你了解HPV吗？

　　文章来源：疫苗与科学
　　近几年来，HPV疫苗一直热度不减，随着去年九价苗有条件上市的消息刷爆朋友圈，接种HPV疫苗也开始逐渐风靡。
　　但是，关于HPV，各位又知道多少呢？＂打了疫苗就不会得癌了？＂＂我年龄超过了是不是不能打了？＂＂我预约不到九价苗，需要跑到香港打吗？＂类似这样的疑惑大家又是否存在呢？今天就给大家来一波简单粗暴的科普~快来一起学习一下吧！
　　首先我们要先搞清HPV疫苗预防的疾病是什么，答案当然是号称＂女性健康杀手＂之一的宫颈癌。
　　宫颈癌是15-44岁女性健康的第二大＂杀手＂，在所有的女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，全球每2分钟就有一名女性死于宫颈癌。在中国，每天有近300名女性罹患宫颈癌，80余人死于该病。
　　HPV感染机体后一般无症状，且90%的感染在1-2年内被清除，但几乎100％的宫颈癌是由HPV感染导致的。
　　了解完终极目标，那我们就来认识一下HPV疫苗的＂敌人＂。
　　1、HPV病毒是什么？
　　HPV是指人乳头瘤病毒（human papilloma virus）。目前检测出的HPV型别多达200多种，其中可感染皮肤黏膜的有40多种。国际癌症研究署（IARC）按照致癌性强弱将HPV分为四类。
　　1类（对人类致癌）包含12种HPV型别：HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、 HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58和HPV59。
　　2A类（对人类很可能致癌）包含1种HPV型别：HPV68。
　　2B类（对人类可能致癌）包含14种HPV型别：HPV5、HPV8、HPV26、HPV30、HPV34、HPV53、HPV66、HPV67、HPV69、HPV70、HPV8285、HPV97。
　　3类（目前认为无致癌性）包括2种HPV型别：HPV6、HPV11（但它们是导致男性和女性尖锐湿疣的病因）。其中，HPV16型和18型与恶性肿瘤的发生最为密切，导致了84.5%的宫颈癌（全球为70%） 、80%的肛门癌、60%的阴道癌、40%的外阴癌和部分口咽部的癌症。
　　那么，机体是怎么感染上HPV病毒的呢？
　　1、感染HPV病毒的原因有哪些？
　　HPV主要通过性接触传播，此外也有母婴传播、接触感染者的衣物传播、通过被污染的医疗器械传播等方式。
　　2、感染了HPV就等于患上宫颈癌了吗？
　　有性生活的女性一生中感染过一种HPV的可能性高达40%～80%，但是90%的HPV感染会在1-2年内自然清除，只有少数发展为持续性感染。
　　在持续性感染的人中，只有少数会发展成宫颈癌前病变，后者中又只有少数人会发展成为癌。所以，对大多数人而言，感染了HPV病毒，就可以看成是＂宫颈得了一场感冒＂，不必过于紧张。
　　插嘴问一句：那我还有必要接种HPV疫苗吗，我超怕疼的
　　？
　　当然有必要啦！
　　国内外的研究数据表明，接种HPV二价疫苗、四价疫苗均可以预防84.5%的宫颈癌（这部分宫颈癌主要由HPV16、HPV18型两种病毒引起），而接种九价疫苗更是能预防超过90%的宫颈癌（包含7种导致宫颈癌的高危型别）。
　　目前我们国内的第三代宫颈癌疫苗也率先取得了关键技术突破，未来的第三代疫苗有望预防接近100%的宫颈癌。想想十几年后有可能完全消灭癌症，就不得不感叹科技的伟大啊……
　　咳咳，跑题了，既然HPV疫苗有这么好的保护性，那当然必须要打啊！！！
　　3、那为什么HPV疫苗可以预防宫颈癌？
　　HPV疫苗的有效成分是各个型别的HPV的外壳蛋白，它具有和HPV病毒相似外部天然结构，能够刺激机体产生抗体，预防相应型别HPV病毒的感染，从而预防由该型别HPV持续感染导致的宫颈癌的发生。HPV疫苗主要包含通过基因重组技术表达然后纯化获得的HPV病毒外壳蛋白。
　　听说市场上有很多HPV疫苗，那我应该打哪一种呢？
