natureT强大!任性细胞不理会寿命与分裂次数限制持续待命
明尼苏达大学DavidMasopust等研究人员在小鼠模型发现功能性T细胞可以有近乎无限的增殖能力和远超生物体本身的寿命,从而为免疫、肿瘤以及衰老带来了新见解(1)。
研究人员结合adoptivetransfer策略,在小鼠体内长达10年(注:小鼠寿命23年)累计51次抗原刺激(瞬时刺激,间隔60天以上)相应的特异性CD8T细胞后,该T细胞虽然开始表达衰竭(exhaustion)相关的markers(PD1、TIM3andTOX),转录组以及部分基因位点的表观遗传修饰也发生变化,但是它仍然能够响应抗原刺激并增殖、分泌效应细胞因子(TNFIFN)、控制细菌感染并且没有恶化的迹象(1)。
T细胞经历10年51次抗原刺激仍然活跃(1)
进一步细胞分子生物学分析显示这些T细胞的端粒在这个过程中并未缩短,并且其细胞周期仍然可控(1)。
多次抗原刺激的T细胞端粒稳定,细胞周期可控(1)
该项工作2023年1月18日发表在nature;研究人员认为进一步解析T细胞如此毫不理会已经分裂的次数与生物体本身寿命持续健康的能力将在更广阔的层面帮助理解细胞的适应与衰老(1)。
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非常有意思的工作,后续通过:1。结合单细胞技术分析这些抗原特异T细胞的异质性;2。全基因组层面分析基因组序列、表观遗传等的改变,将带来更多见解。
参考文献:
1。A。G。Soerensetal。,FunctionalTcellsarecapableofsupernumerarycellpisionandlongevity。Nature(2023),doi:10。1038s41586022056269。
原文链接:
https:www。nature。comarticless41586022056269