不明原因反复流产一直是一个令人头疼的问题,往往是检查应做尽做,但还是不能明确流产原因。 治疗就更多种多样,不少人吐槽的大礼包很多也是来源于此。 针对不明原因流产,有很多治疗可以做,比如大家比较熟悉的宫腔灌注,也有不少药物治疗方式,比如丙种免疫球蛋白、粒细胞集落刺激因子,亦或是生物制剂。 但上述的治疗很多都处于研究阶段,说白了治疗也是探索性的。 那不明原因反复流产就没有确切的治疗方式了吗?还真有一个! 环孢素治疗不明原因反复流产已经有了大量研究,最近又有一篇重磅文献为环孢素治疗不明原因流产提供了新证据。 01最新研究为环孢素的应用再添新证据 2022年发表在《JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics》的一项Meta分析研究了口服环孢素和强的松龙对不明原因反复流产患者的活产率、持续妊娠率和流产率的影响。 该试验纳入357名接受口服免疫调节剂的患者(口服免疫调节剂组,包括环孢素和强的松龙)和197名接受基础治疗、安慰剂或不接受治疗的患者(对照组) 该研究发现,在妊娠初期使用环孢素治疗后妊娠结局改善,环孢素与对照组相比有显著的益处。 这说明针对不明原因复发性流产环孢素在早孕期使用保胎效果明显。 在持续妊娠率方面研究发现,在环孢素治疗后持续妊娠率的改善,环孢素组与对照组相比有显著的优势。 早产率方面,口服免疫抑制剂组和对照组差异不显著。 流产率方面是大家比较关注的,在这个试验中整体来说,口服免疫抑制剂组流产率都要低于对照组。 这说明对不明原因反复流产使用免疫抑制剂降低流产率是有效的,也说明环孢素对降低流产率方面是有实际益处的。 02环孢素对妊娠早期着床的影响机制 在着床过程中,胚胎作为同种移植物,可以刺激母体产生免疫应答,进而产生排斥反应。 近年来,许多研究发现环孢素对母胎界面具有双向调节作用,可以诱导母胎界面发生免疫耐受,从而使胚胎能够安全着床。 除了产生免疫耐受外,即便非常低剂量的环孢素,都可以通过激活MAPK信号通路促进早孕滋养层细胞的增殖、侵袭和迁移。 滋养细胞的增殖、侵袭和迁移是胚胎着床最重要最关键的步骤,加上免疫耐受的产生,环孢素几乎为胚胎着床扫除了所有阻碍。 动物试验还显示,环孢素在体内条件下存在改善滋养细胞功能的作用,对中等质量的胚胎有提升种植潜能,改善种植率的作用。 也就是说,环孢素提升了滋养细胞存在轻度受损胚胎的着床率。 综合来说,环孢素的作用大概有三点: 产生双向免疫耐受,让母胎都能容易黏附 促进滋养细胞增殖、侵袭和迁移,为着床创造条件 改善中等质量胚胎的质量,为中等胚胎提供更大种植潜能。 03临床上环孢素到底应该怎么用? 任何理论的东西都必须落实到临床才能实现它的全部价值,环孢素也不例外,具体到临床,环孢素到底怎么用效果最好呢? 在临床上应用环孢素比较多的是上海复旦大学附属妇产医院的李大金、杜美蓉团队。 他们认为:低剂量,围着床期、短疗程使用效果尤其好,体外试验显示0。01um就有显著作用。 具体使用方法如下: 自然怀孕用法 他们团队研究发现,对于自然怀孕的患者来说,在基础体温上升12天尿HCG阳性即可使用。 期间监测血药浓度与妊娠和免疫相关指标,每天50mg,每天两次或三次,口服,持续2535天即可,一般HCG大十万,B超显示胎心胎芽良好即可停药。 如果有人HCG峰值没有到达十万就不停药吗? 并不是! 并不是所有人都能峰值达到十万,如果你已经用药超过40天,超声也显示孩子很好,HCG已经开始下降,就可以停药了。 辅助生殖用法 对于需要辅助生殖的患者来说,一般移植当天开始使用,发现没有成功立即停药,如果怀孕了,需使用到HCG大于十万,B超显示胎心胎芽良好即可停药。 给出这么详细的用药方案目的并非鼓励大家自行用药,每个人的具体情况不同,用药并非完全一致。 圈姐在这里温馨提示大家用药一定要遵医嘱,是药三分毒,安全无小事。 总之,环孢素已经多次被证实在不明原因反复流产、反复不着床领域的使用价值,同时这个最新研究也肯定了强的松在治疗不明原因不良妊娠中的重要作用。 同种免疫异常造成的不明原因反复流产是目前临床最混乱的领域,也是研究的热点,期待有更多研究,早日扫除所有不明原因! 让每一个姐妹减少流产,甚至不流产,期待科学的力量! 郑重声明 本账号发表的内容仅作为资讯分享,本账号不做任何形式的营销推广,文章观点不能直接用作医疗诊断或健康干预建议。在采取任何预防或治疗措施前,请与你的医疗保健提供者沟通。 THEEND 参考文献 〔1〕MaNana,QinRongyan,QinWeili,LiaoMing,ZhaoYunxiao,HangFu,QinAiping。Oralimmunosuppressantsimprovepregnancyoutcomesinwomenwithidiopathicrecurrentmiscarriage:Ametaanalysis。〔J〕。Journalofclinicalpharmacyandtherapeutics,2022,47(7)。 〔2〕毋梦兰,李桃梅,毛记龙,马燕琳,李崎,黄元华。环孢素A改善滋养细胞轻度受损小鼠囊胚的着床〔J〕。中华生殖与避孕杂志,2022,42(07):711716。 〔3〕唐传玲,杜美蓉,金莉萍,李大金。环孢素A通过活化粘着斑激酶信号通路促进人滋养细胞的体外生长〔J〕。,2014,34(08):623627,632。 〔4〕葛梦迪,赵小萱,赵颜,冯晓玲。环孢素A治疗复发性流产的研究进展〔J〕。国际生殖健康计划生育杂志,2021,40(06):514518。 〔5〕马玲,郑小挺,杨丽娟,李琳,梅金凤,范荷花。环孢素A用于治疗体外受精胚胎移植(IVFET)患者原因不明反复着床失败(RIF)的临床观察〔J〕。现代诊断与治疗,2021,32(23):37053708。