新研究揭示了阿片类药物与肠道炎症之间的直接联系

　　在近日发表于《免疫学前沿》杂志上的一篇文章中， 日本科学家团队介绍了一项有趣的临床前研究，即靶向肠道中的阿片受体或是治疗炎症性肠病的一种新方法。 据悉，该研究建立于表明阿片类药物与免疫细胞功能之间关系的早期证据基础上。
　　（来自：Tokyo University of Science）
　　近年来，科学家们已经留意到阿片类药物使用与免疫抑制之间的联系。观察性研究指出，一些接受阿片类药物治疗的医院患者更容易受到病毒感染。
　　另有体外研究表明，阿片类药物会影响免疫细胞功能，但之前并不清楚确切的机理。
　　研究配图 - 1：KNT-127 对 DSS 诱导的结肠炎的影响
　　至于这项新研究，则旨在通过基于小鼠的炎症性肠病模型，更好地了解阿片类药物是如何与免疫系统相互作用的。
　　具体说来是，研究人员专注于先前开发的名为 KNT-127 的药物，以期仅对 delta 阿片受体产生选择性的刺激。
　　研究配图 - 2：KNT-127 活性位点的鉴定
　　近段时间，专门针对 delta 阿片受体的药物，已吸引大量的研究关注。研究人员们普遍希望它们能够更好地发挥止痛作用，而不会产生当前市售阿片类药物常见的呼吸抑制或依赖性等副作用。
　　发表于《免疫学前沿》杂志上的这项新研究，率先揭示了 KNT-127 可在几种小鼠模型中，有效降低其结肠炎症的严重程度。此前有诸多不同的实验表明，阿片类药物会直接抑制免疫细胞的活性。
　　研究配图 - 3：肠道因素的变化
　　然而另一个关键问题是--该药物到底是通过直接激活肠道中的 delta 阿片受体还是大脑中的受体，来发挥其抗炎作用的呢？
　　为了回答这个问题，科学家研究了多个不同版本的 KNT-127，尤其是被设计成无法穿过血脑屏障的这款。
　　研究配图 - 4：免疫系统的变化
　　结果发现，它依然能够在小鼠实验模型中达到类似的效果，证实了该药物的抗炎活性与任何中枢神经系统（CNS）的作用无关。
　　研究作者 Hiroshi Nagase 表示，世界各地有不少人患有与结肠炎症相关的疾病，但到目前为止一直缺乏最佳的治疗策略。
　　研究配图 - 5：免疫细胞上的 DOR 表达水平
　　好消息是，新研究结果表明，KNT-127（以及其它阿片受体激活剂）或是应对此类疾病的一个很有希望的治疗选择。
　　Hiroshi Nagase 强调称，在将这些发现转向临床治疗之前，他们还有许多工作要完成。但至少新研究提出的首个证据，已经证实肠道中的阿片受体，有直接参与到炎症反应中去。
　　研究配图 - 6：KNT-127 对体外免疫细胞的直接作用
　　这项新研究的首席研究员、来自东京理科大学的 Chiharu Nishiyama 表示，这些发现提供了有关肠脑联系的令人信服的见解。
　　Hiroshi Nagase 解释称：＂今天，我们知晓了心理健康并不与身体表现直连，比如所谓压力会加剧肠道炎症、进而影响大脑健康的猜想＂。
　　研究配图 - 7：DOR 激动剂对免疫反应的影响示意图
　　＂此前针对阿片类药物的免疫相关作用的研究结果，通常是奔着大脑去的。但随着新研究揭开其面纱，我们已经迈出了解开控制肠道健康、免疫系统与中枢神经系统相互关系的生物学机制第一步＂。
　　有关这项研究的详情，已经发表在近日出版的《Frontiers in Immunology》杂志上，原标题为《Delta Opioid Receptor Agonists Ameliorate Colonic Inflammation by Modulating Immune Responses》。