有机合成人名反应第6天Mchael加成反应或Mchael反应

　　反应概述：稳定的碳亲核分子添加到活化的体系中被称为Michael加成（或Michael反应）。
　　RelatedReactions
　　RobinsonAnnulation反应发现：
　　1883年，T。Komnenos发表了碳亲核试剂加成到缺电子双键上的第一个例子，他观察到丙二酸二乙酯的阴离子容易加成到丙二酸二乙酯上。然而，直到1887年，A。Michael才系统地研究了稳定阴离子与，不饱和体系的反应；在这项研究中，他发现在乙醇钠的存在下，丙二酸二乙酯在肉桂酸乙酯的双键上加成，他证明，不仅缺乏电子的双键，而且三键也可以作为碳亲核试剂的反应伙伴。这种形成新碳碳键的方法在20世纪初变得非常流行，今天将稳定的碳亲核分子添加到活化的体系中被称为Michael加成（或Michael反应），其产物被称为迈克尔加合物。然而，目前，所有涉及几乎任何亲核试剂对活化体系的1，4加成（共轭加成）的反应也被称为Michael加成。反应通式：
　　反应特点：
　　该反应的一般特征是：1）亲核试剂（Michael供体）可以通过醛、酮、腈、二羰基化合物等CH活化化合物的脱质子化以及杂原子的脱质子化得到；
　　2）取决于吸电子基团（负电荷稳定基团）的类型和强度，甚至可以使用相对较弱的碱（例如NEt3）；
　　3）可以仅使用催化量的碱进行反应，因此当使用完全当量的碱时，产物是可以与各种亲电试剂进一步反应的阴离子；
　　4）活化的烯烃或炔烃（迈克尔受体）的结构可以大大变化；实际上可以使用任何吸电子基团；
　　5）反应可以在质子和非质子溶剂中进行；
　　6）分子间和分子内版本都存在；
　　7）当Michael供体和受体都定义了立体化学时，反应可以是高度非对映选择性的；
　　8）已经开发了不对称版本。
　　迈克尔加成的主要缺点是，其他过程可能与所需的1，4加成竞争，如1，2加成和亲碳亲核试剂的自缩合，但仔细选择反应介质和使用添加剂可以抑制这些不期望的反应。反应机理：
　　（请关注我，每天一起学习反应）反应应用：
　　一种独特的甾体生物碱，蝙蝠毒素，从毒箭蛙的皮肤和新几内亚鸟的羽毛中分离出少量。Y。Kishi等人全合成（）巴塔罗辛甲素A的关键步骤之一是Michael加成形成七元氧杂环。通过TASF处理去除主要TBS保护基，生成的醇盐在位攻击烯酮，以提供作为Michael加合物的烯醇化物。烯醇化物被三氟甲酰亚胺苯基捕获作为烯醇化物。
　　抗肿瘤抗生素弗雷德里克霉素A的两种对映体的合成是在D。L。Boger。实验室完成的。天然产物的DE环系统通过串联的Michael加成Dieckmann缩合进行组装。用过量的LDA处理高度取代的4甲基吡啶前体，然后加入Michael受体环戊烯酮。Michael加合物在原位进行具有酯官能度的分子内酰化，以提供所需的DEF三环产物。
　　Ihara及其合作者在（）长冰片的全合成过程中，利用分子内的双迈克尔加成反应有效且完全立体选择性地构建了三环〔6。3。0。0〕十一烷10酮框架。将取代的环庚烯酮前体暴露于几种不同的反应条件下，当使用LHMDS作为碱时获得最高产率。第一次去质子化发生在C11所得烯醇化物加成到C9上，烯醇化物酯（负电荷位于C10）依次加成到C3的环戊烯酮上。
　　上述案例中分子内双Michael加成非常漂亮，一步构建了三环〔6。3。0。0〕十一烷10酮框架。
　　S。Hatekayama等人通过伯醇与，不饱和酯的分子内迈克尔加成组装了中心吡喃环，合成了有效的神经毒素（）dysiherbaine。这一关键环化的唯一产物是三环内酯，其以良好的产率分离。
　　上述案例中分子内Michael加成再加处分子内酯交换反应一锅两步反应形成稠环化合物中间体。
　　（请关注我，每天一起学习反应）
　　参考文献：StrategicApplicationsofNamedReactionsinOrganicSynthesis。LszlKrti，BarbaraCzak，ElsevierAcademicPress，2015。第二个版本
　　反应通式和机理
　　（请关注我，每天一起学习反应）
　　上述案例中为N杂Michael加成反应再分子内烷基化形成哌啶环结构。
　　（请关注我，每天一起学习反应）
　　上述案例中的催化剂设计非常巧妙，是三功能有机催化剂。三功能催
　　不饱和酸直接进行Michael加成反应很难，怎么办？
　　（请关注我，每天一起学习反应）参考文献：Michael，A。J。Prakt。Chem。1887，35，349。亚瑟迈克尔（18531942）出生于纽约的布法罗。他师从罗伯特本生、奥古斯特霍夫曼、阿道夫伍尔兹和迪米特里门捷列夫，但从未费心去拿学位。回到美国后，迈克尔成了塔夫茨大学的化学教授，在那里他娶了他的一个学生海伦艾伯特，她是这一时期为数不多的女性有机化学家之一。由于他作为一名行政人员惨败，迈克尔和他的妻子在马萨诸塞州牛顿中心建立了他们自己的私人实验室，在那里发现了1，4加成物。
