70岁的史努比，这辈子为了科学实验付出太多了

　　相信很多人对＂史努比＂并不陌生，它是美国漫画《花生漫画》里的著名角色，于1950年＂出道＂，作为以犬类为原型的经典卡通形象被世界各地的人们熟知。今年，这只陪伴我们童年的明星小狗70岁啦！
　　而你知道吗，这只在动漫界混得风生水起的小狗，也在从事科学实验，还做出了颇多贡献。从实验贡献度来看，要是能给史努比评职称，没准能够得上高级实验师呢。这是怎么一回事？还得从史努比的原型说起。
　　史努比70周年主题漫画
　　史努比的原型为世界名犬之一——米格鲁猎兔犬，也就是我们常说的比格犬（Beagle）。比格犬血统可以追溯到古希腊，通常体型较小，体长30~40 cm，体重7~12 kg，被毛中等长度、紧密，毛色多为棕黄、黑、白三色，躯干丰满，骨骼强健，肌肉发达，背短腰宽，是狩猎的一把好手。随着社会发展，城市中比格犬的狩猎本领丧失了用武之地。它们逐渐被驯养成工作犬，但工种就谈不上幸运了，比格犬正是国际公认较为理想的实验用犬[1]。
　　史努比原型-比格犬
　　众所周知，任何疾病或者药物的研究都需要一定的实验对象。医学研究中，常常需要通过实验来探索某种疾病的发病机制；日常生活中，大部分食品用品也都需要进行实验来确认其对人体是否存在各种毒副作用。虽然理论上人类是实验样本最可靠的选择，但不论从哪种角度来说都是不太可能实现的，这就不可避免地涉及到实验动物。常见的实验动物包含小鼠、大鼠等小型啮齿类动物，猴子、猩猩这样的灵长类动物也榜上有名。
　　在实验动物选择上，一方面，应尽可能选择结构、功能、代谢方面与人类相近的动物作为实验对象，以保证实验结果可靠。而一般来说，动物所处的进化阶段越高，其功能、结构、反应和人类也就越相近。自然，灵长类动物在许多实验中有着不可替代的优越性，但它们的来源渠道窄、繁育周期长、饲养难度高，难以普遍推广。好在并不是只有灵长类动物与人相似，不少哺乳类动物在某些生理特点及发病机制方面也与人类近似。比如猪就是较为理想的烧伤实验研究对象，它拥有与人类相似的皮肤组织结构，上皮再生、皮下脂肪层、烧伤后的内分泌及代谢等方面也与人类相似。又比如蛙作为两栖类可以说和人类相似程度很低了，但它的脊髓结构简单明了，是反射弧分析实验的＂热门选手＂[2]。另一方面，在不影响整个实验质量的前提下，也应尽可能简化方法、降低成本。小鼠、大鼠、豚鼠类啮齿类动物就属于典型的易获得、易饲养、价格低廉的实验动物，只是相应地，它们在实验中的局限性也较大。
　　而我们今天的主角史努比——比格犬，似乎先天条件＂优越＂：
　　体型适中，易于繁育
　　比格犬体型适中，性成熟期也相对较早，只需要8~12月龄便发育出繁殖能力，随后每次发情期间隔约6个月；产仔数量也可观，一只到十几只都是有可能的。同时，经过美国兽医学会与美国育犬协会调查，米格鲁患病机率在同等体型狗中是最少的。从繁殖速度、数量和质量来看，饲养繁育比格犬较为经济。
　　性格开朗，便于驯养
　　别忘了比格犬的看家本领可是狩猎，体力和耐力在猎犬中也算优秀，尤其是嗅觉敏锐突出。比格犬素有猎兔杀手之称，现今也被人们训练成缉毒犬。它们生性活泼好动、精力旺盛，同时乐意服从命令及接受训练，这也为其管理和驯养带来了方便。
　　遗传稳定，利于实验
　　为确保实验研究结果精确可靠，理想的动物模型应该具有良好的重复性和可比性，甚至是标准化的。而比格犬血统古老，遗传性能稳定，一般无遗传性神经疾患；生理生化指标均衡，不同个体间感官功能一致性高，即在同等实验条件下反应均一，有助于实验得到可重复的稳定结果。比格犬还有一项＂BUFF＂，它的痛感神经不发达，也就是俗话说的皮糙肉厚。试想，实验研究中少不了注射、穿刺等手段，比格犬的反抗、撕咬行为大大少于其他犬种。
　　除开上述特征优势，比格犬本身也有着犬类共通优势，具有发达的血液循环和神经系统，在毒理方面的反应和人类较为接近。
　　这么看下来，实验犬成了实验动物的最佳选择，而比格犬又是实验犬的最佳选择！比格犬广泛应用于生命科学领域，特别是在医疗技术药物、食品添加剂、化学洗涤剂、化妆品等的安全性评价研究中使用量最大。国家新药评价还因此规定：国家二类以上药物必须用实验比格犬进行实验研究[3]。
　　这对于推动人类生命科学进步来说自然是一件好事，但对于比格犬个体呢，这所谓的优势究竟是生命的礼物还是枷锁？
