NK（自然杀伤）异常是反复流产的元凶吗？NK多高需要用药？

　　如果你混迹在一个比较活跃的保胎群，可能没有几分钟就会有姐妹来问关于NK的问题，仿佛它就是免疫性反复流产最核心的问题。
　　以前很多研究把NK细胞定义为胚胎杀手，认为就是因为NK细胞过度活化，导致胚胎被活活杀死，并由此衍生出对外周血NK细胞的检测。
　　事实真的是如此吗？NK到底在胚胎发育中扮演什么样的角色？NK真的导致了反复流产吗？今天带给你的答案可能和以往不一样哦！
　　01NK细胞是免疫系统的特种兵
　　NK细胞是天然淋巴细胞的一种，是人体免疫的重要防线，具备广谱细胞毒杀作用。
　　NK细胞主要分布在外周血，占外周血淋巴细胞数量的1015，随着血液循环游走到各个组织器官并发挥效用。
　　在我们女性体内主要有两种NK细胞，外周血NK细胞和子宫NK细胞。
　　外周血NK细胞主要发挥细胞毒性，能分泌溶细胞颗粒；子宫NK细胞主要分泌细胞因子和趋化因子，起调节作用。
　　很多专家学者认为，子宫NK细胞和外周血NK细胞属于儿子和父亲的关系，通过外周血NK细胞能间接监测子宫NK细胞，真的是这样吗？
　　然而，通过微阵列分析发现，外周血NK和子宫NK并不是同种细胞，两种细胞在表面标志、受体表达及受体基因调控等方面均存在不同。
　　胚胎植入过程受局部免疫和全身免疫反应的影响，外周血NK细胞和子宫NK细胞均在其中发挥重要作用。
　　NK细胞功能正常有利于妊娠维持，尤其是子宫NK细胞和蜕膜NK细胞，它们可减弱母体对胚胎的排斥作用，增强内膜对胚胎的容受性。
　　02子宫NK细胞胚胎的守护神？
　　子宫NK细胞在子宫内膜进行增殖和分化，非妊娠期随着月经周期的变化而变化。
　　子宫NK细胞具有卵巢激素依赖性，所以在子宫内膜增殖期数量很少。
　　排卵后子宫内膜受孕激素的作用发生分泌期改变，子宫NK细胞数量受孕激素影响而激增，大约占到淋巴细胞总数的70左右。
　　如果没有妊娠，子宫NK细胞就会在月经来潮前开始大量凋亡。
　　如果出现妊娠，子宫NK细胞会在胚胎植入部位大量增殖，妊娠后子宫NK细胞就会转化为蜕膜NK细胞存在于蜕膜组织中。
　　子宫NK细胞（也就是蜕膜NK细胞）在妊娠早期达到高峰，中期数量明显下降，妊娠足月会在蜕膜中逐渐消失。
　　在胚胎种植期和妊娠早期，子宫NK细胞是母体子宫蜕膜最主要的免疫功能细胞。
　　它们分泌多种细胞因子，在母胎界面免疫调控中起重要作用，并参与胚胎着床、生长、发育及早期胎盘形成。
　　如果你据此认为子宫NK细胞是为胚胎而生，那你就错了！
　　据研究，子宫NK细胞的募集和增加并不依赖胚胎种植，而是受到卵巢激素调控（主要是孕激素）。
　　子宫NK数量的变化与激素诱导的蜕膜化和趋化因子的波动有关，与胚胎植入无关，也就是只受卵巢激素的调控。
　　总之，子宫NK细胞虽然不是因为胚胎而生，但对胚胎着床发育有重要的促进作用。
　　03子宫NK细胞杀胚的幕后凶手？
　　以往的研究认为子宫NK细胞直接作用于滋养细胞，一定会抑制胚胎着床，导致妊娠失败，从而把子宫NK细胞当做胚胎杀手。
　　实际上，正常功能的子宫NK细胞不仅能够调节滋养细胞的侵入生长，还能分泌重要的血管生成因子，促进胎盘形成，对维持妊娠起正面作用。
　　当子宫NK细胞缺失、过多或功能异常，血管生长因子的分泌和表达也会随之改变。
　　这会导致滋养细胞种植过深或过浅，螺旋小动脉发育异常，胎盘灌注异常等等。
　　这就会导致妊娠出现各种问题，比如流产、胎儿生长受限、子痫前期等等。
　　如果你没看明白，你可以这么想，子宫NK细胞就是生成血管的一个东西，只有这个细胞数量和功能正常的时候，才能让血管生的恰恰好。
　　如果子宫NK细胞过多或过少，或者生成血管的功能受损，都会对妊娠不利，轻的造成妊娠并发症，重的造成反复流产。
　　所以，子宫NK细胞不多不少，功能正常，这是保护胚胎免受免疫侵害正常生长的必要条件。
　　04外周血NK细胞高了需要治吗？
　　首先，无论从各大指南和共识来看，还是各位专家的实际临床治疗中，外周血NK都是一个争议项目。
　　它属于排除性诊断，很少有医生针对这个指标用药，特别激进的大夫除外。
　　最新的研究认为，无论复发性流产女性还是正常妊娠女性，妊娠前后外周血NK细胞水平并没有明显的改变。
　　国外更多研究资料显示，无论复发性流产的女性还是正常妊娠的女性，妊娠前后外周血NK细胞水平并没有明显改变。
　　国外的一项Meta分析研究提示，不孕女性与正常女性外周血NK细胞百分比无显著性差异。
　　国外有学者进行过这样一项研究，静脉置管后立即采血，反复流产女性外周血NK细胞比例及活性明显高于正常女性。
　　但置管20分钟后再采血，却没有这种差异。
　　考虑可能是因为采血针穿刺瞬间刺激静脉，儿茶酚胺释放，从而使NK细胞大量进入血液循环所致。
　　所以，可能是置管瞬间造成的假象，并不是真的比例和活性高了。
　　总之，目前大量的研究认为外周血NK细胞无法用于预测自然流产的风险。
　　通过上面的分析，我们知道，子宫NK细胞才能最终决定妊娠的成败，外周血NK细胞与子宫NK细胞根本就不是同一种东西。
　　通过外周血NK细胞根本无法预知子宫NK细胞的情况，外周血NK细胞与妊娠成败没有必然的联系。
　　日后科研的方向可能在于研究子宫内膜NK细胞，它的数量和活性及比例与妊娠直接相关，但目前这方面研究非常有限。
　　前面研究认为子宫NK细胞受孕激素调节，所以我想对先兆流产患者很多保胎医生开地屈孕酮是有道理的。
　　地屈孕酮不仅可以调节母胎免疫，还可促使子宫NK细胞数量和活性改变，从而达到保胎目的。
　　基于以上几点，姐妹们真的不要再为外周血的NK数值而纠结，更不用因为这个结果而加大药量。
　　子宫NK研究及其不成熟，目前也没有任何指南或共识，也没有任何循证医学证据，所以我更倾向于不去查不去处理！
　　过度的检查和治疗，并不是你保胎成功的法宝！即便你这次处理之后成功了，也并非确定因为这个原因成功。
　　减少非必要治疗和用药，真的是对妈妈和胎儿远期的健康负责！
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