雅诗兰黛研究了十几年的黑科技，讲的是什么故事？

　　发源于小棕瓶，在众多护肤黑科技中，昼夜节律为何受到认可？
　　来源聚美丽
　　作者诗诗
　　如果说，高端化是化妆品行业的尽头，那么国际品牌必定象征着高端化发展方向上的一根标杆，引导着整个行业的风向。
　　1986年，雅诗兰黛推出了世界上第一款精华素NightRepair，也就是第一代小棕瓶。该产品中不仅创新性地使用了二裂酵母发酵产物溶胞物，而且还提出了细胞级修复夜间修复等前沿的护肤理念，将睡眠美容的概念传递给广大消费者。
　　此后，小棕瓶跨越了一个世纪，产品配方一直在进行迭代（言安堂公众号曾梳理小棕瓶的产品迭代和发展过程〔1〕，如下图所示）。直到2009年，第五代小棕瓶的诞生，除了原本的经典核心成分之外，其中还使用了Chronolux基因生物钟同步修复技术，并提出了昼夜节律的新理念，这个创新性成果也沿用到了现在的第七代小棕瓶当中。
　　由于国际品牌既善于讲故事，又能将前沿和科学研究与产品迭代进行结合，小棕瓶在行业内屹立了30余年，对于雅诗兰黛具有非凡意义。在这款明星单品的影响下，昼夜节律也从一个原本只存在于诺贝尔奖中的理论，逐渐落实到化妆品实际应用中。
　　从诺贝尔奖到小棕瓶，昼夜节律与护肤的关系
　　从定义来看，昼夜节律也叫生物钟，是指生命活动以24小时左右为周期的变动，睡眠觉醒周期是昼夜节律重要性最明确和最关键的例子之一，也传递了一个道理：遵循生物钟，在正确的时间做正确的事。
　　2017年底，JeffreyHall、MichaelRosbash和MichaelYoung获得了诺贝尔生理学医学奖，他们阐述了昼夜节律的分子机制，也就是通过PER1、TIM等一系列时钟基因及其相关蛋白产物，能够精准调控人体的生物钟。
　　皮肤同样遵循昼夜节律，其中不仅也包含时钟基因，而且皮肤细胞和皮肤生理功能都受到昼夜节律的影响。比如角质形成细胞、黑色素细胞、成纤维细胞等都存在昼夜差异，与此同时，皮肤屏障功能、皮肤血流量、皮脂分泌量、DNA修复、皮肤表面温度以及皮肤角质形成细胞增殖率等也受到昼夜节律的调控〔2〕。
　　1）雅诗兰黛在研究中展示了时钟基因和护肤之间的联系
　　一项新的护肤理念从出现到被市场认可的过程，必定是需要经过长时间的科学验证的。
　　最早在2000年，皮肤昼夜节律的概念第一次出现在了学术界。波斯顿大学医学院的SusanaB。Zanello博士发表在《皮肤病学研究杂志》上的一项研究中，首次表明了皮肤中存在两种时钟基因CLOCK和PER1，并认为这些时钟基因能够反映皮肤局部在日常时间周期内的生理变化〔3〕。
　　截图自相关文献
　　目前，在哺乳动物中已经有4种皮肤相关时钟基因的机能被解析出来：PER、CRY、CLOCK、BMAL。其中，PER和CRY能够在白天影响皮肤的油脂分泌；BMAL1和CLOCK主要在夜间发挥作用，影响皮肤屏障修复和保湿功能。
　　图片来源于网络
　　2009年，雅诗兰黛通过第五代小棕瓶，提出了昼夜节律与护肤的关系。他们认为，反复暴露于蓝光、日光等环境压力因素后，皮肤中的时钟基因（比如PER1）会降低转录，从而减缓皮肤的自我修复能力。因此，夜间更有利于进行细胞修复。
　　针对这个结论，雅诗兰黛的研究人员还于2019年在《国际化妆品科学》杂志上发表了一篇论文，介绍了蓝光扰乱昼夜节律并对皮肤细胞造成的损伤〔4〕。
　　在产品的实际应用上，雅诗兰黛首次使用了一种Chronolux基因生物钟同步修复科技，其核心成分是一种来自原料公司亚什兰的三肽32，据称是用于激活昼夜节律基因的首选活性物。研究表明，该成分可通过激活角质形成细胞中的CLOCK、PER1基因和相关蛋白的合成，增强细胞的活力，阻止紫外线等环境因素对细胞造成的伤害，并促进修复DNA损伤。
　　自第五代小棕瓶之后，雅诗兰黛便在持续研究昼夜节律的更多护肤可能性。于是，他们在第六代的美版小棕瓶中加入了细胞自噬的概念，开发出一种ChronoluxCB生物节律科技。在原本的基因生物钟同步修护科技基础上，添加了自噬激活成分酵母提取物，并于2016年申请获批了PCT国际专利（专利号AU2013371414A1）。
　　第六代小棕瓶及ChronoluxCB的PCT国际专利
　　2）皮肤昼夜节律与表观遗传学、早C晚A等理念可以结合
