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新发现可以帮助引导干细胞到达理想的位置,提高其能力

  Scientists at Sanford Burnham Prebys Medical Discovery 研究所的科学家们的新发明,能够吸引干细胞进入受损的组织并提高其效果--这是再生领域的第一次,也是重大的进步。这一发现发表在《PNAS》上,它可以帮助干细胞改善脊髓损伤、中风、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和其他神经退化等;并将其应用于新的领域,如关节炎等。
  神经干细胞成熟为星形胶质细胞(黄色)
  毒物细胞(绿色)当患有神经退行的小鼠同时接受干细胞(红色)和SDV1a(新发明的 Drug)-与更长的寿命和延迟症状的出现相对应。这些结果提示 SDV1a 可用于提高干细胞效果。
  桑福德·伯纳姆·普雷比(Sanford Burnham Prebys)干细胞与再生研究中心(Center for Stem cells&Regeneration Medicine at Sanford Burnham Prebys)教授兼主任埃文·Y·斯奈德(Evan Y.Snyder)博士说:"指导干细胞进入人体或特定器官特定区域的能力是再生领域的圣杯。""现在,有史以来第一次,我们可以将干细胞引导到一个理想的位置,并集中注意它的效果。"
  近15年前,Snyder 和他的团队发现干细胞会被炎症所吸引--这是一种生物学上的"警报器",发出损害信号。然而,使用炎症作为诱饵是不可行的,因为炎症环境可能对身体有害。因此,科学家们一直在寻找工具来帮助干细胞迁移--或者说是"家"--到达身体中想要的地方。这个工具将有助于早期炎症信号逐渐消退的疾病--如慢性脊髓损伤或中风--以及炎症作用未被明确了解的情况,如心脏问题。
  加州再生领域研究所(CIRM)总裁兼首席执行官玛丽亚·T·米伦(Maria T.Millan)表示:"由于对干细胞科学的数十年投资,我们在了解这些细胞是如何工作的以及如何利用这些细胞来帮助逆转损伤或疾病方面取得了巨大进展。"该研究所部分资助了这项研究。"斯奈德博士的研究小组已经发现了一种 Drug,可以提高神经干细胞进入损伤部位的能力,并开始修复。这一候选 Drug 可以帮助加快干细胞应对脊髓损伤和阿尔茨海默症等的进程。"
  一种只有"好的部分"的 Drug
  在这项研究中,科学家们对CXCL 12进行了修改,这是一种炎症分子,Snyde r的团队此前发现 CXCL 12可以引导愈合干细胞到达需要修复的部位,从而制造出了 SDV1a 。这种 Drug 通过增强干细胞结合和最小化炎症信号来起作用,并且可以在任何地方注射,以吸引干细胞到特定的位置,而不会引起炎症。
  Snyder说:"由于炎症可能是危险的,我们修改了CXCL 12,去掉了风险点,最大限度地提高了好点。""现在我们有了一种 Drug,能将干细胞吸引到病理区域,但不会造成或恶化不必要的炎症。"
  为了证明这种新的 Drug 能够提高干细胞的效果,研究人员将 SDV1a 和人类神经干细胞植入患有一种叫做 Sandhoff 的神经退行性小鼠的大脑中。本实验表明,SDV 1a 能帮助人类神经干细胞迁移和恢复功能,包括延长寿命、延缓症状的发生和保存。运动功能比没有接受药物的老鼠长得多。重要的是,炎症没有被激活,干细胞能够抑制任何先前存在的炎症。
  下一步
  研究人员已经开始测试 SDV1a 在 ALS 小鼠模型中改善干细胞的能力,它是由大脑中运动神经元的进行性丧失引起的。Snyder 小组先前的研究表明,扩大神经干细胞的传播范围有助于更多的运动神经元存活,因此科学家们希望 SDV1a 的战略性放置将扩大神经保护覆盖的区域。干细胞和帮助减缓 ALS 的发生和进展。.
  "我们乐观地认为,这种作用机制可能对多种神经退行问题," 斯奈德说,"有趣的是,由于CXCL 12 及其受体与严重新冠肺炎的细胞因子风暴有关,我们对如何在不抑制其他正常过程的情况下选择性抑制炎症的一些见解在这个领域也可能有用。"
  更多资料:Proceedings of the National Academy of Sciences (2020).DOI: 10.1073/pnas.1911444117
  内容来源:Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

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