出炉！2022年度全球畅销药品TOP10！

　　最近，随着各大药企2022年年报陆续发布，全球畅销药的TOP10榜单也已出炉。
　　辉瑞/BioNtech的Comirnaty问鼎2022畅销药TOP1，艾伯维/卫材的Humira以及默沙东的Keytruda紧随其后。排在前三位的销售额分别为378.1亿美元、212.4亿美元、209.4亿美元。
　　图源：医谷1、辉瑞/BioNtech Comirnaty
　　Comirnaty（即复必泰）是一种mRNA疫苗，其利用称为信使RNA（mRNA）的分子副本来产生免疫反应的疫苗。此类疫苗将编码抗原的mRNA分子送入免疫细胞，免疫细胞使用设计好的mRNA作为模板来合成COVID-19 病毒的外来蛋白质。这些蛋白质分子刺激适应性免疫反应，引导身体识别并摧毁相应的病原体（COVID-19 病毒）。mRNA是由封装在脂质纳米颗粒中的RNA共同组成，保护RNA链并帮助其吸收进入细胞。
　　2022年，Comirnaty销售额达到378.1亿美元，成为年度最畅销药品。不过据辉瑞预测，2023年新冠相关产品收入将有所下滑，与前几年相比，新冠产品的营收指引不再主要基于已签署供应合同的预期交付量。
　　2、艾伯维/卫材 Humira
　　Humira（即阿达木单抗）是一种用于治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病的自我注射药物，其可以与TNF特异性结合，通过阻断TNF与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用从而消除其生物学功能。Humira还可以调节由TNF介导或调控的生物学效应，包括改变对白细胞游走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1，VCAM-1和ICAM1，半数抑制浓度为0.1-0.2nM）。
　　作为全球首个获批上市的全人源化抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）的单克隆抗体，自上市以来，Humira累计销售额近2080亿美元，但艾伯维对其的垄断期将于今年到期，艾伯维将面临首批美国仿制药竞争，届时至少9款生物类似药进入美国市场，其销售额或将面临大幅下滑。
　　3、默沙东 Keytruda
　　Keytruda（即帕博利珠单抗）主要用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌，是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，被业内称之为＂K药＂。作为全球第二款获批上市的PD-1药物，Keytruda自上市以来已获批超20项肿瘤适应症，成为多种类型肿瘤临床治疗的基石。
　　作为PD-1/L1抑制剂的领头羊，Keytruda有望于2025年成为登顶全球畅销药榜首，预计全球销售额将突破220亿美元。
　　4、辉瑞Paxlovid
　　Paxlovid（即奈玛特韦片/利托那韦）是口服小分子新冠病毒治疗药物，其主要成分为奈玛特韦和利托那韦，属于3CL蛋白酶抑制剂。
　　奈玛特韦是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro（也称为3C-样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，抑制SARS-CoV-2 Mpro可使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。
　　利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度。
　　在今年1月的国家医保药品目录谈判工作中，Paxlovid也参与了谈判，但因辉瑞报价高，未能通过谈判纳入医保目录。
　　5、Moderna Spikevax
　　Spikevax一款针对新型冠状病毒的mRNA疫苗，2020年12月18日，该疫苗获得FDA的紧急使用授权（EUA），用于预防18岁以上人群感染新冠病毒。2022年01月31日，FDA正式批准了该疫苗用于18岁以上的人群。
　　2022年上半年《柳叶刀》和《自然》的研究指出，接种三剂mRNA-1273对Omicron感染预防有效率为51%左右；2022年年底一份研究称，接种三剂该疫苗对预防住院有效率约72%。
　　6、BMS Eliquis
　　Eliquis（即阿哌沙班）是一种新型口服抗凝药物，通过可逆的、高选择性的抑制Xa因子来预防凝血酶生成和血栓形成。在降低脑卒中和全身性栓塞发生率的同时不增加出血风险，用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者以预防静脉血栓栓塞症（VTE）。