　　目前，英国葛兰素史克公司的二价苗希瑞适和美国默沙东公司的四价苗佳达修均可以预防由HPV 16型和HPV18型引起的宫颈癌，不同之处在于四价苗添加了对HPV6型和HPV11型两种导致尖锐湿疣的HPV病毒的保护。
　　默沙东公司的九价苗第二代佳达修，可以预防7种导致宫颈癌的HPV高危型别及HPV 6型和11型两种低危型别。这三种疫苗大家可以根据自己的年龄及经济状况按需选取。
　　另外，由厦门大学和养生堂旗下厦门万泰沧海生物技术有限公司、北京万泰生物药业股份有限公司历时16年共同研发的第一代宫颈癌疫苗（馨可宁）已于2018年进入了国家药监局的药品注册申请优先审评程序，有望成为第一个在国内上市的国产宫颈癌疫苗。
　　等等！等一下！再插嘴一下！
　　怎么打疫苗还有年龄要求啊！我超年龄了想打疫苗不行了吗？
　　答：暂时不行。因为我国政策规定，上市药物必须经过严格的药物临床试验，疫苗也不例外。现在的进口二价苗和四价苗都已经在我国完成了临床试验，综合考虑有效性及可行性，通常疫苗厂商在开展临床试验时只选择了某一年龄段的受试者进行试验。
　　不过，因为免疫规划的需求，疫苗厂商今后可能会开展补充临床试验来寻求扩大疫苗接种人群的年龄范围。而进口九价苗的情况更为特殊，目前进口九价苗在国内采用的是有条件批准上市，需要在上市后补充提交临床试验数据，所以目前只能在16-26岁年龄段进行接种。
　　那我超年龄了，或者我所在的城市预约不到九价苗，我有必要再等几年吗？
　　答：鉴于宫颈癌巨大的疾病负担，建议有经济条件的女性尽快接种HPV疫苗，不要太过于执着于九价苗，从市场需求来看，在未来几年九价苗应该都会处于供不应求的状态。
　　好啦，介绍完基本的知识，我来具体再解释几个疫苗接种中大家可能存在的疑惑，等我慢慢道来。
　　1.接种HPV疫苗需要什么条件？
　　HPV疫苗接种的最佳时期是在性生活开始之前，因为此时通常尚未感染高危型HPV病毒，接种疫苗的保护效果最好。
　　2.我以前接种了二价苗，还需要接种四价疫苗吗？
　　四价苗与二价苗相比，多了HPV 6型和11型两个型别，这两个型别HPV的感染主要导致尖锐湿疣。根据这两种疫苗的说明书，其预防宫颈癌及相关疾病的效果是相似的。
　　3.接种二价/四价疫苗之后还可以接种九价苗么？
　　从现有的流行病学证据来讲，如果进行了二价、四价苗接种，那么，没有必要再重复接种九价苗。根据现有的证据，二价、四价苗可预防84.5%的宫颈癌，九价苗则可在二价苗的基础上再提高15%。
　　美国2014年九价苗上市后，的确出现过重复接种的情况，迄今为止并未观察到重复接种导致的严重不良反应，但同时也未观察到有效性方面的显著提升。目前美国食品与药物管理局（FDA）对于重复接种的态度为＂不支持＂。
　　4.接种疫苗会不会感染病毒？
　　这就要再说到疫苗的原理了，HPV疫苗是利用病毒上的外壳蛋白质成分作为抗原，来刺激人体产生免疫力。所以疫苗本身不是病毒，只是蛋白，不含病毒的DNA，没有病毒的功能，不会造成病毒感染。
　　5.HPV疫苗有什么不良反应吗？
　　世界卫生组织和全球疫苗安全顾问委员会对HPV疫苗极为重视，于2007～2009、2013～2016年系统审查了HPV疫苗的安全性数据，认为已上市的HPV疫苗均是安全的。
　　全球疫苗安全顾问委员会特别审查了格林巴利综合征、复合性区域疼痛综合征、体位性心动过速综合征、妊娠相关症状等，未发现其与疫苗接种的因果关系。
　　目前收集到的不良反应主要都是轻微症状，如注射部位出现疼痛、硬结、红肿及轻度发热、恶心、眩晕等。与所有疫苗一样，HPV疫苗的不良反应远远不能掩盖其对宫颈癌预防提供的出色的保护效果。
　　6.我在医院查出了癌前病变，再接种HPV疫苗可以治疗吗？
　　不能。HPV疫苗是预防性的疫苗，可以预防由高危型HPV感染引起的宫颈癌，但对于已经发展为癌前病变及宫颈癌的人群不具有治疗效应。但是，在这种情况下，接种疫苗仍然对患者尚未感染的其他HPV型别具有保护作用。
　　7.宫颈癌疫苗需要注射几次？
　　目前WHO推荐的接种方案为9～14岁接种2针，15岁以上者接种3针。我们国家批准上市的三种疫苗都是接种3针，共6个月，分别是第0月、1或2月、6月接种。
　　8.HPV疫苗对于已婚、已育、有性行为的女性有效吗？