　　据生物通报道，Cell旗下的CellMetabolism杂志上的一篇论文研究发现，节律性转录是维持代谢内稳态所必须的，而表观遗传学修饰的动态改变控制着基因的节律性转录〔4〕。
　　（注：表观遗传学是指基于非基因序列改变所致基因表达水平的变化，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和非编码RNA调控等。）
　　2020年6月份，雅诗兰黛宣布，为了推进十多年来在皮肤昼夜节律方面的研究，它们与加州大学尔湾分校表观遗传学和新陈代谢中心主任PaoloSassoneCorsi博士开展科学合作，从表观遗传基因的角度寻找更多的作用通道。
　　同年，他们在最新的小棕瓶中新增了基于表观遗传学的时钟肌因信源科技，即具有抗衰老、修复效果的猴面包树籽提取物，该成分主要通过维持Drosha、Dicer两种酶的表达平衡，间接影响关键信源因子miRNA，从而帮助调节皮肤昼夜节律，增强夜间修复，并达到抗衰老功效。
　　猴面包树籽提取物的表观遗传学机理
　　在雅诗兰黛的带领下，昼夜节律、皮肤生物钟等研究在化妆品行业逐步发展，衍生出了更多的新型护肤理念，比如分时护肤早C晚A等。早C晚A更是成为了昼夜节律理论最成功的理论输出。
　　从背后逻辑来看，早C晚A提倡晨间使用维C、白藜芦醇等抗氧化成分，起到高效防御的作用；夜间使用维A醇类成分抗衰老，促进皮肤修护再生，这与皮肤生物钟所推崇的日间防护、夜间修护在本质上是一样的。
　　不过，早C晚A并不仅仅象征着一件单品，更讲究打成分和产品的组合拳，目前，这种护肤方式已经在消费者端受到了广泛的认可。
　　除了雅诗兰黛之外，这些公司也在研究昼夜节律
　　雅诗兰黛在昼夜节律的研究长达数十年，事实上，在昼夜节律与皮肤研究的方向上，国内外已经有不少化妆品企业和原料公司都具备较为完善的研究结果。
　　在原料公司中，亚什兰在昼夜节律的研究方向上已经较为出名了。上文提到的雅诗兰黛小棕瓶中使用的多种核心成分，都是由亚什兰研发的。
　　除了三肽32和猴面包树籽提取物之外，亚什兰还于2015年推出了ChronogenYST生物功能活性物，这是一种水解酵母蛋白，在体外实验中证明促进时钟基因蛋白的表达，实现再同步从而优化皮肤功能。
　　据了解，国内品牌瑷尔博士在昼夜节律的理念基础上，结合日间防御和夜间修复推出的反重力水乳中也应用了该成分。
　　瑷尔博士反重力水乳
　　值得一提的是，在日本版和国内版的雅诗兰黛第六代小棕瓶中使用了来自德之馨的原料SYMFINITY1298，这是一种紫松果菊提取物，其中富含菊苣酸因，具有优异的激活昼夜节律基因per1的功效，因此该成分被认为是三肽32的最佳替代品。
　　此外，由日本一丸开发的CHRONOCHARDY葡萄果提取物，据称能够增加白天丝聚蛋白基因的表达功能，并且对时钟基因BMAL1、PER及蛋白ABCA12具有诱导产生作用。改善皮肤紊乱的生物钟，恢复昼夜间皮肤的各项功能。
　　国内新锐护肤品牌MARYME推出的时间节律日夜精华、三式春光瓶等产品中，将葡萄果提取物作为核心成分来使用。
　　图片来源于网络
　　除了国内品牌以及原料公司之外，具备自主研发能力的国际品牌公司，也在加码昼夜节律有关的成分和机理研究，并且已经应用在各自的高端化产品当中。
　　比如，赫莲娜推出的黑白绷带两款面霜，除了以高浓度的玻色因出名之外，还围绕着昼夜护肤差异的话题，提倡在夜间和日间分时护肤的理念。
　　从核心成分的差异来看，白绷带主打维C、积雪草、泛醇等，其核心成分还包含了一种假八角叶提取物，据称可抵御日间阳光，具备较强的舒缓修护功效，因此，白绷带更适合进行日间防护和促进皮肤修复；黑绷带则主打一种夜间舒缓系统CICA复合物，也就是透明质酸钠和甘草酸二钾的成分组合，主要在夜间发挥促进加强修护的作用。
　　赫莲娜黑白绷带面霜
　　此外，日本的化妆品公司在昼夜节律的成分研究上也有很多成果。资生堂发现，皮肤中产生丝聚蛋白的基因与时钟基因PERIOD3的表达相关，白天PERIOD3的表达增加，丝聚蛋白的基因表达增强，从而提高皮肤屏障功能和保湿功能，防御外部因素、皮肤干燥；晚上则表达降低。
　　基于这项研究，资生堂在时光琉璃日霜中使用了哌啶丙酸和秦椒油（SkingenecellEnmei复合物），据称能够显著增强丝聚蛋白基因在白天的表达水平，从而提升日间的保湿和皮肤屏障功能，并起到抗衰老作用。
　　资生堂时光琉璃日霜
