近40亿美金的赌局，揭秘2022十大Licensein

　　资本寒冬之下，国内药企跨境Licensein也受到了一定影响。
　　根据美柏资本统计，今年前十个月，国内药企跨境Licensein数量为58起，较去年同期下降近50。
　　不仅数量下降，Licensein总金额也有所下滑。2021年，入围跨境LicenseIn交易TOP10的门槛是4。21亿美金；2022年，这一数字变成了1。61亿美金。
　　去年，累计出现两笔超10亿美金Licensein，而今年最高纪录不过9。3亿美金。很显然，国内药企的Licensein更加谨慎了。
　　当然，谨慎归谨慎。2022跨境LicenseIn交易TOP10，总金额依然达到近40亿美金。
　　这其中，谁将成为幸运儿呢？
　　01中国生物制药LAG3PDL1双抗，1。61亿美金
　　位居跨境LicenseIn交易TOP10第十位的是中国生物制药。
　　6月23日，中国生物制药斥资1。61亿美元收购Fstar。Fstar的管线中临床进度最为靠前的产品是一款LAG3PDL1双抗。
　　对于PD1和LAG3这个组合，相信大部分人已经不陌生了。
　　今年3月份，百时美施贵宝的PD1LAG3联合疗法获批上市，让LAG3成了免疫抑制剂领域的新秀。
　　围绕着LAG3的研发也随之火了起来，国内外不少药企纷纷将LAG3与PD1联合疗法提上日程。
　　从理论上来说，LAG3PD1双抗相比联合疗法能够激发更强的T细胞活化，并且拥有克服PD1耐药性的潜力。
　　在这一背景下，中国生物制药开启买买买模式也情有可原。那么，中国生物制药能够成功吗？
　　02翰森制药TU2670，1。7亿美金
　　位居跨境LicenseIn交易TOP10第九位的是翰森制药。
　　8月8日，翰森制药宣布与韩国biotechTiumBio达成合作协议，获得后者在研药物TU2670中国地区商业化权益。
　　根据协议，翰森制药需要支付450万美元首付款、150万美元技术转让费，以及最高1。64亿美金的里程碑款。
　　那么，TU2670什么来头？
　　TU2670是一种口服非肽类GnRH受体拮抗剂，通过与垂体GnRH受体结合，抑制黄体生成素和卵泡刺激素的分泌，降低人体雌激素水平，从而治疗雌激素依赖的相关疾病，包括子宫内膜异位症和子宫肌瘤。
　　子宫内膜异位症和子宫肌瘤是女性常见的疾病，前者会导致痛经、不孕症等，后者虽是良性肿瘤但可诱发异常子宫出血等疾病。
　　当前，两类疾病的非手术治疗手段有限。TU2670作为一个潜在的非手术解决方案，收获近1。64亿美金潜在里程碑款，或许也不会让人感到意外。
　　03复宏汉霖双功能唾液酸酶融合蛋白，1。97亿美金
　　位居跨境LicenseIn交易TOP10第八位的是复宏汉霖。
　　对外授权生物类似药的同时，复宏汉霖也在引进创新药。
　　6月28日，复宏汉霖与Palleon签订合作协议，引进Palleon公司的两款唾液酸酶双功能融合蛋白。根据协议，复宏汉霖支付首付款，及可达1。965亿美元的里程碑付款。
　　高达近两亿美金潜在里程碑款的合作中，一款产品处于待定状态，已经明确的是双功能HER2唾液酸酶融合蛋白。
　　双功能HER2唾液酸酶融合蛋白是Palleon研发管线中，进度最快的产品之一，即将进入临床试验支持性研究。
　　临床前研究显示，该产品在表达唾液酸聚糖的HER2低表达和HER2高表达肿瘤中均显示出治疗潜力。
　　一直以来，HER2都是乳腺癌领域的重要治疗靶点，且重磅炸弹频出，比如当前雄霸天下的HER2ADC。
　　如果双功能HER2唾液酸酶融合蛋白能够脱颖而出，必然对得起1。965亿美元里程碑款。
　　04云顶新耀EDDC2214，2。14亿美金
　　位居跨境LicenseIn交易TOP10第七位的是云顶新耀。
　　在新冠防治领域成为热点的情况下，云顶新耀引进丝毫不手软。在重金引进mRNA疫苗之后，云顶新耀又布局了新冠口服药赛道。
　　1月14日，云顶新耀宣布，获得新加坡实验药物研发中心的一组3CL蛋白酶抑制剂全球权益。
　　根据协议，云顶新耀需要支付250万美元预付款，至多1。07亿美元的潜在开发里程碑款及1500万美元1。05亿美元的潜在销售里程碑款，总价额超2。14亿美金。
　　也可以理解，放眼全球，当前最能打的新冠口服药当属辉瑞的Paxlovid。而Paxlovid恰好是由3CL蛋白酶抑制剂组成的复方制剂。
　　在这一背景下，3CL蛋白酶抑制剂难免成为风口，涌入众多选手。那么，通过引进入局口服药领域的云顶新耀，有胜算吗？
　　05翰森药业NKT2152，2。18亿美金
　　位居跨境LicenseIn交易TOP10第六位的是翰森制药。
　　5月2日，翰森制药与NiKang达成战略合作协议，引进后者核心产品NKT2152的中国地区商业化权益。
　　根据协议，翰森制药需要支付1500万美元首付款，以及最多2。03亿美元的里程碑款。
　　NKT2152属HIF2小分子抑制剂。
　　HIF，即缺氧诱导因子，是肾细胞癌的关键致癌驱动因子，而VHL是一种肿瘤抑制蛋白，当肿瘤抑制蛋白VHL失活时，HIF2蛋白在癌细胞内积累，发出缺氧这一错误信号，激活血管的形成，刺激肿瘤的生长。
