影响世界的十大医疗创新（2020）

　　克利夫兰医学中心（Cleveland Clinic）曾经宣布了2021年十大医学创新。每年在医疗创新峰之际，克利夫兰诊所都会公布下一年可能会影响世界的医疗创新名单，这一传统已经延续了18年。 2020年，一种针对血液疾病的新型基因疗法、用于囊性纤维化的新型药物、愈加繁荣的远程医疗等10项医疗创新荣登榜单。按照预期的重要性，以下为2021年十大医学创新名单：
　　医疗创新之一：血红蛋白病的基因治疗
　　什么是血红蛋白病(hemoglobinopathy)？是由于血红蛋白分子结构异常(异常血红蛋白病)，或珠蛋白肽链合成速率异常(珠蛋白生成障碍性贫血，又称海洋性贫血)所引起的一组遗传性血液病。临床可表现溶血性贫血、高铁血红蛋白血症或因血红蛋白氧亲和力增高或减低而引起组织缺氧或代偿性红细胞增多所致紫绀。
　　创新模式点评：血红蛋白病，是一种会影响血红蛋白分子的结构或产生的遗传性疾病，而血红蛋白分子扮演着在血液中输送氧气的重要作用。最常见的血红蛋白病包括镰状细胞病和地中海贫血，全球每年累及33万名儿童和超10万名镰状细胞病患者。根据科学家最新研究，且带来了一种实验性基因疗法，这种疗法能够让患有这种疾病的人具有制造功能性血红蛋白分子的潜在能力，并防止相关并发症的发生。
　　诊疗模式：
　　1.常用基因诊断方法为抽提全血、干纸片血、羊水细胞、绒毛细胞DNA作DNA点杂交，适用于诊断基因缺失的遗传病，如α海洋性贫血病人α珠蛋白基因不同程度的缺失。
　　2.限制性内切酶酶谱法，适用于诊断基因突变改变了限制酶切点或DNA缺失而改变酶解片段大小长短的遗传病。
　　3.限制性片段多态性分析(RFLP)，RFLP按孟德尔方式遗传，如某种遗传病基因与特异的RFLP紧密相连，即可将这一多态片段作为＂遗传标记＂，通过RFLP连锁分析推测该家庭成员和胎儿是否携带遗传病基因，RFLP连锁分析适用于诊断任何一种单基因遗传病。
　　4.寡核苷酸杂交是一种直接基因诊断技术，对于基因突变部位的碱基序列已查明的遗传病，均可以直接检测和鉴定其突变的基因。
　　5.聚合酶链反应(PCR)DNA体外扩增，此种高效DNA分析技术可以直接通过PCR产物的电泳分析进行基因诊断，适用于诊断基因缺失或部分DNA缺失所致的遗传病。
　　6.对非缺失型突变基因可结合限制酶切位点的改变，如与RFLP位点相连锁，则可用限制酶消化PCR扩增产物，直接电泳分析，不需应用基因探针进行分子杂交，大大简化实验操作，使基因诊断可在半天内完成。
　　医疗创新之二：原发性多发性硬化症新药
　　什么是多发性硬化(multiple sclerosis，MS)？  它是以中枢神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为特点，遗传易感个体与环境因素作用发生的自身免疫性疾病。MS是中枢神经系统脱髓鞘疾病中最常见最主要的疾病。多发性硬化作为独立的疾病已有100余年的历史。因其有较高的发病率、慢性病程和青壮年易患而备受重视。其临床特征为发作性视神经、脊髓和脑部的局灶性障碍。这些神经障碍可有不同程度的缓解、复发。
　　创新模式点评：由于多发性硬化症（MS）是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。免疫系统会攻击覆盖神经纤维的脂肪保护性髓鞘，从而导致大脑与身体其他部位之间的通讯问题，导致其脱髓鞘的自身免疫病。其中约15％的MS患者患有原发性进行性疾病。
　　罗氏制药研发的奥瑞珠单抗（Ocrelizumab）是FDA批准的一种新的具有新靶标的治疗性单克隆抗体，也是目前首个及唯一针对原发性进展期MS患者的治疗药物。
　　病理原因 ：起初对MS的描述中将其病因归为汗腺的抑制。当时对MS的病因有多种猜测。值得一提的是，许多早期的理论在现在看来是荒谬的。虽然MS确切的病因尚不完全前确定，但已明确存在的大量流行病学资料与下列病因学的假说相互印证：
　　一个是遗传因素。 已知MS具有家族倾向性。根据统计，大约有15%的MS患者至少有一位亲属患病，在患者同胞中的复发率最高(5%)。大约20%的先证者有至少一位患病亲属，其中患者同胞的危险性最高。
　　另外一个是感染与免疫因素。 流行病学资料揭示了MS与一些环境因素的关系，透露出在童年时遇到某些环境因素，经长期潜伏期后，或诱发发病。尤其是环境因素成为一种感染，推测是病毒感染。此后大量事实间接证明支持这一观点。比如证明MS患者针对病毒感染体产生了体液和细胞介导的免疫改变。虽然如此，至今尚未从MS患者组织中分离出任何病毒(包括各种人类T淋巴细胞反转录病毒)，也没有令人满意的病毒感染MS动物实验模型。但反转录病毒引起典型的热带痉挛性截瘫以及成功地用一种能够表达与碱性髓鞘蛋白结合的T-细胞受体的转基因鼠制成脱髓鞘疾病实验模型的事实，让人们将病毒感染作为MS的病因学研究不断推向深入。
