2023年十大生物医药潜在并购标的

　　随着美联储加息预期逐渐走低，且今年几乎可以确定会停止加息，估值处于历史低位的中小市值医药股有望在今年迎来并购潮，结合2022年的并购情况（详见2022年生物医药行业并购盘点），我们认为Argenx、Apellis、Sarepta等十家公司有较大潜力被大药企并购。
　　除了本文列出的十家药企之外，以下医药公司或技术领域值得关注：
　　（1）ADC领域：Mersana Therapeutics、ImmunoGen；
　　（2）CNS领域 ：Intra-cellular、Neurocrine、Sage Therapeutics;
　　（3）罕见病领域 ：Mirum、Krystal Biotech；
　　（4）其他领域 ：Halozyme、Prometheus、Viridian Therapeutics.
　　1、Argenx(NASDAQ:ARGX)
　　ARGX是一家以羊驼源抗体研发见长的荷兰药企，拥有SIMPLE Antibody platform、NHance、ABEDEG和POTELLIGENT三项与抗体Fc区改造相关的专利技术，具有技术平台属性。
　　ARGX已经上市的治疗重症肌无力的药物VYVGART销售不错，仅在去年第三季度录得1.31亿美元的销售收入，预计全年收入达4.02亿美元，VYVGART的中国区权益也被 再鼎医药 拿下。2023年，ARGX还有一些重要的里程碑事件：
　　（1）公司已经递交了皮下注射版（SC）的efgartigimod，将在6月20日迎来上市审批，考虑到VYVGART已经上市且销售不错，皮下注射版的efgartigimod获批概率很大，销售收入更为可观；
　　（2）SC版的efgartigimod在二季度也将发布治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）的三期数据；
　　（3）在研药物ARGX-113，将在下半年发布治疗原发性免疫性血小板减少症(ITP)和寻常性天疱疮（PV）的两个三期重磅数据。
　　ARGX管线丰富，技术平台也得到了验证，销售收入上升迅速，加上今年众多重磅催化剂的加持，多家华尔街投行将ARGX列为今年看好的生物医药企业之一。
　　2、Apellis(NASDAQ:APLS)
　　APLS是一家补体技术的生物医药公司，主打药物是C3抑制剂APL-2， 目前该药物已经获批了两个适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）与继发于年龄相关性黄斑变性的地理萎缩（GA），其中PNH适应症在2021年年中已经获批，去年仅在美国就销售了6510万美元（美国以外授权给了SOBI）。
　　APL-2于近期获批用于治疗GA，拿到的标签比较广（包括foveal和extrafoveal），GA的市场较大，华尔街投行更是给出了50亿美元的巅峰销售额预测，同时投行进行的医生调查表明，医生和患者都对APL-2的期待很高，预计医生将在20-50%的患者中使用该药，估计有70-80%的EOM使用率。
　　除了上述获批适应症外，公司在罕见病、眼科、神经系统、基因疗法等领域均有布局，其中以与SOBI合作的渐冻症（ALS）最为重要。对于想进入补体技术或GA领域的大药企而言，APLS是非常合适的选择。
　　3、Alnylam (NASDAQ:ALNY)
　　Alnylam成立于2002年，是RNAi疗法领域的龙头企业， 在过去五年间，成功将5款RNAi药物推向市场 ，2022年实现销售收入8.92亿美元，同比增了35%。
　　按产品分类来看， 适应症相同的ONPATTRO 和 AMVUTTRA，在去年四季度分别录得1.22亿美元和6900万美元的收入，全年收入分别为5.58亿美元和9400万美元；
　　GIVLAARI在去年四季度录得4700万美元的收入，全年实现1.73亿美元的收入；OXLUMO在去年四季度录得2400万美元的收入，全年实现7000万美元的收入。
　　除了现有产品强劲的业绩表现之外，依托RNAi疗法技术平台，ALNY在研管线丰富，且有不少管线处于后期，短期内具有很大的商业化潜力：
　　Patisiran治疗ATTR淀粉样变性心肌病的补充上市申请，审批时间为10月8日； 今年还将发布Fitusiran治疗血友病的三期数据以及Vutrisiran治疗ATTR淀粉样变性心肌病的三期数据。
　　此外， 公司一些早期管线的适应症市场极为广阔，例如治疗轻度和中度高血压Zilebesiran、治疗阿尔海默兹症的ALN-APP、治疗糖尿病和NASH的ALN-KHK等。
