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行走分子的超结构可以帮助创造再生医学的神经元

  3D打印的新型生物材料模仿活组织的特性
  想象一下外科医生是否可以将健康的神经元移植到患有神经退行性疾病或脑脊髓损伤的患者中。并想象它们是否可以使用适合3D打印的合成的,高度生物活性的材料在实验室中从患者自身的细胞中"生长"这些神经元。
  通过发现一种新型的可打印生物材料,该材料可以模仿大脑组织的特性,西北大学的研究人员现在更接近于开发一种能够使用再生医学治疗这些疾病的平台。
  该发现的关键因素是能够控制材料中分子的自组装过程的能力,使研究人员能够将系统的结构和功能从纳米尺度更改为可见特征的尺度。塞缪尔·斯图普(Samuel I. Stupp)实验室在《科学》(Science)杂志上发表了2018年的论文,该材料可以设计具有高动态分子的材料,这些分子被编程为可以长距离迁移并自我组织以形成更大的"超结构"纳米纤维束。
  现在,由Stupp领导的研究小组已经证明,这些超结构可以促进神经元的生长,这一重要发现可能对帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病以及脊髓损伤的细胞移植策略产生影响。
  这项研究的主要作者,西北航空公司辛普森·奎瑞(Simpson Querrey)主任斯托普说:"这是我们能够利用我们在2018年报告的分子改组现象并将其用于再生医学的第一个例子。"研究所。"我们还可以使用新生物材料的结构来帮助发现疗法并了解病理学。"
  作为超分子自组装的先驱,Stupp还是材料科学与工程,化学,医学和生物医学工程的董事会教授,并在温伯格艺术与科学学院,麦考密克工程学院和芬伯格学院任职。药物。
  该论文2月22日发表在《先进科学》杂志上。
  行走分子和3D打印
  这种新材料是通过将两种液体混合而产生的,这些液体由于化学反应中称为宿主-客体复合物的相互作用而迅速变硬,这种相互作用模仿了蛋白质之间的键-锁相互作用,并且也是由于这些相互作用的浓度达到微米级区域通过"行走分子"的长期迁移。
  敏捷分子覆盖的距离比其自身大数千倍,以便结合在一起形成大型的上层建筑。在微观尺度上,这种迁移导致结构发生了变化,从看起来像未煮熟的拉面面条变成了绳状束。
  这篇论文的第一作者,Stupp实验室的研究员Tristan Clemons说:"高分子水凝胶等医学上常用的生物材料,没有能力使分子自组装并在这些组装物中移动。"亚历山德拉·埃德尔布罗克(Alexandra Edelbrock),该小组的前研究生。"这种现象是我们在此开发的系统所独有的。"
  此外,随着动态分子运动形成超结构,大的孔开放,使细胞能够渗透并与可整合到生物材料中的生物活性信号相互作用。
  有趣的是,3D打印的机械力破坏了上层结构中主体与客体之间的相互作用并导致材料流动,但是由于相互作用通过自组装自发恢复,因此它可以快速固化为任何宏观形状。这也可以对具有不同层的结构进行3D打印,这些层包含不同类型的神经细胞,以便研究它们之间的相互作用。
  信号神经元生长
  该材料的上层结构和生物活性特性可能对组织再生产生巨大影响。神经元受到中枢神经系统中一种称为脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白质的刺激,该蛋白质通过促进突触连接并使神经元更具塑性来帮助神经元存活。对于患有神经退行性疾病和脊髓损伤的患者,BDNF可能是一种有价值的疗法,但是这些蛋白质在体内会迅速降解,并且生产昂贵。
  新材料中的一个分子整合了这种蛋白的模拟物,该蛋白激活了其受体Trkb,该团队发现存在模拟信号时,神经元会主动穿透大孔并填充新的生物材料。这也可能创造一种环境,在这种环境中,与患者来源的干细胞相分化的神经元在移植前会成熟。
  现在,该团队已经对神经元应用了概念证明,Stupp相信,他现在可以通过对材料应用不同的化学序列,来涉足再生医学的其他领域。生物材料中的简单化学变化将使它们能够为多种组织提供信号。
  Stupp说:"在受伤或心脏病发作后,软骨和心脏组织很难再生,该平台可用于从患者来源的细胞体外制备这些组织。" "这些组织然后可以被移植以帮助恢复失去的功能。除了这些干预措施之外,这些材料还可以用于构建类器官以发现疗法,甚至可以直接植入组织中进行再生,因为它们是可生物降解的。"
  这项工作得到了西北大学辛普森·奎雷研究所的再生纳米医学中心,美国国家科学基金会的研究生研究金和美国澳大利亚协会研究金的支持。

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