金银花研究现状与热点分析

　　金银花为忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb。的干燥花蕾或初开的花，药用最早记载于东晋葛洪所著的《肘后备急方》1。金银花作为中国传统的大宗中药材，有清热解毒、疏散风热的功效，现代研究显示具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗氧化、保肝利胆、抗血小板聚集、抗肿瘤、增强免疫等药理学活性2，临床上常用于治疗胀满下痢、温病发热、热毒痛痒以及肿瘤等多种疾病3。近年来，金银花作为新型冠状病毒肺炎（COVID19）预防期的高频使用药物而广受关注4。
　　文献计量学作为一门交叉学科，通过利用数学、统计学、文献学等方法对学术信息进行定量描述，再结合统计分析来揭示文献的数量特征和潜在规律5。当引用信息的文献数据量较大时，繁复的信息会增大文献分析的难度，文献计量学可提取文献中的关键词、来源、作者、发表时间等信息，并加以整合、关联，利用可视化方法将分析结果较为直观地展示出来，有利于对大量信息解读和研究热点的挖掘。本研究采用文献计量方法和可视化分析，对20年来有关金银花的学术研究进行总结，旨在揭示该领域的研究现状、研究热点以及发展趋势，挖掘需后续深入研究的内容，以期为临床合理用药提供参考。
　　1资料来源与分析方法
　　1。1资料来源
　　金银花为中文检索关键词；为更全面地分析国外对中药金银花的研究情况，以LonicerajaponicaThunb。为英文检索关键词，检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（WanfangData）、WebofScience（WOS）中涉及金银花研究的文献。检索时间为2002年1月1日至2021年12月31日。
　　1。2分析方法
　　将检索到的文献导入EndnoteX9中，排除重复发表的文献，新闻、诗歌、评论等非学术文献以及经济学、文学、教育学、政治学等明显不相关的文献。在Endnote中进行关键词同义词的合并，如薄层色谱法和TLC统一为薄层色谱法，气相色谱法和GC统一为气相色谱法等，再将经过处理的原始文献以Endnote格式导出包含文章标题、第一作者、发表年份、第一单位所在的机构、关键词、期刊名称等信息的数据文件并保存数据。将从EndnoteX9中导出的txt格式的数据文件修改为ris格式，并导入VOSviewer1。6。17软件中进行分析统计。
　　在EndnoteX9的协助下，运用VOSviewer1。6。17对纳入的中文、英文文献进行关键词共现分析及网络可视化，采用MicrosoftExcel2010分别对中文、英文文献的年度发表趋势、引用下载频数以及关键词出现频次进行记录、排序和筛选，挖掘金银花的研究热点和研究方向。
　　2基于中文数据库的金银花文献分析结果
　　2。1文献筛选结果
　　通过检索获得中文文献19490篇，剔除重复文献及不相关文献10619篇，最终纳入8871篇中文文献。
　　2。2年度发文趋势分析
　　根据每年发表的金银花相关文献数量，通过分析20022021年所纳入的8871篇文献的发表情况，可将其发表趋势分为3个阶段：（1）20022005年，发文量较少，但整体发文数呈上升趋势，说明该时期金银花的研究逐渐引起学者们的注意，越来越多的研究者关注到此领域。（2）20062014年，发文数量较为持平，且稳定在较高的发文数量，在2009年达到最大值589篇，表明该阶段金银花的研究得到了研究人员的高度重视并得到了快速发展。（3）20152021年，发文数量呈波动下降的趋势，说明该时期对于金银花研究热度稍有降低，但仍稳定在一定数量，可能是前期对金银花的研究已有一定基础。
　　2。3高下载文献分析
　　文献的下载次数能够简洁、直观地反映该文献被阅读情况，传播较广且受关注度相对较高的文献往往其下载次数也较多，这可从侧面反映出目前的研究热点和未来的发展趋势6。对每篇文献的下载次数进行统计，选出下载次数前10的文献（下载次数4586～7730），见表1。
