Nature第三例艾滋病治愈者出现

　　Nature首页近期报道了一项来自NatureMedicine的新研究IndepthvirologicalandimmunologicalcharacterizationofHIV1cureafterCCR53232allogeneichematopoieticstemcelltransplantation，文章中，继柏林病人、伦敦病人之后，这位杜塞尔多夫病人成为全球第三个确认的经造血干细胞移植后HIV得到治愈的患者。（希望之城病人和纽约病人的病例尚未正式发表。）
　　图源：Nature网站
　　杜塞尔多夫病人是一名53岁的男性，2008年1月被诊断患有HIV。2010年，患者开始接受抗逆转录病毒疗法（antiretroviraltherapy，ART）。ART开始后仅4个月，患者被诊断为急性骨髓性白血病（Acutemyeloidleukemia，AML）并接受化疗。
　　有了柏林病人和伦敦病人的经验在先，一个新的机会似乎摆在眼前。
　　此前，北京大学邓宏魁教授证明CCR5是HIV病毒侵入细胞的主要受体。有1的欧洲人天生携带CCR532的突变。后来的研究发现，这种突变让他们先天对CCR5（R5）嗜性HIV病毒免疫。
　　幸运的是，杜塞尔多夫患者等到了携带纯合CCR532突变的女性干细胞捐赠者，并于2013年接受了造血干细胞移植。
　　在第51个月和第77个月时，分别从患者的腹股沟淋巴结组织切片和肠道活检组织切片中检测到了残留的HIV1DNA和HIV1RNA，但检测值仅略高于检测限。（图b）
　　a：造血干细胞移植、停止ART治疗前后的各项指标变化；b：第51个月、第77个月时HIV1DNA和RNA的检测情况（左图为对照组）（图源：参考资料）
　　移植完成后，无论是通过重复的基于细胞培养的定量病毒生长测定还是通过完整的原病毒DNA测定，都无法在外周血单核细胞（PBMC）中检测到HIV1p24、HIV1RNA或HIV1DNA。使用两种不同的人源化小鼠模型进行体内生长阴性试验，也证实测试样本中不存在具有复制能力的病毒。
　　经过治疗团队的谨慎评估，2018年患者停止了ART治疗。停止ART治疗后的四年中，患者的血浆里没有再出现HIV1RNA，也没有观察到对HIV表面蛋白的免疫应答增强。（图a）
　　论文中指出，尽管使用具有CCR53232突变的供体进行HSCT既不是低风险也不是可以大规模复用的操作，但一些移植携带CCR53232的造血干细胞后HIV1成功长期缓解的报道，强调了它可能和治疗策略高度相关。这第三例治愈案例，有望指导未来的治疗策略。
　　此前，柏林病人蒂莫西雷布朗（TimothyRayBrown）在确诊患上艾滋病十一年后，再被确诊为AML。布朗接受了携带CCR532突变的捐赠者的骨髓移植。手术后，不仅白血病随即痊愈，同时，他体内的V病毒也下降到了检测不到的水平，也无需再服用ART药物来抑制V病毒。
　　2019年，英国伦敦一位同时患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病的病人在接受来源于CCR532捐赠者的造血干细胞移植后的16个月内，不仅霍奇金淋巴瘤康复了，患者血液内也没有再发现艾滋病病毒。停止服用RT药物后30个月内，患者血浆中HIV病毒载量依旧低于检测限而无法被检测到。伦敦病人被确认为世界上第2例被治愈的艾滋病患者。
　　参考资料：
　　1。Jensen，BE。O。，Knops，E。，Cords，L。etal。IndepthvirologicalandimmunologicalcharacterizationofHIV1cureafterCCR53232allogeneichematopoieticstemcelltransplantation。NatMed（2023）。