老当益壮？宝刀不老？错！劝你当爹要趁年轻！

　　近年来随着社会的急速发展，经济水平提高的同时，年轻人的压力也越来越大，什么996，007更是不在话下，随之而来的就是晚婚晚育的浪潮。提到生育压力，大家一定最先想到的就是社会上的大龄女青年，高龄产妇在孕期确实会产生很多问题，但是我们广大男同志在生育时间上，就真的是高枕无忧了吗？男性年龄对后代又会产生什么样的影响呢？
　　近日，国外某杂志社发表一篇题为Transcriptionalandmutationalsignaturesoftheaginggermline的研究论文，研究发现与年轻雄性果蝇相比，年长雄性果蝇可能会给后代传递更多的新生基因突变，可能与年长果蝇在精子发生过程中清除突变的能力较差有关。
　　来自洛克菲勒大学的研究遗传学与基因组学的研究团队将雄性果蝇作为实验对象，将实验对象分为两组，分别为年轻组和年长组。研究者对两组果蝇睾丸的生殖细胞进行了检测，同时对体细胞组织进行了基因组测序（DNA测序）。需要说明的是，体细胞是一个相对于生殖细胞的概念，体细胞的遗传信息不会像生殖细胞那样遗传给下一代。
　　研究者通过单细胞RNA测序推断基因组突变，然后将它们与基因组数据进行比较，将突变与它们发生的细胞类型相匹配。如果这种突变不存在于同一只果蝇体细胞的DNA中，则判定为这是一种新生突变（denovomutation）。
　　年老的果蝇在精子发生过程中表现出突变修复过程受损
　　为了评估年轻组和年长组果蝇之间的突变负担，研究者比较了每种细胞类型中至少检测到一种突变的细胞比例。结果发现，在GSC早期精原细胞中，与年轻组果蝇相比，年长组果蝇的突变细胞比例稍高，但在统计上十分相似，均约50的GSC早期精原细胞至少有一种新生突变。但在随后的细胞类型中分化明显，年轻组果蝇晚期精子细胞只有8发生突变，年长组果蝇晚期精子细胞40发生突变！
　　图：年长组果蝇生殖细胞突变修复受损
　　结果发现，在年轻组和年长组果蝇中，晚期生殖细胞富集基因比GSC早期精原细胞富集基因具有更高的dNdS值，这一结果表明精母细胞和精子细胞是快速进化或正向选择的来源，突出了晚期精子发生在转录和功能创新中的重要性。出乎意料的是，在相似的细胞类型中，与年长组果蝇相比，年轻组果蝇细胞中富集基因dNdS更高，提示年轻果蝇比年长果蝇具有更大的进化优势。
　　综上所述，该研究为男性生殖细胞的转录和突变特征提供了新的见解，值得注意的是，该研究中的突变是针对转录本的检测，然而不同细胞间存在差异，后续可通过同时对单个细胞进行RNAseq和全基因组测序排除该因素的影响，并且该研究结果在人类身上是否适用也值得进一步研究。