支持从事生物学工程和重新构想医疗保健的大胆企业家。是美国知名风投a16z自成立生物基金以来所秉持的理念,正如大多数风投。 2009年,MarcAndreessen和BenHorowitz共同创立了这家以他们姓氏命名的硅谷风险投资公司AndreessenHorowitz(a16z,昵称表示公司名称中以a开头并以z结尾的16个字母),以过于复杂为由,两人避免投资生命科学或医疗保健领域。 其投资眼光颇为毒辣。在互联网领域,a16z先后投资了Facebook(已更名为Meta)、Twitter、Skype(后被微软以85亿美元收购)等知名企业,被评为硅谷VC颠覆者;在加密货币市场完成多个领域的头部项目,其中最佳战绩当属押中Coinbase,斩获超70亿美元投资回报,让其稳坐加密之王宝座。 2015年,在a16z的第九位普通合伙人VijayPande的一手推动下,这家以关注消费、加密货币、金融科技等领域为主的风投开始触及生物医疗保健领域,并推出了第一支BioHealth基金AHBioFundI,规模2亿美元。随后又逐渐推出三支基金,最新的一支是AHBioFundIV,规模15亿美元。目前,a16z旗下管理四支生物医疗保健领域的基金,合计32亿美元,约占a16z管理的350亿美元资产总额的10。 VijayPande曾是斯坦福大学的化学、结构生物学和计算机科学教授,他带领团队开创了计算方法及其在医学和生物学中的应用。曾与他人创立GlobavirBiosciences,开发治疗登革热和埃博拉病毒的方法;VijayPande还创立了用于疾病研究的FoldingHome分布式计算项目,该项目将计算机科学技术的边界推向生物学和医学领域。其在计算方面的经验不断为a16z拓展生物医疗保健领域的投资边界。 在他的带领下,负责生物技术及医疗保健的投资团队已有40位,共投资了超过50家生物医疗保健领域的公司,包括24家专注于生物技术领域,6家合成生物学公司。其中不乏诺贝尔奖得主、CRISPR先驱JenniferDoudna共同创办的ScribeTherapeutics,以及细胞疗法先驱CarlJune联合创办的Tmunity等。 图a16z投资过的部分生命科学领域的公司(来源:公司官网) 在生物和医疗保健领域的投资布局经验,也让a16z豪言,生物学已经从经验科学转变为一门工程学科,从使用人类创造的方法来控制或操控生物学,到通过生物工程应用自然界的机器来设计、扩展和改造生物学。 近日,在GENEdge的独家专访中,VijayPande讲述了a16z向工程生物学和医疗保健领域的拓展、生物技术和医疗保健在接受工程范式方面有何不同,以及工程生物学降低药物开发成本的潜力。 图VijayPande(来源:官网) 更看重公司的工程化能力 将工程学引入生物学的一个明显方法是将现有的工程学学科材料、化学、电气、机械等应用于生物学领域。 在VijayPande看来,工程学是设计,但设计只是工程的一个层次,整体应该是设计测试重复;其次,能够改进是工程的标志,且其中一个关键要素是可重用性。例如对于mRNA疫苗,制造新疫苗的过程非常自动化。其进入临床的时间要短得多,成功的机会也大很多。一个很好的例子是COVID19疫苗,其本身就是工程疫苗。 此外,工程学应用好处颇多,利用工程学可以更快地找到候选药物;第二,有望设计出更好的候选药物,如具有更高的疗效、更低的脱靶率等;第三,很多这种工程思维甚至用于确定正确的目标,使用机器学习和人工智能,以海量数据为基础来预测最佳目标;第四,用数据驱动的AI来开发比小鼠模型更好的用于临床试验的模型。 反过来,这种工程视角也会影响基金投资生物技术和医疗保健的方式。VijayPande表示,a16z不会侧重于单一资产类型的生命科学公司,而是希望投资平台,即公司建立起工程化的能力。例如,像Freenome这样的癌症诊断工程,像insitro或GenesisTherapeutics这样的小分子工程,像ScribeTherapeutics这样的CRISPR酶工程等。也可以是对医疗保健的方式进行工程化,就像医疗保健人工智能平台开发商BayesianHealth这样的公司。 工程学同样也影响着衰老领域。