近日，康乐卫士（BJ833575）向不特定合格投资者公开发行股票并在北交所上市网上路演成功举办，意味着公司的北交所登陆进入倒计时，也意味着北交所即将迎来首家以第四套标准申报上市的企业。 作为一家生物医药企业，成立15年间，康乐卫士以基于结构的抗原设计作为技术底盘，不断在重组蛋白疫苗领域开辟新品。 其中，宫颈癌疫苗（HPV疫苗）项目是质、量兼备的主力担当。在全球HPV疫苗供需缺口巨大的背景下，康乐卫士的十五价HPV疫苗以及针对男性适应症的九价HPV疫苗都具有领先性，两款潜在重磅产品撑起市场想象的同时，抛出了国产替代、国际布局同步前进的新思路。 与此同时，公司产品管线内的重组多价诺如病毒疫苗、重组呼吸道合胞病毒疫苗和重组带状疱疹疫苗，预计将于2024年迈出申请临床的第一步。 北交所首家第四套标准手握10款在研疫苗 在北交所的上市标准中，第四条是预计市值不低于15亿元，近两年研发投入合计不低于5000万元。由于未设置盈利标准，该标准对暂未实现盈利，但技术水平扎实的公司抛出橄榄枝。2022年12月，康乐卫士顺利过会，2023年1月，取得证监会注册批准，成为首家走上北交所IPO通道的第四套标准企业。 从核心技术体系看，公司已建成包括基于结构的抗原设计技术平台、基因工程和蛋白表达技术平台、疫苗工程化技术平台和重组疫苗效力评价技术平台等多个关键技术平台，并且拥有大肠杆菌、酵母细胞和CHO细胞三个表达体系。截至2022年9月30日，公司累计取得发明专利29项。 公司在研发方面持续大力投入。2019年至2021年，公司的研发投入依次为2295。44万元、1。18亿元、2。18亿元；截至2022年9月30日，公司研发人员占比为46。36。 目前，康乐卫士合计拥有10个重组人用疫苗在研项目，包括三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（女性适应症）、九价HPV疫苗（男性适应症）、十五价HPV疫苗、二价新冠疫苗、多价诺如病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、带状疱疹疫苗、多价手足口病疫苗和脊髓灰质炎疫苗等重组人用疫苗产品。 从研发进度看，公司的三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（女性适应症）及九价HPV疫苗（男性适应症）已进入期临床试验阶段且进度领先，十五价HPV疫苗已取得国家药监局的临床试验批准通知书，其余在研项目尚处于临床前研究阶段，公司重组诺如病毒疫苗为目前已知价次最高的在研诺如病毒疫苗，预计于2024年申报临床；公司重组RSV疫苗已完成临床前概念验证，目前已进入中试生产工艺研究，预计于2024年申报临床。 HPV疫苗靠最高价次男性适应症占位 从在研疫苗的种类和数量看，价次多元的HPV疫苗是康乐卫士的产品主力军；从市场情况看，由于全球HPV疫苗厂商较少，特别是高价次疫苗供给有限，宫颈癌预防存在大量未满足的临床需求根据FrostSullivan的数据，中国每年新发宫颈癌病例约11万，每年因宫颈癌死亡人数近6万。在中国，945岁的女性有3亿多人，HPV疫苗市场需求空间广阔。 目前，国内市场在售的HPV疫苗包括三种价次，分别是二价、四价和九价。其中九价HPV疫苗理论上可全面预防约90的宫颈癌和90的生殖器疣；但由于九价HPV疫苗由外国药企默沙东一家独供，国内一针难求。 作为国产替代军中的一员，康乐卫士想打破这种限制。招股说明书显示，为满足HPV疫苗市场的多元化需求，康乐卫士研发了三款不同价次的HPV疫苗。其中，十五价HPV疫苗为公司与成大生物（SH688739）合作开发，是当前已获监管批准临床的全球最高价次在研HPV疫苗，覆盖了WHO国际癌症研究机构标明的全部13个HPV高危型。 另外，2022年12月21日，康乐卫士宣布正式启动其自主研发的重组九价人乳头瘤病毒疫苗针对男性人群的III期临床研究，是首款进入男性III期关键保护效力临床研究的国产HPV疫苗。 因为HPV感染和肛门癌、阴茎癌、口咽等头颈部癌症，以及尖锐湿疣等疾病的关联度较大，在国外每年有近20的HPV疫苗接种来自男性人群，而国内市场为零。我国945岁的男性有3。44亿人，所以国内市场空间巨大，结合女性适应症目前的市场规模，这是个百亿级的市场。康乐卫士董事长、首席执行官郝春利表示。 据招股书披露，这些充满吸引力的项目将持续推进十五价HPV疫苗的临床试验预计于2023年启动；三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（女性适应症）和九价HPV疫苗（男性适应症）预计分别于2025、2026和2027年提交生物制品上市申请。