聚焦数字健康数字化席卷生物医药领域AICRO模式能否加速行业

　　21世纪经济报道记者朱萍见习记者林昀肖北京报道随着生物医药企业临床试验的先进化，更多企业希望在不同节点中取得创新，这需要在临床试验设计和数据统计管理中采用创新手段，同时，在临床试验中，药企也面临海量电子数据的管理问题，这些都为数据CRO企业的发展提供机遇。近日，生物统计学CRO公司思特尔副总裁兼亚太区总经理杨静萍在接受21世纪经济报道记者采访时表示。
　　《中国新药注册临床试验进展年度报告（2021年）》（以下简称《报告》）显示，我国药物临床试验总数在2021年呈现大幅上升趋势，在强劲需求激励下，中国CRO市场也迎来高速发展期。但同时，我国新药临床试验领域仍面临多种问题和挑战，如同质化较为明显、实施效率较低、复杂性持续增加等。
　　在中国药物临床开发领域面临激烈竞争和挑战的同时，CRO企业逐渐重视在数字领域的建设。对此，杨静萍认为，企业逐渐意识到数据可以提供临床执行中相关信息的预测，从而规避风险，少走弯路。
　　据了解，为提高临床试验的执行效率，思特尔提出在临床试验中应用适应性设计（AdaptiveDesign），即允许在临床试验过程中进行调整的设计，以缩短其整体设计和执行程序，目前该设计已得到FDA和EMA（欧洲药品管理局）的认可；CDE（国家药监局药审中心）对适应性设计表示浓厚兴趣，仍在进一步沟通中。
　　诸多挑战
　　关于我国药物临床试验领域的发展现状，《报告》中数据显示，2021年中国药物临床试验登记数量首次突破3000项，共登记临床试验3358项，2020年和2021年年度登记总量分别较上一年度增加9。1和29。1。在强劲需求激励下，中国CRO市场也迎来高速发展期。相关研究数据预估，2025年中国CRO行业市场规模将达1500亿元。
　　杨静萍表示，中国创新药企业研发投入特续增长，CRO行业发展迅猛，通过创新催化药物开发的需求迫切，这也是思特尔选择全面布局中国市场的原因之一。
　　但在市场发展充满发展机遇的同时，中国药物开发领域依然面临挑战，杨静萍指出，挑战主要体现在四个方面，首先，是同质化竞争问题愈加激烈，需要寻找新的突破点；其次，是临床试验复杂性持续增加，如按传统方法设计并验证临床试验，其时间周期会相对较长；此外，面对创新产品竞争激烈的肿瘤赛道，还需找到接下来更具商业吸引力的领域，例如中枢神经学领域；最后，是出海和全球化发展需求的增长，许多药企在布局国内市场的同时，也希望在中美双报中取得进展。
　　《报告》中对近三年新药临床试验的趋势特点进行总结，其中指出，首先，新药临床试验数量增长显著，但同质化仍较为明显。新药临床试验占比在近三年亦呈现逐年增长趋势，2021年已超过60。但在20192021年，化学药和生物制品的临床试验均以抗肿瘤药物为主，历年占比均超过30和40，其中，2021年化学药抗肿瘤药物试验数量为抗感染药物试验数量的5。3倍。
　　其次，中药临床试验数量少，实施效率有待提高。《报告》介绍，20192021年，中药临床试验占比低，均不足总体的4，且中药品种的临床适应症亦相对集中。2021年登记数据显示，近九成临床试验启动受试者招募超过1年，临床试验启动耗时较长。
　　此外，特殊人群药物临床试验需加以重视。《报告》中指出，2021年仅在老年人群中开展的临床试验共3项，仅占总体的0。1；仅在儿童人群中开展的临床试验占总体的2。9。同时，从近三年临床试验数据分析，针对《第一批罕见病目录》收载疾病的国内临床试验仍较少。
　　最后，临床试验地域分布不均衡现象较为突出。《报告》中介绍，综合分析20192021年数据显示，临床试验组长单位最多的前5个省份始终为北京市、上海市、广东省、江苏省和湖南省，总计均超过历年总体的一半以上。结合临床试验启动效率分析，临床试验组长单位较多的省、区、市，其临床试验的启动耗时较长，而个别作为组长单位较少的省份，其临床试验的启动效率则更高。
　　在中国药物临床开发领域面临激烈竞争和挑战的同时，CRO行业也逐渐重视数字领域的建设，例如，深势科技于2022年10月发布一站式药研计算设计平台Hermite；CRO巨头查尔斯河与ValoHealth于2022年4月联合推出LogicaTM，一款由人工智能驱动的药物解决方案。对此，杨静萍认为，企业逐渐意识到数据可以提供临床执行中相关信息的预测，从而规避风险，少走弯路。因此，我们不仅向药企提供软件和模拟方法服务，在竞争的同时，我们也会与其他CRO企业进行合作，提供该软件、统计工具和咨询服务。
　　能否破局？