　　医疗创新之三：智能手机连接的起搏器设备
　　什么是起搏器？起搏器实际上就是一个发生器，医学术语叫做发生器。即在发生器里面装了电池，它可以把电放出来。众所周知，心脏就是个泵，泵具有发电的功能，窦房结它就是有发电的功能。起搏器能够代替心脏窦房结，起到发电的作用。它由发电的电池，然后接到一个导管，导管再放在心脏里面去，它发出的电经过这个导管，传递心脏里面，就会刺激性心脏，每刺激一下心脏，心脏就会跳一下。根据起搏器频率来进行调整。
　　创新模式点评：传统上心脏起搏器和除颤器的远程监控是通过床边控制台进行的，并将有关数据传输给医生。由于很多人对这种设备及其功能缺乏了解，因此远程监控的依从性不佳。而与智能手机、平板电脑相连的起搏器设备能够无缝进入患者生活，进行安全而直接的通讯，使医生能够更好地追踪患者的情况。随着智能化水平越来越高、越来越发达，起搏器的使用也将会越来越先进。
　　医疗创新之四：囊性纤维化的新药
　　什么是囊性纤维化？它是一种单一基因突变导致的多系统功能障碍的疾病，主要表现为外分泌腺的功能紊乱，导致呼吸道黏膜下腺增生、分泌液黏稠、胰腺纤维化、肠道梗阻、男女性不育、汗液氯化钠含量增高等。最常累及胃肠道和呼吸道，易反复发生呼吸道感染，而引起及呼吸功能不全。事实上，囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病。
　　创新模式点评：囊性纤维化（CF）是一种遗传性外分泌腺疾病，主要影响胃肠道和呼吸系统。这种疾病是由有缺陷的囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）蛋白引起的，而一类被称为CFTR调节剂的药物可纠正蛋白质的作用，但此前开发的药物仅对部分人有效。 2019年10月，FDA批准了Vertex Pharmaceuticals公司的组合疗法Trikafta，这种CFTR调节剂和氯通道开放剂的固定剂量联合药物可缓解具有最常见CF基因突变（F508 del）的患者病情，这类突变预计占总患者人数的90％。
　　病理原因：囊性纤维化(CF)是白人中最常见的致寿命缩短的遗传性疾病,美国的发病率约为1/3300白人婴儿，1/15300黑人婴儿，1/32000亚裔美国人；30%的患者是成人。
　　医疗创新之五：通用丙型肝炎治疗
　　什么是丙型肝炎？丙肝是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播，据之前世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。专家预测未来20年内与HCV感染相关的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。
　　创新模式点评：丙型肝炎被美国疾病预防控制中心（CDC）列为＂无声的流行病＂，发现该疾病的三位科学家不久前获得了诺贝尔生理学或医学奖。感染丙型肝炎病毒可导致肝衰竭、肝硬化和肝癌等严重的健康问题。但由于没有针对该病毒的疫苗，患者只能使用药物治疗，问题在于许多药物要么存在明显副作用，要么仅对部分患者有效。 值得一提的是，2016年，首款丙肝药物Epclusa获批上市，大大改善了丙型肝炎的治疗。该药物可有效抑制在丙肝病毒RNA复制中起关键作用的蛋白质，覆盖六种基因型丙型肝炎，有效率超过90%。
　　医疗创新之六：Bubble CPAP提高早产儿的肺功能
　　什么是早产儿？目前尚无统一的定义，目前我国多把胎龄＜37周(259天)出生的新生儿称为早产儿，这一定义不考虑体重。国外早产儿多指孕周满20周至不满37周，体重在500g至不足2500g者。其中，孕周不满32足周者称极早产儿。由于早产儿自身的解剖生理特点所决定，一些疾病的发生率较高，死亡率也较高，达12.7%～20.8%，远高于足月儿。
　　创新模式点评：早产儿通常需要包括特殊护理。对于那些患有婴儿呼吸窘迫综合征（IRDS）的婴儿，医生通常会在机械通气期间给其服用表面活性剂，但是这会使早产儿遭受长期肺部损害，并导致慢性肺部疾病的发展。 婴儿正压呼吸治疗系统（b-CPAP）是一种非侵入性通气策略，能够向新生儿提供持续的气道正压，帮助他们在呼气期间保持肺部容积，可在长期使用时最大程度地减少早产儿的身体创伤并刺激肺部生长。
　　医疗创新之七：创新实践和新政策推增远程医疗服务
　　什么是远程医疗？是指通过计算机技术、遥感、遥测、遥控技术为依托，充分发挥大医院或专科医疗中心的医疗技术和医疗设备优势，对医疗条件较差的边远地区、海岛或舰船上的伤病员进行远距离诊断、治疗和咨询。