　　无论是技术平台，还是销售业绩，以及未来潜力，ALNY都是大药企争相并购的标的。
　　4、Axsome Therapeutics(NASDAQ:AXSM)
　　AXSM是近些年中枢神经系统领域Biotech的典范，股价在过去4年上涨了30多倍，也让2018年从Pierre Fabre USA副总裁位置上投奔而来的CFO Nick Pizzie获得了 财富自由 ，而当时AXSM的市值还不到1亿美元。
　　股价上涨的背后，是AXSM接连取得的临床试验成功：
　　（1）AXS-05治疗重度抑郁症（MDD）和阿兹海默躁郁症的三期试验均获得成功，其中MDD适应症已经获批上市；
　　（2）AXS-07治疗偏头痛的三期试验成功，计划今年递交NDA；
　　（3）治疗嗜睡症的药物AXS-12也获得了FDA的突破性疗法认证，目前处于临床二期，今年将发布数据。
　　除了自身研发做的有声有色之外，公司在商务拓展（BD）方面也是长袖善舞：2022年3月，AXSM从JAZZ手中以5300万美元买入了治疗嗜睡症的已上市药物Sunosi，而在今年2月，AXSM宣布将Sunosi的在欧洲以及中东北非的权益授予Pharmanovia，AXSM将获得6600万美元的预付款，以及高达1.01亿美元的里程碑款项。
　　对于青睐商业化阶段的大药企而言，拥有2个CNS在售药物以及多个后期管线的AXSM无疑是最值得考虑的并购标的之一。
　　5、Ascendis(NASDAQ:ASND)
　　Ascendis Pharma是一家长效药物公司，拥有长效药物技术平台TransCon，目前主要是围绕各种罕见病，将用药频次降低，改善患者的依从性，降低副作用，进而提升治疗效果，随着多个药物三期临床试验的成功，ASND的技术平台也得到了验证。
　　公司目前有三个在研药物TransCon hGH（长效生长激素）、TransCon PTH （治疗副甲狀腺功能低下症）和TransCon CNP（治疗软骨发育不良症）。
　　2021年，公司治疗小儿生长激素缺乏症(GHD)的药物Skytrofa已经获批上市，今年4月30日，FDA将对公司用于治疗成年甲状旁腺功能减退症的药物TransCon PTH进行上市审批，年底前还将发布TransCon hGH治疗成人生长激素缺乏症的3期数据。此外，公司还在软骨发育不全症，肿瘤领域有管线推进，今年将提供相关临床试验的更新。
　　ASND已上市的药物Skytrofa业绩增长不错，2022年实现了3570万欧元的收入，季度收入环比增速达39%。
　　2018年，ASND还与Vivo Capital联合创办了维昇药业（VISEN Pharmaceuticals），维昇药业获得了ASND三个药物的大中华区权益。2022年11月，维昇药业向港交所递交了招股书，拟在香港主板挂牌上市，鉴于国内广阔的长效生长激素市场，长春高新、安科生物等公司已经布局，而维昇药业的到来将会加剧行业的竞争。
　　鉴于公司的长效药物技术平台，以及拥有商业化和研发后期的管线，Ascendis Pharma也是大药企潜在的收购标的之一。
　　6、Sarepta(NASDAQ:SRPT)
　　Sarepta Therapeutics是治疗杜氏肌肉营养不良综合症（DMD）领域的领先企业，公司目前有已有3款获批的DMD药物：EXONDYS 51、AMONDYS 45和Vyondys 53，除了已上市的药物，公司围绕DMD，正在开发基因疗法、基因编辑等新的治疗药物，同时在肢带型肌营养不良症(LGMD)等适应症上亦有布局。
　　2022年三季度，公司录得产品销售收入2.07亿美元，预计全年收入可达8.43亿美元，同比增长38%。除了强劲的销售业绩，公司的研发管线也同样值得期待。
　　公司于去年3季度递交了与罗氏联合开发的治疗DMD的基因疗法药物SRP-9001的上市申请，FDA授予其优先审批的认定，审批时间为5月29日。SRP-9001的上市申请得到了多个临床试验数据的支持，获批的概率较大。
　　对于想进入DMD领域的大药企而言，SRPT是最好的选择。不过SRP-9001的海外权益授权给了罗氏，该事件可能会降低并购者的预期。
　　7、Karuna Therapeutics(NASDAQ:KRTX)