　　值得注意的是，思特尔（Cytel）进入中国市场时间并不长，正在将包括East，EastBayes和Solara在内的软件组合的统计和预测软件解决方案引入中国市场，提供包括战略咨询与试验设计、数据管理与生物统计、真实世界证据（RWE）、真实世界数据（RWD）和药物经济学与结果研究（HEOR）、数据监查委员会（DMC）等服务；同时也在与其他CRO企业建立合作，提供集中式生物识别服务、数据监查委员会（DMC）服务、真实世界证据（RWE）和药物经济学与结果研究（HEOR）。
　　与传统统计软件供应商不同的是，虽然两位创始人CyrusMehta和NitinPatel是麻省理工学院和哈佛大学的统计学家和研究人员，但思特尔35年前成立之初就同步切入生物医药领域，提供数据统计服务，以简化临床试验的数据统计流程，提高临床试验执行精准性和数据可靠性。
　　随着生物医药企业临床试验的发展逐渐先进，更多药企希望在不同节点中取得创新，例如想要做到FirstinClass或BestinClass，需要在临床试验设计和数据统计管理方面采用创新方法。同时，生物医药企业在临床试验中也面临海量电子数据，如何更好地、系统化地对数据进行管理，这些都为数据CRO企业的发展提供机遇。杨静萍向21世纪经济报道记者介绍称。
　　在思特尔的生物统计学CRO服务中，适应性设计是其在临床试验中的主要倡导理念。据梅斯医学介绍，FDA（美国食品药品监督管理局）于2010年颁布了《药物和生物制品临床试验适应性设计》指导原则草案，随着该方法的发展，FDA于2018年更新了该草案。杨静萍表示，FDA的指导原则得到众多国外医药企业的参考，作为临床设计定位之一。
　　杨静萍指出，在药物研发过程中，其时间周期越长，耗费成本量则越高，因此，缩短整体研发周期十分重要。而在传统设计中，在临床前研究取得一些科学数据后，才能执行第一阶段试验设计，而后进行分析和数据导入，再计划第二阶段试验，临床试验需要按次序一步步进行。
　　但适应性试验设计是指任何允许在临床试验过程中进行调整的设计。适应性试验可以根据中期数据，不断修改试验设计，并同步作出决策。在研究的每一阶段，都会分析数据并决定继续或停止试验，在第一阶段规划临床设计时，也将其导入第二阶段，从而缩短整体临床试验设计和执行程序，提高试验成功率，除I期和II期临床之外，也可以在II、III期临床中达到该效果。
　　杨静萍举例称，思特尔在20062007年曾协助一家顶级国际药企进行了成功的设计。在传统设计中，一个创新药在设计方面可能需要大概7年的时间，而且是在有足够入组患者的情况下；而通过模拟预测，如使用适应性设计可以缩短至5。5年，最后思特尔在执行这个项目的时候，发现可以把整个周期缩短到六年，包括上市申请在内。
　　思特尔与偏向做转化临床前的药理药效CRO立迪生物合作也是很好的例证。
　　立迪生物一个特色是应用PDX（患者原代肿瘤组织来源的肿瘤移植模型patientderivedxenograftmodel）小鼠模型为患者提供个性化医疗方案，利用PDX模型筛选药物，可以将结果作为治疗适应性的评估，得出更加适宜的用药方案，针对患者有更强的特异性，也可以提高治疗的成功率。同时，也减少了病人使用多种药物对身体造成的伤害。
　　由于PDX建模周期长且成功率低，类器官无法进行系统性给药等因素，极大地限制了其在临床肿瘤个性化治疗领域中的应用。立迪生物董事长兼CEO闻丹忆博士向21世纪经济报道记者介绍称，立迪生物在临床试验执行中，就有思特尔临床创新性的试验设计应用帮助解决相关问题。
　　双方针对难治肿瘤进行创新药研发，首先，要找出某一肿瘤尚未满足的医疗需求；再需找到治疗其适应症的针对性药物；在执行联和临床前，从立迪生物的miniPDX技术着手，在病人体内取得肿瘤样本，再将其植入试验小鼠体内，使其产生作用，后再将药物注射至老鼠身上，在7天内检测效果。在此过程中，立迪生物在判定一项适应症后，物色有意愿的PI（主要研究者），而我们在与PI沟通时，按临床设计估算样本量，并在设计方面预估一个时间点，使统计手段与试验技术相结合。闻丹忆介绍称。
　　不过，在适应性设计中，临床试验程序可能出现合并，而监管者对此是否接受，杨静萍介绍，如采用适应性设计，FDA具有相关指南可以参考，企业在与FDA中期沟通时，与其探讨设计思路，并告知临床前数据及临床设计方案，再经过一系列答疑，取得FDA的许可。
　　适应性设计已得到FDA和EMA的认可，而在国内，CDE对适应性设计领域也有浓厚兴趣，但其在进行深层了解时仍面临一定障碍。接下来，我们希望与CDE及其他业界同行多进行沟通，推广适应性设计。杨静萍坦言。
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