　　远程医疗旨在提高诊断与医疗水平、降低医疗开支、满足广大人民群众保健需求的一项全新的医疗服务。远程医疗技术已经从最初的电视监护、电话远程诊断发展到利用高速网络进行数字、图像、语音的综合传输，并且实现了实时的语音和高清晰图像的交流，为现代医学的应用提供了更广阔的发展空间。国外在这一领域的发展已有40多年的历史。
　　创新模式点评：远程医疗服务是指医疗机构之间利用通讯技术、计算机及网络技术，与医疗技术相结合而开展的异地、交互式的指导、检查、诊断、治疗等医疗会诊活动的行为。远程医疗服务包括：远程医学咨询、远程会诊、远程手术、远程医学教育培训、远程学术交流在内的各类服务，特别是通过卫星定位遥控机器人实施远程实时手术、检查和治疗的远程医疗也已经成为可能，这与医患双方面对面式的传统诊疗模式产生了巨大差异，以往各种医疗卫生法律法规都不足以使远程医疗服务这一新生事物得到全面的规范。
　　值得一提的是，在新冠肺炎大流行期间，远程医疗获得了广泛的应用。得益于创新实践和政策的变革，越来越多的虚拟护理模式和远程医疗得以实现，医疗服务的速度加快，同时医疗工作者和社区工作者的安全得到保障。这些变化为远程医疗打开了闸门，推动远程医疗的进一步拓宽其道路。
　　医疗创新之八：真空诱导的子宫填塞器用于产后出血
　　什么是产后出血(postpartum hemorrhage)？是指胎儿分娩出后24小时内流血量超过500ml，俗称产后大出血或产后血崩。产后出血是分娩期严重的并发症，位居我国产妇四大死亡原因之首。产后出血的发病率占分娩总数的2%-3%，由于测量和收集血量的主观因素较大，通常估计失血量仅为实际失血量的一半，故实际发病率更高。
　　创新模式点评：产后出血是孕妇分娩后的可怕并发症，患者可能需要服用具有危险副作用的药物，经历长期不适的手术，甚至是在紧急情况下切除子宫、失去生育能力。大约1%到5%的分娩孕妇可能面临产后出血的情况。 之前，使用气囊设备压缩出血部位是一种常用的非手术干预，不过最新的由真空诱导的子宫压塞器利用宫内产生的负压使出血腔塌陷，比球囊压迫更具生理性，为应对产后并发症提供了另一种微创手段，可以惠及更多患者。
　　医疗创新之九：前列腺癌的PARP抑制剂
　　什么是前列腺癌？是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。前列腺癌是一种进展特别缓慢的癌症，疾病早期阶段不易发现，国内患者临床主要表现为排尿费力、腰痛、尿急、尿频、尿痛等尿道症状，主要通过前列腺癌根治术和手术或者药物去势等治疗，早期前列腺癌可以治愈，晚期以保守治疗为主。
　　创新模式点评：前列腺癌是常见的一种男性癌症，大约有九分之一的人一生中将被诊断出患有前列腺癌。用于癌症治疗的药理抑制剂PARP抑制剂，可以阻止肿瘤细胞修复受损的DNA，从而增加肿瘤细胞死亡，尤其是那些有修复机制缺陷的肿瘤。两种在女性癌症中展现出疗效的PARP抑制剂Rucaparib和Olaparib，已被证明可以延迟男性前列腺癌的进展，并在今年5月被批准用于前列腺癌。
　　医疗创新之十：预防偏头痛的免疫药
　　什么是偏头痛(migraine)？是临床最常见的原发性头痛，也是一种常见的慢性发作性神经血管疾患。常表现为反复发作的、多单侧的中、重度搏动样头痛，常伴有恶心、呕吐、畏光、畏声及疲乏无力，少数典型病例发病前有视觉、感觉和运动障碍等先兆，多数患者有家族史，其发作可与多种因素有关，如各种理化因素、精神因素、内分泌和代谢因素等
　　创新模式点评：偏头痛是临床最常见的原发性头痛类型。一直以来，人们都在使用诸如血压药物、抗抑郁药、抗癫痫药和肉毒杆菌毒素注射液等多功能药物来预防偏头痛，但由于不是专门针对偏头痛的药物，因此这些手段疗效欠佳。 值得一提的是，2018年，一种预防偏头痛的新药物问世，通过阻断降钙素基因相关肽（CGRP）分子的活性而发挥作用，该分子在偏头痛期间会突增。2020年2月，美国FDA批准了首个预防偏头痛的静脉用药，用于成人偏头痛的预防性治疗。这些新药正在帮助无数患者恢复正常生活和工作。
　　偏头痛的病因目前尚不清楚，遗传、饮食、内分泌及精神因素等与偏头痛的发病有一定关系。基底动脉型偏头痛和部分偏瘫性偏头痛患者的遗传因素最明显，而有先兆偏头痛的阳性家族史又比无先兆偏头痛多见。在先兆偏头痛和无先兆偏头痛的易感基因研究方面，只有亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变与先兆偏头痛相关。由于偏头痛的易感基因难以明确，提示其是一种诸多遗传因素和环境因素相互作用的多基因多因素疾病。