苯溴马隆是治疗高尿酸血症痛风缓解期常用药,科学服用注意5点
50多岁的王先生是一家服装公司的领导,因为时常需要应酬,所以平时大鱼大肉,喝酒也是常有的事,很早就被发现尿酸偏高和轻度肾功能异常,医生给他开了苯溴马隆,嘱咐他定时定量服用,同时多饮水多排尿。
1周前王先生又因为应酬喝了很多酒,结果半夜就发现左脚大脚趾剧烈疼痛,伴有明显红肿,他知道是痛风发了,但是第二天有一个很重要的会议,所以他没有立刻前往医院,而是又吃点止痛药和苯溴马隆,想着暂时能把症状控制住再说,结果第二天疼痛更加剧烈,而且右脚整个脚面都肿了,于是他不敢耽误,赶紧来到医院。
来到医院后,医生听了王先生的描述后,让其不要再使用苯溴马隆了,并且加大了止痛药的剂量,等王先生右脚的红肿和疼痛好转后,医生又把苯溴马隆加了回来,并且嘱咐他多饮水多排尿,王先生很困惑,不是说苯溴马隆是降尿酸的吗?为什么痛风吃了还加重呢?医生解释道苯溴马隆的主要作用是加强肾脏对于尿酸排泄,但是痛风急性期是不能使用的,否则会反而会应激性加重尿酸盐结晶沉积在关节上,加重痛风,但是等急性期过后,苯溴马隆可以加速尿酸排泄,所以准确把握服用时间很重要。医生嘱咐王先生出院后还是要定期服用苯溴马隆,并且一定要禁酒,王先生答应了。一、痛风是怎么发生的?
痛风,临床又称为痛风性关节炎,是一种常见的代谢性疾病,其发病的关键机制在于尿酸盐结晶在滑膜、滑囊、软骨等关节结构上,进而诱发缓解急性炎症,破坏关节结构,其好发于小关节,如大足趾关节、大拇指关节、踝关节等,但是偶尔也会发生在膝关节、肩关节等大关节上。
临床主要痛风性关节炎表现为突发性的关节肿痛,可伴有皮肤发红,长期的痛风性关节炎甚至会诱发关节畸形,导致关节丧失活动功能。其次,痛风患者往往伴随有高尿酸血症,而这是诱发结石的重要病因,如肾结石、尿路结石等大多与尿酸水平偏高相关,因此及时认清痛风的发病机制,并且针对痛风进行科学防治是非常重要的。
临床上诱发痛风性关节炎的机制主要有以下3条。
1、短时间内摄入嘌呤过度
嘌呤是组成细胞的组成之一,因此人体每日都需要补充嘌呤以满足需求,而尿酸是嘌呤的代谢最终产物,正常情况下这些尿酸会通过肾脏进行排泄,但如果短时间内摄入过多的高嘌呤物质,如酒、鱼、虾等,就导致人体内短时间内生成大量的尿酸,超过肾脏正常的排泄水平,而这些未能及时排出体外的尿酸会形成结晶沉积到组织器官中,诱发痛风、结石等疾病。
2、嘌呤代谢异常
人体的嘌呤代谢主要是在细胞内进行的,在多种生物酶的作用下嘌呤会转化为尿酸进入血液,进而通过肾脏排出,但是某些特定酶的缺陷可引起尿酸增多,如PRPP合成酶、HGPRT酶、6磷酸葡萄糖酶等,由于人体内缺乏这些酶,导致人体对于嘌呤代谢失去控制作用,导致短时间产生大量尿酸,这种人临床上往往表现为难治性的高尿酸血症,甚至一喝酒、或者一旦多吃鱼虾等高嘌呤食物就会诱发痛风。
3、尿酸排泄障碍
肾脏是排泄尿酸的主要器官,值得一提的是肾脏不仅仅会排泄尿酸,同时也会重吸收一部分尿酸入血以维持体内的尿酸水平,但是一旦肾脏功能出现异常,就容易导致尿酸排泄减少或者重吸收增多,进而诱发痛风,其中最常见是药物因素,如利尿药、阿司匹林、抗生素等,这些药物都会抑制肾脏对于尿酸排泄,或者增强肾脏的重吸收作用,导致尿酸水平升高;其次,一些慢性肾病、泌尿系结石等会直接损伤肾脏功能,导致肾脏排泄能力减弱,尿酸大量潴留在体内,进而诱发痛风。二、苯溴马隆的作用机制和特点