　　Eliquis在全球抗凝血药物市场中的高速成长和亮眼表现吸引众多仿制药企业。多年来，BMS一直在努力对抗仿制药竞争对手。2017年8月，美国专利商标局授予Eliquis一项关键组合物专利，将其保护期延长至2026年11月。此外，Eliquis的另一项配方专利保护期将于2031年到期。当前，受专利保护，Eliquis仿制药上市尚需时日。
　　7、吉利德 Biktarvy
　　Biktarvy（即比克恩丙诺）是一款三合一复方新药，以单一片剂方案（STR）给药，用于治疗HIV-1感染。国际抗病毒协会美国分会（IAS-USA）及美国卫生与公共服务部（DHHS）均将Biktarvy列入初治HIV感染者抗反转录病毒治疗（ART）首选方案。作为推荐的单片完整治疗方案，其结合了新型整合酶链转移抑制剂（INSTI）Bictegravir（BIC）的效力和已上市药物Descovy（恩曲他滨/丙酚替诺福韦）已被证明的疗效和安全性，在药物的效果、安全、便捷、耐药性、适应人群范围等生化指标上全面超越了同类产品，成为目前全球最佳的抗HIV药物。
　　8、BMS Revlimid
　　Revlimid（即来那度胺）属于免疫调节剂，具有多种作用机制。其活性药物成分Lenalidomide（来那度胺）是沙利度胺的新一代衍生物，无致畸毒性，药效比沙利度胺强100倍，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。得益于抗凝血剂庞大的市场需求，以及自身表现出的能显著降低大出血风险的优越性，Eliquis已成为全球最畅销的抗凝血药物。
　　Revlimid源自Celgene，2019年BMS以740亿美元的价格收购Celgene，Revlimid随即成为BMS的摇钱树。不过该药也在面临着仿制药的竞争，其增速近年来已逐渐放缓。BMS多年来一直在努力抗击仿制药商，并最终与几家竞争对手达成了法律和解。据悉，Eliquis仿制药将在2026年之后进入市场，其一项关键专利也将在2026年到期。
　　9、强生/田边三菱 Stelara
　　Stelara是全球首个可同时选择性靶向IL-12和IL-23的生物制剂，拥有创新给药方式——维持期每3个月皮下注射一次。IL-12和IL-23是2种天然存在的细胞因子，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括UC、斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等。Stelara通过与IL-12和IL-23共有的p40亚基结合，阻止其与细胞表面受体IL-12 β1结合，以抑制这2种前炎性细胞因子。
　　Stelara市场表现非常出色，在克罗恩病和溃疡性结肠炎中优势明显，未来3年或将面临生物类似药冲击，创新药也将持续加入竞争，如优时比的Bimekizumab等。
　　10、再生元/拜耳 Eylea
　　EYLEA（即阿柏西普眼内注射溶液）是一种重组融合蛋白人VEGF受体1和2细胞外结构区部分融合至人IgG1的Fc部分组成制剂为等渗溶液为玻璃体内给药。Aflibercept是一个二 聚体糖蛋白有蛋白分子量97千道尔顿(kDa)和含糖基化，构成总分子量的另外15%，导致总分子量115 kDa。Aflibercept是在重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中生产。
　　Eylea作为VEGF抑制剂，被配制成用于眼部的注射剂，适用于治疗有新生血管（湿）年龄相关黄斑变性(AMD)患者。它旨在通过阻断VEGF-A和胎盘生长因子(PLGF)这两种参与血管生成的生长因子，来阻止新血管的生长，并降低液体通过眼睛血管的能力(血管渗透性)。
　　Eylea已经在临床应用10年之久，成为湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的标准疗法。但随着诺华Beovu（brolucizumab）和罗氏Faricimab的批准，Eylea的市场面临了巨大冲击。同时，Eylea（阿柏西普）面临的最大威胁可能会在2025年专利到期时到来，其将面临生物类似物所带来的巨大挑战。韩国三星Bioepis、山德士以及安进等外企，以及信达、欧康维视等本土药企均在加速推进阿柏西普生物类似药的临床进展。
　　近年来，随着肿瘤免疫学、合成生物学等领域基础研究不断深入，基因编辑、单细胞、生命组学等创新技术快速发展，促使新药研发向＂高含金量＂方向发展。基因治疗、CAR-T细胞治疗、PD-1/PD-L1抗体药物、mRNA疫苗等重大创新产品相继获批上市，推动生物医药产业快速发展。
　　放眼2023年，基于mRNA的药物和疫苗或将成为各国技术发展的重要方向，并可能将治疗范围扩大到COVID-19之外。另一方面，监管部门对细胞和基因疗法的接受程度越来越高，仅在2022年就有26种细胞和基因疗法获得FDA批准，这也将促进更多的开发工作。
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