国产Claudin18。2ADC密集出海背后，下一波创新红利在路上

　　Claudin18.2 ADC彻底火了。
　　今年以来，虽然PD-1等产品纷纷出海遇阻，但国产Claudin 18.2 ADC却没有受到太大影响，反而相继被海外药企重金引进。
　　先是5月份，礼新医药Claudin18.2 ADC成功授权给美国Turning Point，首付款+里程碑款总金额超10亿美元。
　　紧接着，7月末科伦药业和石药集团的两款Claudin 18.2 ADC，又相继授权给大药厂默沙东，及美国药企Elevation Oncology。
　　要知道，过去几年国内仅2款ADC成功出海；如今在短短1年之内，却有3款国产Claudin 18.2 ADC成功被海外企业引进，且总交易额接近30亿美元，实属难得。
　　不过，这似乎也在情理之中。一方面，Claudin 18.2靶点天赋异禀，是一个极佳的成药靶点，而国内药企在Claudin 18.2 ADC领域的布局全球领先；
　　另一方面，ADC热潮愈演愈烈，海外药企纷纷跟进。两个因素共振导致，国产Claudin 18.2 ADC药物迎来密集出海期。
　　对于投资者来说，这显然值得关注。不管国产Claudin 18.2 ADC最终能创造多大价值，但至少释放了一个明确信息：
　　虽然行业仍处资本寒冬，且不知道什么时候能够结束；但中国biotech们始终在持续向前，创新红利也会一直在路上。
　　/ 01 /
　　极为理想的成药靶点，
　　胃癌、胰腺癌患者的新希望
　　Claudin 18.2 ADC究竟有什么魅力？在回答这个问题之前，我们需要先了解一下Claudin 18.2靶点。
　　Claudin18.2靶点隶属于Claudin（紧密连接蛋白）家族中的一员，该蛋白家族通过在细胞旁建立屏障，来控制细胞间分子的流动。
　　正常情况下，Claudin18.2主要在胃黏膜分化的上皮细胞表面表达。但在恶性肿瘤发生后，紧密连接蛋白会遭到破坏，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2表位暴露出来。
　　研究显示，在70%—80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的肿瘤细胞表面，都能检测到Claudin18.2蛋白的存在。
　　这也就意味着，对于胃癌和胰腺癌患者来说，Claudin18.2是一个极为理想的打击靶点。
　　若有一款精准攻击Claudin18.2蛋白的靶向药进入人体，受到伤害的将主要是病变细胞，以及少部分胃黏膜上皮细胞，副作用会相对可控。
　　更难能可贵的是，表达Claudin18.2蛋白的癌症患者即便到了后期转移阶段，其他部位的肿瘤细胞依然会高表达Claudin18.2蛋白。
　　根据一项研究，在已扩散到卵巢的胃癌患者中，69%的卵巢癌细胞存在明显的Claudin18.2蛋白。对该类患者来说，Claudin18.2靶向药同样有效。
　　这一发现，对大部分后期转移的胃癌和胰腺癌患者来说，无疑是个好消息。
　　成药靶点可遇不可求，而Claudin18.2这一靶点，简直是为靶向药而生。再加上不管是胃癌还是胰腺癌，有效的治疗手段都极为有限。这种背景下，海外药企纷纷盯上Claudin18.2 靶点，引进ADC药物或许并不让人意外。
　　/ 02 /
　　全球研发中坚力量，
　　抓住机会的中国药企
　　机会向来留给有准备的人。国产Claudin18.2 ADC药物能够密集出海，某种程度上来说也是如此。
　　2016年ASCO大会上，德国药企Ganymed带着claudin18.2单抗IMAB362闪亮登场之后，国内药企开始纷纷跟上，从单抗、双抗、ADC、CAR-T，多个角度无死角炮轰Claudin18.2靶点。
　　如今，国内企业在Claudin18.2靶点领域的研究，在全球范围内处于前沿地位。
　　最为典型的就是Claudin18.2单抗。国内最为领先的创胜集团，产品已进入2期阶段，全球进度仅次于Ganymed。
　　而在Claudin18.2 ADC领域，国内企业则处于全球领先的身位。如下图所示，其中荣昌生物、礼新医药产品都已进入临床二期阶段；而海外药企的产品大都处于临床一期阶段。
　　虽然距离成药依然还有距离，但Claudin18.2 ADC的潜力毋庸置疑，不仅单药可能带来较好的治疗效果，且具有探索联合用药的可能。加上ADC市场的火爆，国产Claudin18.2 ADC相继成功出海也就不让人意外了。
　　当然，Claudin18.2靶点研发火热的同时，我们也要关注到一点：正在红海化。正如上文所说，任何一个技术路线，都有大量的企业涌入。最终，并非所有产品都能创造价值。
　　Elevation在引进石药集团的Claudin18.2 ADC之后，股票反而大跌12.77%。对此，美国一些分析师的解释是，Elevation引进的ADC过于同质化，并无太大看点。
　　显然，在Claudin 18.2靶点呈现红海化趋势之后，如何做出差异化、满足临床需求已然成了药企们需要考虑的问题。
　　/ 03 /
　　熊市尚未结束，
　　但下一波创新红利在路上
　　相比于靶点的商业价值，国产Claudin 18.2 ADC频频出海这一现象，或许更值得我们关注。
　　去年下半年以来，每每提起中国创新药行业，随之而来的大多是批评、担忧的声音：伪创新、靶点扎堆、内卷等等。
　　甚至有人祭出诛心论调，认为中国医药没有未来，因为缺乏真正扎根创新的精神。现在来看，这一观点并不完全成立。
　　我们距离First in class可能还有一定距离，但国内Biotech真实创新能力已然不弱。Claudin18.2领域的研发便是最好的证明。
　　固然，国内药企成为Claudin18.2靶点研发的中坚力量，与海外药企＂不重视＂有关。正如上文所说，Claudin18.2的主要市场在胃癌和胰腺癌。两个癌种在海外都属于小病种，因为对于企业吸引力相对会更弱。
　　而在国内，因为饮食习惯等诸多因素导致，胃癌属于大癌种。2017年至2021年，中国胃癌药物市场规模由213亿元增长至323亿元。
　　正是在这一背景下，国内创新药企全军出击，做到了真正的Fast follow。从而让海外众多药企有了引进的冲动。但不管怎么说，能够吸引海外药企的目光，足以证明国内药企的研发实力。
　　对于药企而言，只要在研发上能够不断开拓、跻身全球一流，资本寒冬就只是暂时的。
　　Claudin18.2 ADC的爆火，或许是偶然，但也是必然。可以预见的是，之后还会有更多＂Claudin18.2 ADC们＂涌现。