自噬与衰老

　　衰老是一种生物学现象，其特点是细胞水平上功能失调的蛋白质和受损细胞器的逐渐积累。这些不活跃成分的聚集导致细胞稳态破坏并增加细胞死亡的风险。因此有人提出，修复和更新有缺陷的蛋白质和细胞器所可能是延缓衰老、预防早衰的主要原因。
　　自噬是一种进化上保守的细胞内管理途径，负责错误折叠的蛋白质和受损细胞器的降解，并且越来越多地被证明在维持细胞稳态和影响寿命和寿命方面发挥重要作用。自噬能力受损可导致许多模型物种的寿命缩短和过早衰老，而机体内活跃的自噬已被证明可以促进寿命。此外，自噬活性似乎随着年龄的增长而自然下降，从而导致蛋白质活性受到抑制并促进无用细胞成分的积累进而造成衰老。
　　细胞内蛋白质质量同时取决于蛋白质合成。因此，通过高水平的自噬将多余和功能失调的胞质成分的降解仅代表细胞内蛋白质积累的一个方面，其最终由管理新细胞蛋白质合成的调节元件平衡。
　　雷帕霉素复合物1（TORC1；在哺乳动物物种中被称为mTORC1）的靶标是一种调节细胞生长和蛋白质合成的中枢调节激酶。该复合物受到营养可用性（即氨基酸），机械应激和生长因子（即胰岛素样生长因子1〔IGF1〕）的刺激，并受到营养剥夺，能量应激和大环聚酮雷帕霉素的抑制。
　　最近，有研究报道，TORC1活性与寿命和衰老过程有关，其中TORC1途径的抑制一直被观察到以增加动物和细胞模型中的寿命。虽然在各种模式生物中已经报道了TORC1对寿命的调节，但是潜在的机制尚未得到有力的阐明。然而，长期以来人们一直认为TORC1是自噬的抑制剂，因此，进一步认为自噬代表了TORC1活性与衰老过程之间的关键联系。再者，TORC1途径可能通过上调蛋白质合成和下调自噬降解来双重促成老化过程中观察到的胞质蛋白质的有害积累。
　　限制卡路里摄入或减缓衰老
　　限制卡路里摄入（CR）已被证明是通过调节从酵母到人类的许多模型物种中的自噬活性来延长寿命和或年龄相关疾病的调节剂的可靠方法。同样，长期以来，定期锻炼已经被认为可以减缓机体衰老并减轻与年龄有关的疾病风险。尽管运动介导的长寿效应的机制尚未完全了解，但运动也影响啮齿动物和人类模型中的自噬和mTORC1活性。此外，CR和运动通过啮齿动物和人类模型中的共同途径发挥其对自噬和mTORC1活性的影响。虽然目前慢性运动对这些蛋白质抑制系统和寿命之间相互作用的长期影响尚未得到表征，但运动对衰老过程的强烈影响可能在很大程度上反映了CR的影响，因为它们在自噬和mTORC1活性中的共同调节作用。
　　定期锻炼可以促进机体健康、延缓衰老并减轻与年龄有关的疾病风险