　　另一家日本公司乐敦制药同样也对昼夜节律进行了一系列的研究，他们发现，皮肤细胞可以在夜间合成更多的胶原蛋白，而昼夜节律紊乱则会导致原本在白天较活跃的时钟基因PER1在夜间表达量增加，从而减少皮肤中的型胶原蛋白合成。
　　在成分的选择上，光果甘草叶提取物可以显著降低时钟基因PER1在夜间的表达，调节皮肤的昼夜节律。因此，乐敦制药旗下高端护肤品牌episteme推出的双管精华中使用了LiftTimeComplex专利组合，其中包含了光果甘草叶提取物和一种保湿成分姬芙蓉提取物，发挥紧致、保湿的双重作用。
　　episteme双管精华
　　POLA集团还研究了不同季节情境下，日光和高温会通过时钟基因DEC1的表达，对皮肤黑色素生成造成影响。因此，他们开发了一种野山楂果提取物，被应用在POLA炫白精华凝乳中。
　　POLA炫白精华凝乳
　　此外，还有LVMH、爱茉莉等国际化妆品公司旗下的高端线中，也都对昼夜节律进行了相关的研究和应用。
　　也有的小众品牌利用昼夜节律，进行了产品和成分的创新。比如国外小众品牌NoblePanacea推出的一款睡眠面膜ChronobiologySleepMask，据称能够按照皮肤自然昼夜节律同步的预定程序，将活性成分精准输送到皮肤中。该产品通过三个阶段在夜晚发挥作用：细胞代谢阶段释放多羟基酸（PHA），以及益生菌、益生元和后生元等修复功效成分，修复阶段释放视黄醇和多肽，滋养阶段释放透明质酸和神经酰胺。
　　ChronobiologySleepMask（图片来源于网络）
　　美国极简护肤品牌4AMskincare围绕着昼夜节律及其对皮肤周期、质地和整体外观的影响，主打一种胡枝子提取物（lespedezacapitata），并应用在该品牌推出的日常护肤程序中，其中包含RISE和REST两款精华液。据称，该成分可以对抗因熬夜、蓝光等外界环境对皮肤造成的损伤，从而保持皮肤屏障修复、胶原蛋白重建和油脂分泌的昼夜节律。
　　4AM（图片来源于网络）
　　尽管不少行业人士仍然对于昼夜节律的相关研究存疑，目前尚且没有发现关于时钟基因与促进夜间修复、美白甚至抗衰老等多种功效之间更加直接的联系，表观遗传学在护肤品领域的研究仍然还停留在概念性的阶段。
　　不过，原料公司和品牌们对这个方向还保持着充足的研究热情，目前发现的与昼夜节律相关的时钟基因已经有十几个，与昼夜节律联系的护肤理念以及相关产品，也已经在消费者群体中获得了较多的认可。
　　这都足以证明，昼夜节律的护肤理论不仅仅是一个噱头，在长期的研究与应用中，这个理念已经被证实具备一定的科学性，并且正在落实到更加专业化的产品当中。
　　参考资料：
　　〔1〕https：mp。weixin。qq。coms0uqmxJbCpjqpfzL5TSXOrA
　　〔2〕https：new。qq。comomn2020111320201113A0HX2100。html
　　〔3〕ZanelloSB，JacksonDM，HolickMF。ExpressionoftheCircadianClockGenesclockandperiod1inHumanSkin〔J〕。JournalofInvestigativeDermatology，2000，115（4）：757760。
　　〔4〕DongK，GoyartsEC，PelleE，TriveroJ，PernodetN。Bluelightdisruptsthecircadianrhythmandcreatedamageinskincells。IntJCosmetSci。2019Dec；41（6）：558562。doi：10。1111ics。12572。PMID：31418890。
　　〔5〕ChristopherVollmersandRobertJ。SchmitzandJasonNathansonandGeneYeoandJosephR。EckerandSatchidanandaPanda。CircadianOscillationsofProteinCodingandRegulatoryRNAsinaHighlyDynamicMammalianLiverEpigenome〔J〕。CellMetabolism，2012。
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