苯溴马隆是一种苯并呋喃类的衍生物,是临床治疗高尿酸血症、痛风性关节炎间歇期的一线药物,其主要的作用机制是抑制肾脏对尿酸的重吸收,进而增加尿酸的排泄,降低血尿酸水平,许多研究表明苯溴马隆不仅仅可以降低尿酸,并且可以预防痛风,但是对于肾脏功能有一定要求,因此不是所有痛风患者都可以服用。
尿酸是人体内维持酸碱平衡的物质之一,因此并非所有尿酸都需要排出体外,反而肾脏需要从原尿中重吸收一部分入血,以维持人体的酸碱度。肾脏的远曲小管就是人体中吸收尿酸的主要部位,其结构上有专门运输尿酸的蛋白通道,可以将原尿中的部分尿酸重新吸收入血。苯溴马隆可以与这些蛋白通道相结合,与尿酸产生竞争性作用,快速减少远曲小管对于尿酸的重吸收,增加尿酸排泄,因此那些因为肾脏排泄异常而导致尿酸过高的人群,苯溴马隆尤为适合。
其次,苯溴马隆具有一定的抗炎作用,可以减轻炎症反应对于肾脏、远期小管等结构的破坏,保护肾脏功能。研究发现苯溴马隆可以有效抑制多种炎性因子的生成,减轻炎症反应,保护组织结构,特别是对于肾脏结构具有一定的保护作用。三、为什么痛风急性期不能服用苯溴马隆?
临床上有患者在痛风急性期服用苯溴马隆,结果不仅症状没有缓解,而且明显加重了,这是为什么呢?其实这与人体内尿酸代谢的特点相关,也与苯溴马隆这药物的作用特点相关,总之一句话,苯溴马隆不能用于痛风急性期,只能用于缓解期或者间歇期。
正常成年人的体内大约有1200mg尿酸,并且会每生成约600mg尿酸,同时排泄掉600mg尿酸,进而处于平衡状态,但是一旦人体内的尿酸水平突然降低,或者出现巨大波动时,就会诱发人体自身的应激反应,促进人体内的尿酸形成结晶,并且沉积在关节或者器官中,达到减少尿酸排泄的目的。痛风患者往往伴有长期的尿酸水平偏高,因此如果在急性性服用苯溴马隆,导致尿酸水平出现剧烈下降,就会激发人体的自我调节功能,导致增加尿酸结晶沉积在关节,不仅不能缓解病情,反而容易加重痛风症状。
其次,苯溴马隆本身的起效很快,大约2小时作用就可以发挥药效,短时间内减少肾脏对于尿酸的重吸收,加速尿酸排泄,因此急性痛风患者服用后往往导致短时间内诱发血尿酸水平急速下降导致应激反应,一定不能在痛风急性其服用,建议痛风的患者在急性期可以服用秋水仙碱或者非甾体类消炎药消炎药,等待痛风症状稳定,关节疼痛明显缓解后再服用苯溴马隆。四、苯溴马隆的临床上可治疗以下3种疾病
临床上苯溴马隆是治疗高尿酸血症、防治痛风等疾病的常用药,但治疗不同疾病时苯溴马隆的使用剂量和方法并不相同,因此要注意个体化的用药方案,建议有需要的患者在医生指导下用药,临床上苯溴马隆常用于治疗以下3种疾病。
1、有症状或者无症状的高尿酸血症
临床上的高尿酸血症患者可以分为有症状和无症状两种,其中有症状的患者多表现为肌肉、关节的疼痛,或者肾功能的异常,但是大多数高尿酸血症患者是属于无症状患者,除了尿酸水平偏高外,无明显不适,临床研究表明苯溴马隆对于有症状或者无症状的高尿酸血症患者都具有良好的治疗效果,规范服用苯溴马隆4周后可以有效降低血尿酸水平,缓解多种临床症状。大多数情况下,高尿酸血症患者是不需要长期口服苯溴马隆的,但是如果患者伴随有肾功能异常、或者缺乏嘌呤代谢的生物酶,则需要长期服用。
2、痛风性关节炎缓解期或者间歇期
