＂基因举起了枪，环境扣下了扳机＂！在自闭症的病因研究中，一直有这样的一个说法。 目前，大多数研究人员认为自闭症是由遗传和环境因素共同导致的，而且不同人的症状很有可能是由不同的原因引起的。 其中，自闭症孩子的胃肠道疾病（GI）很常见，近四分之一患有至少一种慢性症状。与普通儿童相比，自闭症孩子出现一种或多种胃肠道问题的比例是他们的8倍。家长们也经常提出，孩子可能对某种食物（特别是小麦和牛奶）不耐受的情况。 这一特征也引起了很多学者的关注和研究。 01 我国学者证实肠道菌群与自闭症的关联 近日，北京大学基础医学院王娟与中国科学院北京基因组研究所康禹，发表了一篇关于肠道菌群和自闭症的研究报道。 研究人员通过检测自闭症儿童粪便中的肠道菌群，发现自闭症儿童的肠道微生物排毒功能障碍，进而导致毒素积累和线粒体功能障碍（ASD发病机理的核心组成部分），这可能是微生物参与孤独症发病的重要新机制。 这项研究为肠道菌群与自闭症之间的关联提供了新的证据，也为通过恢复自闭症患者微生物排毒能力来治疗自闭症患者铺平了道路。 相关研究成果以题为＂类配对分析策略揭示孤独症儿童肠道菌群的解毒功能受损＂发表在Science Advances上。 02 肠道菌群与自闭症的隐秘联系 自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，其特征是社交沟通受损，重复和刻板的行为，兴趣或活动。 这项最新研究表明肠道微生物组可能与许多其他疾病一样，对自闭症发病机制做出了贡献。 首先，胃肠道合并症在自闭症儿童中很常见。其次，很多自闭症患者挑食，并且缺乏消化酶，这会改变居住在肠道中的微生物的营养或培养基，并影响组成物种的生长，从而导致营养不良。最后，许多研究发现自闭症患者的肠道微生物组存在明显的营养不良，但是，肠道微生物组如何影响ASD发病机理尚未完全了解。 在此基础上，研究团队使用＂准配对队列＂分析策略，将ASD样本与相似代谢背景的对照样本配对。 研究团队从39名被诊断患有自闭症的儿童以及40名没有患该病的儿童中收集了粪便样本。由于人与人之间肠道菌群差异很大，研究人员谨慎选择参与研究的儿童的年龄、居住地等因素，以保证他们具有相似的肠道菌群。 然后，研究团队对每个粪便样本进行宏基因组测序，以确定自闭症儿童与未患自闭症的儿童之间是否存在明显的肠道菌群差异。 03 肠道菌群排毒功能受损引发自闭症 研究团队发现，患有自闭症的儿童与未患自闭症的儿童相比，其解毒酶的比例有所不同。ASD菌群在解毒的酶和通路方面有明显缺陷，这与线粒体功能障碍的生物标志物密切相关。研究团队进一步检测了另外65名自闭症儿童，并发现了相同的结果。 基于这些解毒酶的诊断模型可将ASD个体与对照组准确区分开，并且从模型推断出的功能障碍评分会随着ASD的临床评分而增加。 研究团队认为，由于肠道菌群对肠道排毒过程的影响，儿童可能会患上自闭症。反过来，这又使环境毒素进入血液，从而伤害脑细胞中的线粒体，进而导致与自闭症相关的症状。 研究团队表示，还需要做更多的工作来进一步确定这些发现，但同时也表示，这些研究结果表明，可能通过开发有助于排毒过程的疗法，用以阻止自闭症的发作，或者更直接地解决导致排毒问题的因素。 文章刊发后，业内专家普遍认为，此项研究可能为孤独症的临床治疗提供新方向。而患者家长们更关注研究成果什么时候用于治疗。 研究人员王娟也在最近的采访中提到，后续研究会在不同的独立样本中继续验证此次的分析结果，并分析受损的解毒通路可能通过什么途径进行弥补。此外，还将与临床医生合作，进行临床试验，寻找和确认可能的干预措施。 新科研成果的提出，意味着在自闭症研究上，我们又前进了一步。希望科研人员早日破译自闭症，得到更有效的治疗手段。 这篇研究报告的原文，可以在Science Advances官网上获取。原文地址： https://advances.sciencemag.org/content/6/43/eaba3760 ———— 推/荐/阅/读 ————
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