　　由表1可知这些文献多集中于金银花化学成分分析与金银花抗炎、抗病毒的药理作用等方面研究，说明这些内容是学者们关注的热点。其中2014年发表的中药金银花的研究进展7下载次数最高，为7730次，该文就金银花的本草考证、历史沿革及资源分布、化学成分、药理活性和质量控制方法5个方面进行了综述，为金银花的开发和监测提供了思路与依据。免疫调节抗病毒中药的特性与应用8和基于数据挖掘各地区中医药预防新型冠状病毒肺炎方案用药规律研究9均发表于2020年，下载次数高达4773次，这两篇文献分别对金银花中的活性成分和金银花与其他药物配伍治疗COVID19进行了探讨，都对金银花的抗病毒作用进行了研究，发现金银花对COVID19有良好的防治作用，为中医药更好地应用于COVID19的防治提供了参考。
　　2。4关键词热点分析
　　本研究将纳入的中文文献以Endnote形式导入VOSviewer1。6。17软件中，Typeofanalysis菜单选择Cooccurrence，共现频次阈值选择11，手动去除与本研究关注内容不相关的关键词后，得到中文关键词226个，按照关键词出现频次由高到低排序，取前100个关键词作图，生成的关键词共现网络分析见图1、2。
　　图1中，相同颜色表示同一聚类。图2是关键词与时间的叠加网络图，不同的颜色代表关键词出现的早晚。2015年以后主要由黄色表示，20082014年主要由深浅不同的绿色表示，2008年以前主要由紫色表示。节点大小与关键词出现的频次呈正相关；节点间的距离和连线的数量、粗细与共现强度呈正相关10，表示关键词之间的密切程度。由图1可知，中文关键词聚为7类，分别涉及金银花的活性成分、研究方法、药理作用、临床应用、组方与制剂、配伍等方面，本研究对每个聚类进行深度信息挖掘，进一步分析金银花领域的研究热点及发展趋势。
　　2。4。1金银花活性成分分析
　　图1中黄色、蓝色、粉色部分均与金银花活性成分分析有关。由图1、2可知，金银花中酚酸类（绿原酸、咖啡酸、异绿原酸A等）、黄酮类（木犀草苷、芦丁等）成分的研究一直受到研究者们较高的关注。将出现次数排名前5位的活性成分进行排序，从高到低依次为绿原酸、木犀草苷、挥发油、多糖和咖啡酸，其中绿原酸出现频次最高。绿原酸与咖啡酸均属于酚酸类化合物，两者在排名前5位的活性成分中共占比79，说明金银花中酚酸类化合物的关注度较高。
　　孙纯勇等11利用体外仿生消化法研究了金银花醇提物中酚酸类、黄酮类及环烯醚萜类成分含量的变化规律，证明酚酸类、黄酮类成分是金银花中主要的抗氧化活性成分。绿原酸作为金银花中主要药效成分之一，近年来不断有研究者对其进行更加深入探索。袁悦等12对金银花的质量内涵进行了全面分析与预测，推测金银花中绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C等成分可作为金银花的候选质量标志物，为金银花的质量控制提供了依据。
　　图3是金银花中多糖类成分的局部网络图，金银花多糖指纹图谱的研究一直被研究者关注，而金银花多糖的抗氧化活性13和与山银花比较研究为近年来较新的研究方向。王莹14探讨了金银花与山银花中粗多糖对肠道微环境的影响，并对其免疫调节作用差异进行比较；丁洁等15建立了金银花多糖的指纹图谱，并考察了其对呼吸道合胞病毒（RSV）的体外抑制作用。
　　2。4。2金银花的研究方法分析
　　分析图1中蓝色与紫色部分，发现金银花的研究方法众多，有薄层色谱法、紫外分光光度法、气相色谱质谱联用法、近红外光谱法等。其中高效液相色谱法（HPLC）出现的频次最高，说明HPLC法是研究金银花化学成分的主要方法。齐大明等16采用HPLC法构建了能显著区分金银花和山银花药材的指纹图谱，两者间化学成分差异可为金银花质量标志物的选择提供参考。
　　近红外光谱技术为近年来金银花研究方法的热点，常用于区分金银花与山银花，对金银花进行质量控制。作为一种可实现现场和在线快速分析的无损分析技术，近红外光谱技术具有成本低、样品处理量大等特点，可以快速地完成对中药材的鉴别，为中药材的质量控制提供了新途径17。崔彭帝18采用近红外光谱法对金银花饮片及其制剂进行了质量控制研究；刘征辉等19通过近红外光谱技术建立了区分金银花与山银花的鉴别方法。