　　HPV疫苗可预防HPV感染及相关疾病，只要接种时未感染相应型别的HPV，就可进行接种。因此即使已婚、已育或有性生活，也同样可以接种疫苗。
　　9.正在备孕以及已经怀孕的女性是否可以接种HPV疫苗？
　　目前上市的二价、四价、九价HPV疫苗均为基因工程疫苗，以病毒蛋白作为抗原激发机体免疫反应，产生大量中和抗体，抵抗HPV病毒入侵。疫苗不含有HPV病毒的DNA，故不会对人体造成病毒感染。
　　因此，理论上HPV疫苗不会对妊娠产生不良影响，但目前缺乏相关研究数据，尚不清楚妊娠期女性接种HPV疫苗是否会对胎儿产生不良影响。所以，目前美国妇产科学会（ACOG）不推荐妊娠期女性接种HPV疫苗。
　　10.接种了第一针后，发现怀孕了，会不会对孩子有影响？后面两针还能不能接着接种？
　　目前没有发现疫苗对胎儿有不利影响，所以如果接种疫苗后短期内意外怀孕，可以严密观察继续妊娠，待妊娠结束后继续接种疫苗。
　　11.男性需要注射HPV疫苗吗？
　　HPV感染男性会引起尖锐湿疣、阴茎癌、肛门癌和口咽癌，因此男性接种HPV疫苗也可获益。此外，HPV主要经过性接触传播，男性接种HPV疫苗后也可保护其性伴侣，但目前我国尚未批准HPV疫苗在男性中使用。
　　12.在接种疫苗前，需要接受特别检查么？
　　WHO不推荐在疫苗接种前进行检查，主要原因为HPV可反复感染，且通常某个个体同时感染疫苗中所有HPV型别的可能性较小。
　　13.注射疫苗后，是不是我就高枕无忧了?
　　不是这样的，国际研究表明二价苗和四价苗可预防84.5%的宫颈癌，九价苗可预防90%的宫颈癌。虽然接种HPV疫苗可以大大降低患宫颈癌的风险，但仍然应该在医生的指导下以较低的频率进行宫颈癌的筛查，只有这样才能更加有效地预防宫颈癌的发生。
　　14.疫苗的保护性有多久？
　　目前还没有清楚的数据，因为最早上市的四价苗仅仅才经过了12年，但数据显示四价疫苗保护10年以上是没有问题的。同时，有科学家通过构建数学模型，已预测出50年后仍具有保护效果。因此，对疫苗的保护时间大可放心。
　　最后当然是重中之重啦！！！
　　我国厦门大学与厦门万泰沧海生物技术有限公司合作研发第一代宫颈癌疫苗（二价）目前已进入上市的最后冲刺阶段，有极大概率成为第一支与大家见面的＂中国造＂宫颈癌疫苗。
　　同时，厦门大学与厦门万泰沧海生物技术有限公司合作研发的第二代宫颈癌疫苗（九价）也已开始了一期临床试验，预计3-5年后可完成上市。
　　更令人兴奋的是，厦门大学自主研发的第三代宫颈癌疫苗已经后来居上，采用结构疫苗学的方法实现了通过七种嵌合病毒抗原预防二十种病毒感染，走在了全球宫颈癌疫苗研发的最前列，相信不久之后即可完成实验室研发，走向临床试验。
　　当然，我们的疫苗可不仅仅在国内发展。目前，厦门万泰沧海生物技术有限公司已与泰国国家疫苗研究所签署战略合作协议，＂中国造＂宫颈癌疫苗即将冲出国门，走向世界！
　　等等等等！我还有最后一个问题！不是说二价苗都被美国淘汰了吗！那你们现在研究二价苗还有什么用呢？？
　　这个说法是谣言啦！在我国批准HPV疫苗之前，就有很多人都说美国HPV二价苗被退市，四价苗暂停销售，于是就有很多流言说二价苗/四价苗是过时的没有效果的，甚至会导致严重的不良后果。但是，这些都是假的！
　　我们这里说的价指的是HPV的型别，二价苗包括16型和18型两种型别，四价苗则包括四种，同理九价苗包括了九种型别。就像四价苗和九价苗都是由美国默沙东公司生产的，工艺一样，只是HPV病毒抗原的种类、剂量增加。因此，不存在二价苗或者四价苗过时无效的情况，目前的临床试验数据都是安全可靠的。
　　那美国是什么情况呢？
　　在美国，HPV疫苗是政府买单，由于九价苗覆盖的范围更广，所以在政府采购中剔除了二价苗和四价苗。目前我国还没有将HPV疫苗纳入计划免疫的范畴，大家应根据自己的经济情况来选择。
　　要记住的是，二价苗和四价苗在预防宫颈癌方面是相同的，多出的两种型别只用于预防尖锐湿疣，所以不存在四价苗一定优于二价苗的说法。目前国内外进行的研究表明，二价苗较四价苗、九价苗相比，在发展中国家有着很高的卫生经济学效益，因此二价苗的需求还是很大的。