　　不难想象，迎接实验比格犬的绝不会是安乐。
　　世界上最早使用比格犬的实验，是美国犹他大学的＂致命放射性毒性实验＂。该项实验的研究人员在比格犬没有接受麻醉的情况下，观察放射性物质如何影响其健康和寿命。高剂量辐射中毒在它们身上典型影响就是＂自发性＂骨折，这可能发生在脊柱、腿骨、肋骨等身体骨骼的任何位置，骨肿瘤、骨缺损、牙齿脱落也是常见伤害。
　　早期比格犬动物实验
　　以毒性实验为开端，实验比格犬使用范围迅速扩展。现今，大部分实验比格犬被用于日化和医药为主的安全性测试实验。实验人员令它们直接口服、吸入或被注射待测试的科技化学制品，再根据实验进程结束其生命，最后对其器官样本进行化验，以评估该产品可能造成的健康危害。
　　成为实验犬的史努比，几乎就生活在操作台和笼子里，承受测试至死，甚至不曾见过一次阳光。
　　史努比们真的成了＂童年回忆杀＂。
　　而纵观古今，实验动物在生命科学研究方面有相当长的历史，伦理问题也一直广受关注。早在公元前500年的古希腊文字中，人们就发现了关于动物活体解剖的描述；到了19世纪末20世纪初，诞生了诸如＂巴普洛夫的狗＂、＂摩尔根的果蝇＂这样中学生都耳熟能详的经典动物实验；尤其是自20世纪中后期起，实验动物用量激增。动物实验为人类社会进步和科技发展做出了不可磨灭的贡献，可以预见，在未来相当长的一段时间里，实验动物仍要在科研道路上陪伴我们。我们不能因噎废食般地完全弃之不用，但理应在动物实验过程尽可能减少对动物的伤害，不断寻找＂动物实验＂和＂实验动物＂间的平衡点。
　　在这个方面，罗素 (William M. S Russell)于1959年提出了著名的＂3R ＂原则：
　　Reduction (减少)、Replacement(替代)和Refinement(优化) [4]。
　　Reduction指在科学研究中，使用较少量的动物获取同样多的实验数据或使用—定数量的动物能获得更多的实验数据。
　　Replacement指使用其他方法而不用动物所进行的实验或其他研究课题，以达到某一实验目的；或使用没有知觉的实验材料代替以往使用神志清醒的脊椎动物进行实验。
　　Refinement指在符合科学原则的基础上，通过改进条件、善待动物、提高动物福利；或完善实验程序和改进实验技术，避免或减轻给动物造成的与实验目的无关的疼痛和紧张不安。
　　我们提倡理性看待动物实验，虽然有仿生技术等前沿科技在一定程度上指明了方向，但受经济成本、技术手段等因素限制，动物实验尚不能被绝对替代。我们在着力发展科学技术的同时，也应持续努力实践＂3R＂原则，提高＂动物福利＂。
　　实验动物不会说话，但我们可以为它们发声。生命科学研究不能止步不前，而我们，也不要让史努比们只剩下哀鸣。
　　推动科研的进度，也维持生命的温度；
　　探索发展的航线，也守住伦理的底线。
　　人类在科研道路上大步流星的同时，也应伸出安抚实验动物的手。生命科学，研究生命更应聆听生命、尊重生命。
　　参考文献：
　　[1]宋洁, 曹燕, 黄茜, 等. 国内比格犬的生物学指标研究及相关应用进展[J]. 医学动物防制, 2012, 28(6): 650-652, 656.
　　[2]孙以方. 医学实验动物学[M]. 科学出版社, 2008.
　　[3]赵永斌, 胡卫列. 比格犬实验动物应用进展[A]. 中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会、广东省中西医结合学会泌尿外科专业委员会. 中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会第十四次全国学术会议暨2016年广东省中西医结合学会泌尿外科专业委员会学术年会论文集[C]. 中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会、广东省中西医结合学会泌尿外科专业委员会: 中国中西医结合学会, 2016.
　　[4]白晶. 动物实验＂3R＂原则的伦理论证[J]. 中国医学伦理学, 2007(5): 48-50.
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