三价HPV疫苗预计将于2026年获批上市。 投资超20亿元推动HPV疫苗引领世界标准 随着多个HPV疫苗研发项目进入期临床阶段，康乐卫士的融资进度和上市进展成为市场关注的焦点。 根据招股说明书，康乐卫士本次募资扣除发行费用后的净额将用于HPV疫苗研发和昆明生产基地代建回购两大项目，公司拟对后者投入2。3亿元募集资金，完全覆盖了项目总投资额；对前者投入7000万元募集资金，但HPV疫苗研发项目的总投资额高达20。12亿元。 值得注意的是，九价HPV疫苗（男性适应症）期临床有效性试验的总投资额为7。25亿元，919岁男性小年龄组免疫桥接试验总投资额为1。27亿元，批间一致性桥接试验的总投资额为7440万元，与三价HPV疫苗和九价HPV疫苗对应临床试验相比，投资额为最大，在HPV疫苗研发中的投资额占比高达46。03。 对于HPV疫苗研发项目的意义，康乐卫士在招股书中做了明确说明，即未来一旦公司HPV疫苗成功获批上市，能有效缓解国内HPV疫苗市场供不应求的态势，加速HPV疫苗市场推广进程，打破我国HPV疫苗产品依赖进口的局面，逐步实现HPV疫苗进口替代。 除此，公司也在不遗余力地拓展HPV疫苗的海外市场。郝春利表示，康乐卫士在早期就开始布局国际市场，一是做国际领先的国际化产品，例如涵盖所有高危亚型的十五价HPV疫苗，不是一味跟随，而是为了实现未来在国际上的替代；二是与有国际化市场资源的企业合作，以实现未来将产品推向国际市场，比如与国内狂犬疫苗企业成大生物的合作；三是直接与外国企业合作，寻求销售侧的拓展，比如与俄药的合作，和正在推进过程中的与东南亚和非洲国家的合作。文李杰 每日经济新闻
知人知面不知心！李铁最喜欢的金敬道被抓了，难怪当初敢顶撞里皮足坛最近的消息真是让人难以置信啊，尤其是被带走的球员中金敬道竟然是最重要的大佬。他不仅涉嫌赌球，还被传言是组织者。一向被视为老实敬业的国脚，背后的角色竟然是大佬。真是印证了那句老话中国最美十大瀑布，你最喜欢哪个呢？1黄果树瀑布群（贵州）黄果树瀑布是中华第一瀑，亚洲最大的瀑布，世界上最大的瀑布群。地址位于贵州省安顺市镇宁县黄果树镇2壶口瀑布（山西陕西）壶口瀑布是世界第一黄色瀑布，中国第二大瀑布琼斯狂砍34分吉林东北虎男篮主场10399胜新疆男篮3月19日晚上，CBA常规赛吉林东北虎男篮主场迎战新疆伊力王酒。本场比赛可谓一波三折，前三节比赛，吉林东北虎男篮一直领先，第四节比赛，新疆男篮疯狂反扑，一度迫近比分，好在吉林东北虎相聚重庆一起来电，2023长安汽车重庆马拉松开跑3月19日，2023长安汽车重庆国际马拉松（以下简称为重马）赛事在南岸区海棠烟雨公园鸣枪开跑。阔别了三年的重马再度归来，如春雷唤醒山城，让三万名跑者相聚重庆，在奔跑中感受山城魅力。科斯蒂奇建功，尤文客场小胜国米文羊城晚报全媒体记者刘毅意甲第27轮在3月20日上演意大利国家德比，尤文图斯客场以1比0击败国际米兰，科斯蒂奇攻入全场唯一进球。在意甲积分榜上，那不勒斯以71分遥遥领先，拉齐奥以146岁开始挥拍，她收获了一百枚金牌！侧身亮肘扣杀轻挑羽毛球场上的孙桂萍步伐灵活动作标准让人很难想到她已经65岁了孙桂萍46岁才开始挥拍近20年里，她收获了近两百块奖牌还有一群铁杆球友01hr46岁开始挥拍近20年收获同曦输掉季后赛门票关键战！林葳低迷，皮特森拉胯，怒捶门板发泄CBA一场焦点战，季后赛门票争夺战，同曦队和广州队的对决！最终广州队笑到了最后，10193击败同曦男篮，送给后者四连败。同曦队排名第十四，广州队排名第十二，但是双方的战绩是一模一样农民交过公粮，不交社保想要养老金，当今社会谁更需帮助？农民如果没交过社保，所以就不该有养老金。是大众普遍的共识，于是有人就把农民交过公粮拿出来说事儿。1公粮就是农业税农民交公粮（网络图片）公粮是什么？公粮就是农业税，交公粮就是交农业税2024最强人选易主，国民党欲靠大陆翻盘，王金平却高度肯定赖清德自2023年开年以来，两岸交流活动如火如荼，台海形势一片大好，不过各种潜在的不利因素也在悄然滋生，岛内暗潮涌动，局势还远未达到平稳的时刻。据台媒报道，日前美丽岛电子报发布最新民调，最强大脑丨第十季脑王诞生白宇鹏获脑王头条创作挑战赛最强大脑北京头条文阿斌原创3月17日晚上最强大脑如期举行。这一季有六位脑王和50位新秀，经过激烈的拼杀，现在剩下了六位选手，其中包括一位脑王。今晚是脑王争夺战，谁获得朱芊曦中国女乒的优质对手！归化韩国师从奥运冠军，未来可期朱芊曦是新加坡大满贯赛冒出来的一匹超级大黑马，从资格赛打起，三轮过后晋级到正赛，随后便开始了她几乎一发不可收拾的表演，首轮30澳大利亚选手池旼亨，116决赛30横扫中国香港选手世界