临床研究表明痛风性关节炎缓解期或者间歇期的患者可以服用苯溴马隆,从而降低血尿酸水平,预防痛风的急性发作,临床研究表明既往发生过痛风的患者在缓解期规范服用36个月的苯溴马隆后可以有效控制血尿酸水平,减少尿酸的沉积,减少急性痛风的发作次数,改善患者的预后,保护关节功能,但是再次强调痛风急性期不能服用。
3、痛风结节肿
尿酸盐结晶容易沉积在关节、器官和皮肤,在关节就会形成痛风石,而在皮下就会导致皮下出现痛风结节,这些其实都是尿酸水平过高导致,特别是痛风石,非常容易导致关节畸形,影响关节活动。临床研究表明口服苯溴马隆36个月可以有效减少痛风石或痛风结节的生成,减轻关节损伤,保护关节和脏腑功能。
五、科学服用苯溴马隆应注意5点
苯溴马隆降尿酸的效果快速、明显,但是其对于肾功能的依赖性较强,因此不是所有痛风、高尿酸血症患者都可以服用,需要严格把握其适应症,并且注意服用过程中可能的不良反应,科学服用苯溴马隆注意以下5点。
1、注意使用剂量
苯溴马隆的治疗是非常个体化的,需要根据体内的尿酸水平变化来调整剂量,其常规的服用剂量为每次50mg,每日服用1次,早餐后服用;服用期间每23周复查尿酸水平,如果尿酸水平稳定下降则无需调整剂量,如果尿酸依然处于较高水平,可增加至100mg每次,等尿酸水平下降后再调整回50mg每次。
2、注意多饮水
服用苯溴马隆期间一定要大量饮水,因为苯溴马隆会增加尿液排泄,建议患者每日至少饮用2L左右的饮用水以满足需求,防治因为排泄尿液过度造成脱水,或者由于尿酸排泄过度而诱发尿酸结晶。
3、注意监测肝肾功能
苯溴马隆的作用非常依赖肾功能,因此长期服用时必须每12个月复查一次肾功能,轻度肾脏功能损害对于苯溴马隆影响不大,无需停药,如果出现中至重度肾功能损害(即肾小球滤过率低于20mlmin),或者发现合并有肾脏结石等疾病的患者就要暂时停药,防止进一步损伤肾脏功能;其次,肝脏是代谢苯溴马隆的主要器官,因此长期口服必须监测肝脏功能,如果发现异常必须立刻停药或者调整剂量。
4、注意不良反应
每日服用苯溴马隆最高剂量不宜超过200mg,否则容易诱发尿酸水平过度下降导致尿酸结晶,并且对于肝肾功能有损。长期口服苯溴马隆容易导致肠胃不适感,如恶心,呕吐,腹泻等现象,因此建议患者在清晨早餐后服用以减轻胃肠道反应;其次,少数患者会服用苯溴马隆后出现皮肤瘙痒、颜面发红,红斑,光过敏症等症状,大多数可以耐受;最后,极少数患者会在服药初期出现急性肝损伤,这种患者建议改用其他药物。
5、注意特殊人群用药
孕妇、哺乳期女性禁用,缺少相关研究数据,安全性未知;苯溴马隆仅适合成年人,不适合儿童,因此儿童禁用;老年人的生理机能下降,建议减少服用剂量;服用苯溴马隆期间应该避免服用具有肝毒性的药物,避免出现急性的肝脏损伤。六、总结
综上所述,苯溴马隆是治疗高尿酸血症、痛风缓解期的常用药物,可以快速、有效地降低尿酸水平,减轻炎症反应,保护肾脏,改善患者预后,但是一定要注意药物的剂量和不良反应,建议有需要的患者在医生指导下用药;其次,药物治疗仅仅是一部分,高尿酸血症或者痛风的患者应该在服药的基础上改善自身生活习惯,拒绝高嘌呤饮食,多饮食,适量运动,从而达到根本上防治痛风。
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