研究人员开发了分离帕金森症相关脑细胞的新技术
卡内基梅隆大学(CarnegieMellonUniversity)的研究人员开发了一种新技术,用于分离与帕金森症状相关的一种脑细胞,使他们能够详细研究这种细胞类型。
生物科学博士Alyssa Lawler说,这项技术只在专门培育的老鼠身上起作用,它的成本比以前分离这些脑细胞的方法要低。通过使用它,她和她的同事已经检测到了以前未被发现的改变,神经元如何感知和使用氧气。
研究人员在《Journal of Neuroscience》杂志上发表的一篇研究论文中描述了这项技术。
"即使是一小块脑组织也可以有几十种不同的细胞类型。每种细胞类型在动物的行为中都有不同的作用。"---安德烈亚斯·潘宁(Andreas Pfenning)说,CMU计算生物系助理教授。
因此,将某一类型的细胞从其周围的邻居中分离出来,对于想要研究这些细胞的研究人员来说,是至关重要的第一步。
在这种情况下,研究小组将重点放在蛋白表达(PV+)神经元上,这些神经元已经被生物科学家们和帕金森症联系了起来。有帕金森症的小鼠在这些细胞受到刺激后,恢复了运动控制和跑来跑去的能力。
利用实验小鼠,已经被培育出PV+细胞,这些细胞含有一种叫做CRE的蛋白质,这种蛋白质可以激活荧光绿色蛋白。这种荧光使得细胞分选机能够将细胞与其他细胞混合在一起。但是细胞分拣机非常昂贵,所以Lawler发明了一种更便宜的方法,叫做CRE专用的核锚定独立标记(CSNAIL)。
这项新技术使用研究人员通常使用的一种病毒将DNA传递给脑细胞。当病毒进入PV+细胞时,CRE会使标记荧光。劳勒说,即使这些组织被切成碎片,这种固定在细胞核上的标签也能支撑住。然后,研究人员使用抗体来检测标记,并将PV+核从其他标记中移开。
劳勒说:"这项技术非常具体,非常有效率。"他指出,这项技术可以适应其他使用CRE蛋白的小鼠模型。
在随后对PV+神经元的分析中,研究人员发现,患病小鼠体内产生的RNA更多地参与了感知或使用氧气的基因的表达。进一步的研究还表明,细胞核中的DNA是以某种方式展开的,这表明氧感应基因更加活跃。
劳勒说:"氧感应通路与帕金森症的其他早期方面有关,但在PV+细胞中则不然。"在神经变性过程中,这些通路参与细胞的保护和杀伤。
潘宁指出,这项研究的数据集是建立机器学习模型的更大努力的一部分,该模型将通过观察特定DNA序列对不同类型细胞的不同条件的反应来帮助研究人员解释相关机制。
劳勒说:"我们正在学习如何与细胞交谈,如何说他们的语言。"
更多资料:Journal of Neuroscience. doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1634-20.2020.