　　2。Hunt，D。A。Org。Prep。Proced。Int。1989，21，705749。
　　3。D’Angelo，J。；Desmale，D。；Dumas，F。；Guingant，A。Tetrahedron：Asymmetry1992，
　　3，459505。
　　4。Lipshutz，B。H。；Sengupta，S。Org。React。1992，41，135631。（Review）。
　　5。Hoz，S。Acc。Chem。Res。1993，26，6973。（Review）。
　　6。Ihara，M。；Fukumoto，K。Angew。Chem。Int。Ed。1993，32，10101022。（Review）。
　　7。Simoni，D。；Invidiata，F。P。；Manferdini，M。；Lampronti，I。；Rondanin，R。；Roberti，M。；
　　Pollini，G。P。TetrahedronLett。1998，39，76157618。
　　8。Enders，D。；SaintDizier，A。；Lannou，M。I。；Lenzen，A。Eur。J。Org。Chem。2006，
　　2949。（ReviewonthephosphaMichaeladdition）。
　　9。Chen，L。J。；Hou，D。R。Tetrahedron：Asymmetry2008，19，715720。
　　10。Sakaguchi，H。；Tokuyama，H。；Fukuyama，T。Org。Lett。2008，10，17111714。
　　11。Kwan，E。E。；Scheerer，J。R。；Evans，D。A。J。Org。Chem。2013，78，175203。
　　12。Hayama，N。；Kuramoto，R。；Foldes，T。；Nishibayashi，R。；Kobayashi，Y。；Papai，I。；
　　Takemoto，Y。J。Am。Chem。Soc。2018，140，1221612225。
　　13。Bhattarai，B。；Nagorny，O。Org。Lett。2018，20，154157。
　　14。Naumovich，Y。A。；Ioffe，S。L。；Sukhorukov，A。Y。J。Org。Chem。2019，84，72447254。
　　15。Chen，X。M。；Lei，C。W。；Yue，D。F。；Zhao，J。Q。；Wang，Z。H。；Zhang，X。M。；Xu，X。Y。；Yuan，W。C。Org。Lett。2019，21，54525456。
　　16。Ramella，V。；Roosen，P。C。；Vanderwal，C。D。Org。Lett。2020，22，28832886。
　　（请关注我，每天一起学习反应）第三个版本：
　　来自：https：www。organicchemistry。orgnamedreactionsmichaeladdition。shtm
　　共振稳定的碳负离子的1，4加成（或共轭加成）。迈克尔加成是热力学控制的；反应供体是丙二酸酯和硝基烷烃等活性亚甲基，受体是，不饱和羰基化合物等活性烯烃。
　　（请关注我，每天一起学习反应）
　　RecentLiterature
　　IonicLiquidasCatalystandReactionMedium。TheDramaticInfluenceofaTaskSpecificIonicLiquid，〔bmIm〕OH，inMichaelAdditionofActiveMethyleneCompoundstoConjugatedKetones，CarboxylicEsters，andNitriles
　　B。C。Ranu，S。Banerjee，Org。Lett。，2005，7，30493052。
　　DiphenylprolinolMethylEther：AHighlyEnantioselectiveCatalystforMichaelAdditionofAldehydestoSimpleEnones
　　Y。Chi，S。H。Gellman，Org。Lett。，2005，7，42534256。
　　DirectSynthesisofAminoketonesfromAmidesviaNovelSequentialNucleophilicSubstitutionMichaelReaction
　　A。Gomtsyan，Org。Lett。，2000，2，1113。
　　ConsecutiveMichaelClaisenProcessforCyclohexane1，3dioneDerivative（CDD）SynthesisfromUnsubstitutedandSubstitutedAcetone
　　D。Sharma，Bandna，A。K。Shil，B。Singh，P。Das，Synlett，2012，23，11991204。
