织学症状的改善和肝纤维化的消退相关 。另一方面， 肝脏脂肪的积累与胰岛素敏感性下降相关 ，在NASH患者中，胰岛素敏感性下降可能预示肝纤维化的产生。肝脏中特定脂类的积累（例如二酰基甘油或神经酰胺），会损害肝脏的胰岛素信号传导，导致肝脏葡萄糖生产的病理性升高。转氨酶的升高与未来2型糖尿病患病风险增加相关。NAFLD患者患上2型糖尿病的风险会升高两倍。
　　中华医学会内分泌学分会、中华医学会糖尿病学分会组织部分专家共同制定了《中国成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理专家共识》
　　天津医科大学牛凯军团队近期在International Journal of Epidemiology发表研究，对天津1.6万余名成年人进行随访，发现增加 超加工食品摄入量 与NAFLD风险升高相关，提示＂垃圾食品＂消费可能是NAFLD的一个可变风险因素。超加工食品摄入量每增加1个标准差（62.7克/1000千卡每天），NAFLD风险升高6%。
　　非酒精性脂肪肝目前 没有有效的药物 治疗方法，目前对NAFLD/NASH的治疗往往仅限于减肥和锻炼，比如对 超重或肥胖患者来说，减重是治疗NAFLD的第一要务。1年内减重3%~5%可以逆转单纯性脂肪肝；减重7%~10%能显著降低血清氨基酸转移酶水平并改善NASH；减重10%以上并维持1年，才能逆转肝纤维化。   而这往往难以维持。
　　基于NAFLD ，NASH和2型糖尿病之间的互动关系，靶向胰岛素敏感性和高血糖，并且采纳更为全面的治疗代谢性疾病的策略可能带来更好的治疗效果。
　　Microbiome近期发表的一项研究发现，肠道菌群发酵菊粉产生的乙酸，能通过肝脏FFAR2受体信号通路，改善肝脏胰岛素敏感性和脂代谢，抑制非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝炎的发展。
　　研究发现在饮食中添加菊粉或乙酰化抗性淀粉，益生元的摄入改变肠道菌群，使拟杆菌属和Blautia菌属富集，增加肠腔和血液的短链脂肪酸（尤其是乙酸）浓度，大量乙酸盐通过门静脉转运到肝脏，SFCA激活了肝脏FFAR2信号，从而可能调节肝脏胰岛素信号以防止脂肪变性。
　　菊粉补充剂可防止NAFLD/NASH的发展
　　菊粉补充改变了肠道微生物群的组成，增加了肠道和门静脉血中的SCFA浓度
　　营养对于代谢性疾病的逆转研究已经越来越多，相信不久的将来，营养治疗将成为慢病治疗的首选！践行医学营养，远离慢性病！