　　2。4。3金银花配伍分析
　　图1的红色聚类中有许多中药与金银花有关联，如连翘、鱼腥草、板蓝根等。通过对这些文献进行分析，发现这些中药多在临床中与金银花配伍使用。将由VOSviewer1。6。17软件得到的相关数据复制到Excel中进行筛选与排序，从53味中药中列出了出现频次前10位的中药，包括连翘、黄芩、甘草、鱼腥草、蒲公英、板蓝根、生甘草、菊花、野菊花和大青叶。这10味中药多为清热类中药，如连翘、大青叶、板蓝根、蒲公英、野菊花、鱼腥草为清热解毒类中药；黄芩为清热燥湿类中药。
　　在与金银花配伍的中药中，连翘出现次数高达139次排在首位，远高于第2位的黄芩（88次），说明连翘与金银花组成药对是临床应用中最常见的配伍形式，多位学者进行了大量研究。李立等20通过研究金银花、连翘对甲型H1N1流感免疫调节通路的影响，明确了其调节特点与机制。任星等21运用网络药理学阐明了金银花连翘药对治疗COVID19邪犯肺卫证的作用机制。
　　2。4。4金银花组方与制剂分析
　　对图1中的红色和蓝色区域进行观察，发现许多与金银花有关的组方与制剂。为对金银花进行更全面了解，故对其组方和制剂进行整体分析。将Excel中相关的数据进行筛选，并按照制剂的出现次数进行排序，列出组方与制剂的前11个，依次为四妙勇安汤、清开灵注射液、痰热清注射液、银翘散、五味消毒饮、仙方活命饮、双黄连注射液、热毒宁注射液、双黄连口服液、复方金银花颗粒、双黄连粉针剂。其中3个为中药组方，8个为中药制剂。以双黄连为例，出现了注射液、口服液、粉针剂等多种剂型，这表明中药的给药方式正在向着能更好地发挥疗效、更适用于患者使用的方向不断发展。
　　在含有金银花的组方中四妙勇安汤的出现次数最多，图4体现了四妙勇安汤与类风湿性关节炎、糖尿病足、口腔溃疡之间存在一定的关联，且其作用机制研究是近年来较受关注的内容。陈啸等22通过研究发现四妙勇安汤可促进糖尿病足溃疡患者创面血管新生，促进创面愈合，减轻其炎症反应，对四妙勇安汤治疗糖尿病足的作用机制进行了探索。
　　2。4。5金银花药理作用与临床应用分析
　　有研究表明金银花具有抗炎、抗病毒作用，可用于COVID19的防治23。近年来，网络药理学结合分子对接技术、数据挖掘技术常用于研究金银花防治COVID19的方法。严宝飞等24基于网络药理学与分子对接技术，建立药物化学成分靶点疾病网络，探讨了金银花防治COVID19的潜在作用机制；孙玉等25运用分子对接技术对金银花抗新型冠状病毒（SARSCoV2）的潜在活性成分进行筛选，结果显示金银花中部分三萜皂苷类与环烯醚萜类成分具有潜在抗SARSCoV2的作用。
　　3基于英文数据库的金银花文献分析结果
　　3。1文献筛选结果
　　共获得英文文献388篇，剔除重复文献及不相关文献77篇，最终纳入311篇英文文献。对纳入的311篇英文文献的关键词进行分析，手动去除与本研究关注内容不相关的关键词后，得到英文关键词108个，聚为7类，生成的关键词共现网络分析图见图5。因相关英文文献数量较少，因此仅对英文文献的关键词进行分析。
　　3。2关键词热点分析
　　3。2。1金银花活性成分分析
　　图5浅蓝色区域提示，酚酸类成分的研究为其活性成分研究的热点，尤其是绿原酸（chlorogenicacid）。
　　3。2。2金银花药理作用分析
　　分析图5中蓝色部分可知，金银花抗氧化、抗菌与抗炎活性的研究是其药理作用的研究热点，其中抗氧化活性（antioxidantactivity）的关注度最高。Seo等26测定了金银花叶、花、茎3种组织中多酚混合物的抗氧化活性，得出叶片的抗氧化活性高于花和茎的结论。
　　3。2。3金银花临床应用分析
　　除研究金银花治疗呼吸道感染的传统功效外，研究者还对金银花治疗骨关节炎、阿尔茨海默病、COVID19进行了研究。Kang等27通过研究证明与甾体药物相比，金银花和知母正丁醇部位在骨关节动物模型中表现出类似或更好的抗伤害性和抗炎活性，这为骨关节炎的治疗提供了新的思路；Wang等28利用网络药理学验证了金银花多糖对学习记忆障碍的保护作用；Jia等29采用网络药理学和分子对接分析，并进行实验验证，探索了热毒宁注射液治疗COVID19的药理机制。