BioAgeLabs是a16z投资的其中一家公司,该公司利用应用于老化数据集的机器学习,他们拥有来自80、90、100岁的人的数据集。在某些情况下,他们有这些患者的纵向数据,以及带有纵向数据的血液样本。 在谈论生物技术与医疗保健的地位时,VijayPande则表示很难比较谁较为领先,即使医疗保健真的落后,它最终也会迎头赶上。 在生命科学中,如果能用工程方法开发出一种治疗方法,且其在试验中表现良好,那么对于患者而言,它是如何实现的并不重要,重要的是它是否有效;在医疗保健领域,则不得不在医疗保健系统内工作,因此改变医生的工作方式是其中的关键部分。 从生命科学的角度来看,我认为COVID19正在几个不同的领域推动工程生物学的发展。首先,疫苗本身就是可编程和工程药物的第一个例子。此外,当有正确的设置和条件时,可以迅速将东西送入患者体内;从医疗保健的角度来看,以消费者为导向的医疗保健将会激增,尤其是随着医疗保险转向更高的免赔额。人们自己将成为医疗保健的驱动者,而不仅仅是单纯地回应医生。 裁员潮下机遇更大 2022年,生物医药企业断臂求生,裁员、撤管线、重组、退市充斥着整个领域。宣布裁员的公司中,除了诺华、渤健、吉利德、卫材等一众MNC外,也有市值曾超百亿美元的明星Biotech公司,诸如渤健、蓝鸟生物、BridgeBioPharma等。 但在VijayPande看来,上述情况会促进全明星团队创业公司的涌现。我认为,投资这些公司是令人兴奋的。同时,VijayPande也透露了a16z在生命科学领域的投资喜好。在投资的初始阶段,a16z往往看重的是团队和技术,以及判断何时能够进入市场;后期,更希望能够看到公司在此过程中取得的进展。但对于生命科学公司和医疗保健公司而言,这种进展会以不同方式衡量。 同样让VijayPande兴奋的是,人工智能和生命科学及医疗保健的碰撞,是否会产生新型技术?正如美国波士顿顶级风投FlagshipPioneering的创始人兼首席执行官NoubarAfeyan在新年致辞中所说:人工智能将在本世纪改变生物学,正如生物信息学在上个世纪改变它一样。 Inceptive是a16z投资的一家公司,该公司开发生物软件,可在生物系统中执行由程序指定的复杂功能,以合理设计以前遥不可及的新颖、广泛可及的药物和生物技术。该公司的联合创始人JakobUszkoreit此前在GoogleBrain进行了深度学习研究,组建了GoogleAssistant的语言理解团队,并在GoogleTranslate工作过。 据VijayPande透露,JakobUszkoreit计划创建一家mRNA公司。我认为这样的创始人,他所建立的团队,都是独一无二的,因为他们不只是借用人工智能,还可以创造生物特异性的新型人工智能。我认为这可能是下一波浪潮。 此外,基因编辑治疗也成为VijayPande看好的一个趋势。 2023年1月26日,CRISPRTherapeutics和Vertex公司向欧洲药品管理局(EMA)递交的CRISPR基因编辑疗法exagamglogeneautotemcel(exacel)得上市申请获得受理,这意味着,exacel有望于今年在欧洲获得批准,成为首个上市的CRISPRCas9治疗药物。exacel是由CRISPRTherapeutics和Vertex公司合作开发的一款用于治疗镰状细胞病和地中海贫血的基于CRISPRCas9基因编辑的自体细胞疗法,能够帮助患者有效摆脱输血和血管阻塞危机。 这一消息也让VijayPande激动不已,在他看来,基因编辑治疗正在走向成熟,且基因编辑是可工程化的、可迭代和改进,可以更快地进入市场。 参考资料: 1。https:www。genengnews。comartificialintelligenceengineeringbiologya16zsvijaypandediscussesshiftfrombespokedrugs 2。https:www。flagshippioneering。comstorieslosingsightofshore 3。https:www。genengnews。comtopicsgenomeeditinga16zsvijaypandewhygeneeditingwillsoonbeofftotheraces