运动神经元疾病的一个关键标志已在实验室中得到逆转

　　肌萎缩侧索硬化(ALS)，通常称为运动神经元疾病，会缓慢杀死大脑和脊髓中的神经细胞，导致瘫痪并最终死亡。
　　目前，还没有已知的治愈方法——但我们可能刚刚接近找到一种方法。
　　在一项新研究中，科学家们能够逆转 ALS 在细胞中引入的一种生物学异常。 重要的是要注意，到目前为止，这仅在一种形式的疾病中实现，并且仅在实验室样本中实现，而不是在实际人类中实现。
　　尽管如此，即使有这些警告，这也是了解我们如何解决 ALS 病例中看到的神经变性的重要一步，并为运动神经元疾病有朝一日可以被打败提供了新的希望。
　　英国弗朗西斯·克里克研究所的 神经科学家 Jasmine Harley 说： ＂展示一种化学物质如何逆转 ALS 关键标志之一的概念验证令人难以置信 。＂
　　＂我们证明这对三个关键的 RNA 结合蛋白有效，这很重要，因为它表明它也可以对其他疾病表型起作用。＂
　　这些有助于调节 RNA 的RNA 结合蛋白 在大多数 ALS 患者中卡在了错误的位置。 它们找到了离开  运动神经元核 的出路 ，进入了它们不应该在的周围细胞质中。
　　该团队能够在从 ALS 患者身上采集的人体细胞样本中逆转这种情况。 他们通过阻断一种叫做 VCP 的酶来做到这一点，这表明，在某些运动神经元疾病病例中，这种酶正在发生突变和过度活跃。
　　当酶被阻断时，核与细胞质之间的 RNA 结合蛋白的分布恢复正常。
　　令人鼓舞的是，用作抑制剂的药物也正在作为 II 期 癌症试验的 一部分进行 测试，这可能有助于加快其开发和可用性——如果确定相同的治疗方法也可以帮助患有肌萎缩侧索硬化症的人。
　　在同一研究人员的第二项研究中，该团队发现了有关 ALS 的其他新见解。 他们发现了 100 多种类型的 RNA 片段，称为内含子保留转录物，在 ALS 病例中，它们也可以从细胞核移动到细胞质。
　　上图：保留内含子的转录本（绿色）可能更多地将 RNA 结合蛋白（蓝色）携带到 ALS 细胞中的细胞质中。
　　这不仅比预期的要多得多，而且研究人员发现这些内含子具有被认为与 RNA 结合蛋白结合的序列。 该团队怀疑这些序列是将 RNA 结合蛋白吸入细胞质的原因，尽管还需要更多的研究来证实这一点。
　　＂想象一下这里发生了什么，我们可以考虑在电影院看电影，＂ 神经科学家雅各布·尼维斯说。
　　＂通常情况下，我们不希望在整部电影中看到广告，但是，如果出现问题，这些广告可能会开始在奇怪和意外的点出现。这些保留的内含子有点像这些异常的广告中断。＂
　　大约 10% 的 ALS 病例是家族性的，其中只有大约 1-2% 的病例具有突变的 VCP 酶。 这是一个小目标，目前还不确定这种技术是否适用于实际患者。
　　然而，这两项研究都提供了新的希望，即通过更多地了解运动神经元疾病，我们最终可以找到消除它对大脑和神经系统造成的一些损害的方法。
　　ALS 相对罕见—— 它每年 影响 欧洲每 100,000 人中大约 2-3 人——但其影响可能是毁灭性的，科学家们不确定它究竟是如何开始或如何阻止的。 这些新研究应该有助于找出答案，但仍有很多工作要做。
　　＂需要更多的研究来进一步调查这一点，＂ 哈雷说。 ＂我们需要看看这是否可能逆转 ALS 的其他病理特征，以及其他 ALS 疾病模型。＂