　　ConstructionofQuaternaryStereocentersbyEfficientandPracticalConjugateAdditionsto，UnsaturatedKetoneswithaChiralOrganicCatalyst
　　F。Wu，H。Li，R。Hong，L。Deng，Angew。Chem。Int。Ed。，2006，45，947950。
　　PBEMP：ANewEfficientandCommerciallyAvailableUserFriendlyandRecyclableHeterogeneousOrganocatalystfortheMichaelAdditionof1，3DicarbonylCompounds
　　D。Bensa，T。Constantieux，J。Rodriguez，Synthesis，2004，923927。
　　AnasymmetricdirectMichaeladditionof，unsaturatedaldehydeswithacetophenonecatalyzedbyaJrgensenHayashicatalystinmethanolgaveketoaldehydesinupto82yieldand98ee。
　　W。Li，W。Wu，J。Yang，X。Liang，J。Ye，Synthesis，2011，10851091。
　　Anewreactivitypatternforvinylbromides：cinesubstitutionviapalladiumcatalysedCNcouplingMichaeladditionreactions
　　M。C。Willis，J。Chauhan，W。G。Whittinham，Org。Biomol。Chem。，2005，3，30943095。
　　HighlyEfficientAsymmetricMichaelAdditionofAldehydestoNitroalkenesCatalyzedbyaSimpletrans4Hydroxyprolylamide
　　C。Palomo，S。Vera，A。Mielgo，E。GmezBengoa，Angew。Chem。Int。Ed。，2006，45，59845987。
　　EnantioandDiastereoselectiveMichaelReactionof1，3DicarbonylCompoundstoNitroolefinsCatalyzedbyaBifunctionalThiourea
　　T。Okino，Y。Hoashi，T。Fukukawa，X。Xu，Y。Takemoto，J。Am。Chem。Soc。，2005，7，119125。
　　ANovelRecyclableOrganocatalyticSystemfortheHighlyAsymmetricMichaelAdditionofAldehydestoNitroolefinsinWater
　　D。Sarkar，R。Bhattarai，A。D。Headley，B。Ni，Synthesis，2011，19931997。
　　ImportanceofChiralPhaseTransferCatalystswithDualFunctionsinObtainingHighEnantioselectivityintheMichaelReactionofMalonatesandChalconeDerivatives
　　T。Ooi，D。Ohara，K。Fukumoto，K。Maruoka，Org。Lett。，2005，7，31953197。
　　HelicalpeptidefoldamerscatalyzeMichaeladditionreactionsofnitroalkanesordialkylmalonatesto，unsaturatedketonestogiveMichaeladductswithhighenantioselectivities。TheamideprotonsattheNterminusinthehelicalpeptidecatalystarecrucialforactivatingMichaeldonors，whiletheNterminalprimaryamineactivatesMichaelacceptorsthroughtheformationofiminiumionintermediates。
　　A。Ueda，T。Umeno，M。Doi，K。Akagawa，K。Kudo，M。Tanaka，J。Org。Chem。，2016，81，63436356。
　　HighlyEnantioselectiveMichaelAdditionofNitroalkanestoEnonesandItsApplicationinSynthesesof（R）Baclofenand（R）Phenibut