　　4结语
　　4。1文献计量学与金银花研究
　　近20年来，对于金银花的研究不断深入和全面，紧跟时代发展潮流，为更多疾病的诊治提供了新的思路与方法。本文采用文献计量的方法对金银花的研究热点、研究前沿及趋势进行分析，得出以下3点结论：
　　（1）从研究内容来看，金银花的研究热点从简单的成分分析、传统的功效研究逐渐转变为多成分的综合研究、以及基于药理作用的深入探索。对于活性成分与药理作用的研究，不再只局限于花蕾1个部位，而是延伸到对忍冬藤、忍冬根、忍冬叶与忍冬果实的探索。金银花抗炎、抗病毒的药理作用研究和其酚酸类活性成分的研究仍是金银花研究的重要部分，结合数据挖掘、植物代谢组学这些新的研究手段对金银花进行深入的探索可能是未来的研究方向之一。金银花在防治COVID19中有重要作用，这与其抗炎、抗病毒的药理作用有密切的关联，因此金银花防治COVID19的作用机制及活性成分研究仍是未来的研究热点。
　　（2）对研究方法及其配伍应用进行分析，高效液相色谱法是目前研究金银花活性成分的常用方法，近红外光谱技术作为对金银花进行鉴别研究、质量控制的方法，为金银花研究方法的热点。在配伍方面，与金银花配伍使用频次较高的中药多为清热解毒类，其中连翘与金银花配伍使用频次最高，对此药对的研究多集中于两者配伍后活性成分与药理作用的研究。在组方与制剂方面，出现频次前11位的与金银花有关的组方与制剂中，有8个为中药制剂，中药制剂占较大比例，说明含有金银花的中药制剂研究逐渐引起研究者的重视，因此，对于含有金银花的中成药制剂的研发可能是未来的研究方向。
　　（3）本研究通过对近20年与金银花相关的医药文献的分析，发现金银花的质量研究一直是其发展中的重要问题，也是备受关注的焦点之一。在近现代，金银花的质量控制正在从以单一指标成分的化学评价向对多成分整体性的品质评价过渡，其研究模式逐渐向建立多维度质量标准体系进行转变。但其中仍存在一些影响中药有效性、安全性和质量可控性的瓶颈问题。在未来，建立金银花质量标准体系，对金银花的质量进行综合的评价可能会成为研究者们所关注的研究内容。
　　4。2建议及展望
　　从本研究对中、英文文献计量学的分析来看，金银花的开发研究存在巨大的潜力的同时，也存在一些不足之处，基于本研究的量化结果，对金银花在医药方面的研究提出以下5条建议：
　　（1）研究成分较为局限，对于金银花中酚酸类和黄酮类成分的研究较多，对其他成分的研究尚不够深入，建议在后续研究中提高对其环烯醚萜苷类、挥发油类、多糖类等成分研究的重视。
　　（2）对于金银花的药材性状结合其活性成分和药理作用的研究内容较少，对于近年来金银花发文量波动下降的趋势，可采用智能感官分析技术等先进的技术方法对金银花的色、香、味等药材性状进行研究，并结合其活性成分与药理作用进行深入探索，或许可成为该领域研究的新方向之一。
　　（3）金银花的疾病治疗研究以急性呼吸道感染、慢性咽炎、风热感冒为主，研究范围较窄，可探索金银花对其他疾病的治疗研究，如带状疱疹、痤疮等皮肤病、急性乳腺炎、骨关节炎、阿尔茨海默病等。
　　（4）加强对金银花的药效物质基础研究（如采用谱效相关等技术）为金银花的综合评价及质量控制提供理论基础。
　　（5）与金银花配伍使用的中药和含有金银花的复方制剂具有广阔的研究空间，可以在其药理作用及其机制、药效物质基础、质量控制等方面进行深入的探索。综上，对于金银花的研究在未来仍然充满无限可能性，值得不断探索与挖掘。
　　本研究对中药金银花在医药领域的研究热点及发展趋势进行了分析。但本研究也存在一些不足，如在中文共现网络图中涉及金银花研究的内容较多，本文只选取其中5个方面进行了深度信息挖掘，未对金银花的提取分离与工艺优化、农药残留等方面进行详细研究，后续可对这些方面进行研究；仅对WebofScience这1个英文数据库中有关金银花研究的文献进行了分析，后续可纳入更多英文数据库进行分析。
　　利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
　　参考文献（略）
　　来源：马涵玉，钱琪，牛丽颖基于文献计量学的金银花研究现状与热点分析〔J〕。药物评价研究，2022，45（7）：14261434。