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新的方法使小鼠脊髓损伤后功能恢复

  利用基因疗法,一个研究小组首次成功地让小鼠在完全横断面损伤后重新行走。神经细胞自身产生治疗蛋白。
  到目前为止,脊髓损伤引起的瘫痪是无法弥补的。有了一种新的治疗方法,由Dietmar Fischer教授领导的鲁尔大学细胞生理学系的科学家们第一次成功地让瘫痪的老鼠重新行走。这其中的关键是蛋白质高白细胞介素-6,它刺激神经细胞再生,以及它是如何提供给动物的。研究人员于2021年1月15日在《自然通讯》杂志上发表了他们的报告。
  当通讯中断时
  运动或交通事故造成的脊髓损伤往往导致永久性残疾,如截瘫。这是由神经纤维受损引起的,也就是所谓的轴突,它将信息从大脑传递到肌肉,从皮肤和肌肉传递回来。如果这些纤维由于受伤或疾病而受损,这种通讯就会中断。由于脊髓被切断的轴突不能恢复生长,患者终身处于瘫痪和麻木状态。到目前为止,仍然没有任何方案可以恢复失去的功能在受影响的病人。
  设计蛋白促进再生
  在寻找潜在的方法时,Bochum团队一直在研究蛋白质高白细胞介素-6。
  "这是一种所谓的设计师细胞因子,这意味着它在自然界中不会发生这种情况,必须用基因工程来制造。"
  Dietmar Fischer教授
  他的研究组在先前的一项研究中已经证明,HIL-6能够有效地刺激视觉系统中神经细胞的再生。
  在他们目前的研究中,Bochum团队诱导运动感觉皮层的神经细胞产生高白细胞介素-6。为此,他们使用了适合基因治疗的病毒,并将其注射到一个容易进入的大脑区域。在那里,病毒将产生蛋白质的蓝图传递给特定的神经细胞,即所谓的运动神经元。由于这些细胞也通过轴突侧支连接到其他对行走等运动过程很重要的脑细胞,因此高白细胞介素-6也被直接运送到这些本来很难进入的基本神经细胞,并以受控的方式释放到那里。
  适用于一个领域,在多个领域有效
  Dietmar Fischer指出:"因此,基因治疗只刺激了少数神经细胞的轴突再生,同时刺激了脊髓内多个运动束的轴突再生。""最终,这使得之前这种的瘫痪动物在两到三周后就开始行走了。这在一开始对我们来说是一个很大的惊喜,因为在完全截瘫之前从未证明这是可能的。"
  研究小组目前正在调查这种或类似的方法在多大程度上可以与其他措施相结合,以进一步优化高白细胞介素-6的使用,并实现额外的功能改善。他们还在探索高白细胞介素-6是否仍然对小鼠有积极作用,即使损伤发生在几周前。费舍尔强调:"这方面对人类的应用特别重要。""我们现在正在开辟新的科学领域。这些进一步的实验将表明,除其他外,未来是否有可能将这些新方法转移到人类身上。"
  更多信息:Leibinger, M., et al. (2021) Transneuronal delivery of hyper-interleukin-6 enables functional recovery after severe spinal cord injury in mice. Nature Communications.doi.org/10.1038/s41467-020-20112-4.

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