　　X。T。Guo，J。Shen，F。Sha，X。Y。Wu，Synthesis，2015，47，20632072。
　　HighlyEfficientCCBondFormingReactionsinAqueousMediaCatalyzedbyMonomericVanadateSpeciesinanApatiteFramework
　　T。Hara，S。Kanai，K。Mori，T。Mizugaki，K。Ebitani，K。Jitsukawa，K。Kaneda，J。Org。Chem。，2006，71，74557462。
　　ExpandingtheScopeofLewisAcidCatalysisinWater：RemarkableLigandAccelerationofAqueousYtterbiumTriflateCatalyzedMichaelAdditionReactions
　　R。Ding，K。Katebzadeh，L。Roman，K。E。Bergquist，U。M。Lindstrm，J。Org。Chem。，2006，71，352355。
　　ReconstructedHydrotalciteasaHighlyActiveHeterogeneousBaseCatalystforCarbonCarbonBondFormationsinthePresenceofWater
　　K。Ebitani，K。Motokura，K。Mori，T。Mizugaki，K。Kaneda，J。Org。Chem。，2006，71，54405447。
　　DABCOBasedIonicLiquids：RecyclableCatalystsforAzaMichaelAdditionof，UnsaturatedAmidesunderSolventFreeConditions
　　A。Ying，Z。Li，J。Yang，S。Liu，S。Xu，H。Yan，C。Wu，J。Org。Chem。，2014，79，65106516。
　　SiliconTetrachlorideCatalyzedAzaMichaelAdditionofAminestoConjugatedAlkenesunderSolventFreeConditions
　　N。Azizi，R。Baghi，H。Ghafuri，M。Boloutchian，M。Hashemi，Synlett，2010，379382。
　　CelluloseSupportedCopper（0）CatalystforAzaMichaelAddition
　　K。R。Reddy，N。S。Kumar，Synlett，2006，22462250。
　　CopperCatalyzedAzaMichaelAdditionofAromaticAminesorAromaticAzaHeterocyclesto，UnsaturatedOlefins
　　S。Kim，S。Kang，G。Kim，Y。Lee，J。Org。Chem。，2016，81，40484057。
　　CericAmmoniumNitrateCatalyzedazaMichaelAdditionofAliphaticAminesto，UnsaturatedCarbonylCompoundsandNitrilesinWater
　　R。Varala，N。Sreelatha，S。R。Adapa，Synlett，2006，15491553。
　　AMichaelAdditionAsymmetricTransferHydrogenationOnePotEnantioselectiveTandemProcessforSynthesesofChiralSecondaryAminoAlcohols
　　L。Wu，R。Jin，L。Li，X。Hu，T。Cheng，G。Liu，Org。Lett。，2017，19，30473050。
　　EthylGlyoxylateNTosylhydrazoneasSulfonylTransferReagentinBaseCatalyzedSulfaMichaelReactions
　　M。Fernndez，U。Uria，L。Orbe，J。L。Vicario，E。Reyes，L。Carrillo，J。Org。Chem。，2014，79，230239。
　　Constructionof5，6RingFused2Pyridones：AnEffectiveAnnulationTacticAchievedinWater
　　A。B。Smith，III，O。Atasoylu，D。C。Beshore，Synlett，2009，26432646。
　　（请关注我，每天一起学习反应）第四个版本
　　来自：https：synarchive。comnamedreactionsmichaeladdition
　　（请关注我，每天一起学习反应）
　　上述案例中用丙烯腈捕获。