　　KRTX是一家开发神经系统疾病治疗药物的公司，其主打药物KarXT是一款口服的M1/M4首选毒蕈碱激动剂，由毒蕈碱激动剂xanomeline和毒蕈碱拮抗剂trospium组成，旨在优先刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体，有潜力实现不依赖多巴胺能或血清素治疗严重精神疾病，包括精神分裂症和阿尔茨海默症中的精神症。
　　2022年8月，公司发布了KarXT在治疗治疗精神分裂症的3期临床数据，不仅达到了试验终点，而且在治疗效果、安全性、患者覆盖面等方面均优于现有疗法，解决了现有疗法中依从性差、覆盖面少的问题，尤其是KarXT的临床P值<0.0001，在CNS领域更是极为少见。
　　此数据已经发布，KarXT被瑞穗等投行视作精神分裂症领域的游戏规则改变者，预计到2028年预计将达到17亿美元，巅峰销售额将在50亿美元以上。
　　公司计划在今年年中递交KarXT的上市申请，并在今年一季度发布另一项名为布EMERGENT-3三期试验结果，该实验和之前的EMERGENT1（Ph2b）和EMERGENT-2（Ph3）研究相似，成功概率很高，但最初该实验主要在乌克兰进行，现将大部分研究转移到美国，存在一定的不确定性。
　　8、Revance(NASDAQ:RVNC)
　　RVNC是一家致力于开发美容医学产品的药物公司，依托独有的TransMTS® 肽技术，开发了有差异化的注射用肉毒素DAXXIFY，目前已于去年三季度获批。
　　与市场上现有的Dysport、Xeomin、Jeuveau等产品不同，DAXXIFY是一款真正意义上具备与肉毒素领域头号产品BOTOX差异化的新产品，在治疗眉间纹方面，DAXXIFY的疗效时间几乎是BOTOX的1.5到2倍，而后者年收入是146亿美元。
　　由于效果显著，DAXXIFY瞄准的是现有医美用户中前三分之一的优质客户，投行预计DAXXIFY将占据美国30%的市场，年销售额将超过10亿美元，而在刚刚获批后的第一个季度（去年四季度），DAXXIFY体验用户的销售额就已经预计在1050万美元至1150万美元之间。
　　除了DAXXIFY，公司还有比玻尿酸副作用更小，效果更好的RHA填充剂，上市后第一年销售收入7000多万美元，去年同比增速保持在40%+。与其他小药企不同的是，公司在商业化方面还有商务平台OPUL™，是一个集合了客户关系维护和金融支付功能的云平台，为各类医美商家提供服务，截至去年三季度的过去十二个月的平台GPV总计超过6.3亿美元。
　　在加息环境下，面临重磅药物专利悬崖的大药企们，很可能会对销售收入潜力大，业绩见效快的RVNC产生并购兴趣。
　　9、Krystal Biotech(NASDAQ:KRYS)
　　KRYS是一家比较独特的基因疗法公司，没有采用常见的腺相关病毒或脂质纳米颗粒来输送遗传物质，而是将基因加载到单纯疱疹病毒（HSV-1）中，使其到达体内的目标。HSV-1比其他基因疗法技术具有更高的承载能力，不仅拓宽了KRYS可能治疗的潜在疾病范围，而且可以实现重复给药。
　　KRYS在其基因疗法技术平台上，开发了一系列针对皮肤病和呼吸系统疾病的药物，其中最为重要的是治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的B-VEC，目前已经处于等待PDUFA阶段。
　　B-VEC已获得美国FDA授予的优先审评资格，因CMC的原因，将审批时间推迟到今年5月19日，获批概率较高。如果获得批准，这将是治疗DEB的首款获批基因疗法。
　　虽然DEB的市场不是很大，但B-VEC一定程度上证明了公司技术平台的可行性，除了目前已经布局的皮肤病和呼吸系统疾病之外，公司还开启了治疗囊性纤维化的临床试验，此外，KRYS的子公司 Jeune Aesthestics还在尝试进入医美领域。
　　独特的技术平台价值以及多个有前景的在研管线，KRYS有望成为大药企的并购选项。
　　10、Xenon(NASDAQ:XENE)
　　XENE是一家专注于通过调节离子通道来治疗神经性疾病的公司，主要适应症是癫痫。目前管线中有四个在研药物XEN1101, XEN496, XEN901和XEN007，与CNS领域的知名企业Neurocrine和Alexion（被阿斯利康收购）均有合作。
　　2021年10月，公司宣布主要管线XEN1101宣布治疗成人局部癫痫的临床二期成功，FDA要求公司再做一个三期即可申报上市申请。另外一个治疗婴儿癫痫的XEN496也处于临床三期，也要较大的成功概率。
　　此外，公司药物XEN1101还处于治疗重度抑郁症（MDD）的临床二期，MDD比癫痫的市场更大，如果下半年发布的数据不错，则将增加公司被收购的概率。