　　HIF2小分子抑制剂通过阻断HIF2和HIF1的异二聚体化，来阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。
　　值得注意的是，在生物医药领域，关于HIF2抑制剂的收购案例并不少见。
　　2019年5月，默沙东以10。5亿美元首付款、11。5亿美元里程碑款项，收购了Petolon公司的HIF2抑制剂Belzutifan，目前该产品已经获批上市。
　　当前，NKT2152正在进行期剂量递增和扩展试验。有大手笔交易在前，NKT2152一旦临床成功，翰森制药或许也能大赚一笔。
　　06优锐医药RSV疫苗，2。24亿美金
　　位居跨境LicenseIn交易TOP10第五位的是优锐医药。
　　3月21日，优锐医药与BavarianNordic达成协议，获得后者RSV疫苗MVABNRSV中国、韩国等东南亚地区的商业化权益。
　　根据协议，优锐医药需要支付1250万美元，和最高达2。125亿美元的里程碑款。
　　RSV疫苗价格不菲也可以理解。
　　RSV，即呼吸道合胞病毒，这是一种十分狡猾的病毒，专挑软柿子捏。一般身强体壮的年轻人感染了RSV，也就是个头疼脑热的感冒症状。
　　但对婴幼儿、老年人这些弱势群体来说，RSV病毒的威胁可以说是致命的。WHO估计每年全球有6400万儿童感染RSV，其中16万儿童死于RSV感染，是导致儿童死亡的重要原因。
　　更要命的是，目前对于RSV病毒只有一款帕利珠单抗获批上市，但其价格昂贵，接种程序复杂。因而，一款预防RSV病毒的疫苗，成了众望所归；SVBLeerink分析师估计，全球RSV疫苗市场至少达100亿美元。
　　也正因此，RSV疫苗备受市场期待。如今，辉瑞和GSK的两款RSV疫苗已经率先脱颖而出，优锐医药能否跟上？
　　07中国生物制药lanifibranor，3亿美金
　　位居跨境LicenseIn交易TOP10第四位的是中国生物制药。
　　9月21日，中国生物制药子公司正大天晴与Inventiva达成协议，获得后者核心管线lanifibranor中国地区商业化权益。
　　根据协议，正大天晴需要支付1200美元预付款，以及最高2。9亿美元里程碑款。
　　lanifibranor是一种泛PPAR激动剂，对三种PPAR（）都有中等激动活性。目前，Inventiva正在开发非酒精性脂肪性肝炎和其他潜在的代谢疾病适应症
　　中国生物制药引入lanifibranor，核心是看中其治疗非酒精性脂肪性肝炎的潜力。根据去年发表的2期临床数据，lanifibranor展现了不错的潜力。如今，该产品正处于3期临床阶段。
　　下半年，随着Oramed和Akero等公司，陆续公布了最新研究数据，NASH市场又变得热闹起来。
　　那么，中国生物制药能成功刮到彩票吗？
　　08剂泰医药panRAF，4。82亿美金
　　位居跨境LicenseIn交易TOP10第三位的是剂泰医药。
　　9月13日，剂泰医药与韩国Voronoi达成合作协议，获得后者的泛RAF抑制剂项目的全球开发和商业化。
　　根据协议条款，剂泰医药需要支付170万美元的预付款，和最高4。805亿美元的里程碑款。
　　BRAF是一种参与癌细胞生长的蛋白激酶，BRAF突变是肿瘤细胞中最常见突变基因，在所有人体肿瘤中突变率大约为8。
　　目前，已经有多款BRAFV600E抑制剂获批上市，但仅针对约45的BRAF突变群体。Voronoi的泛RAF抑制剂的看点，在于能够针对更多（55）患者群体。
　　如果Voronoi能够成功设计出成功的分子，剂泰医药无疑有望大赚一笔。不过，韩国公司向来天坑不少，你看好Voronoi吗？
　　09华东医药Arcalyst、Mavrilimumab，6。6亿美金
　　位居跨境LicenseIn交易TOP10第二位的是华东医药。
　　2月23日，华东医药宣布，子公司中美华东获得Kiniksa公司Arcalyst及Mavrilimumab两款产品，在中国、韩国、澳大利亚等24个国家地区的商业化权益。
　　根据协议，中美华东需要支付2200万美元首付款，最高不超过6。4亿美元的里程碑款。华东医药出手引进的2款产品，有什么特别之处？
　　Arcalyst是重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素1（IL1）和白细胞介素1（IL1）的信号传导。
　　2021年3月，Arcalyst获得FDA批准，用于治疗复发性心包炎，是FDA批准的第一款也是唯一一款适用于12岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物。
　　Mavrilimumab则是一款靶向粒细胞巨噬细胞集落刺激因子受体（GMCSFR）的单抗。当前，Kiniksa正在准备开展Mavrilimumab用于GMCSF相关的心血管疾病的海外期临床试验。
　　华东医药称，引进两款产品的目的在于，开拓自身免疫及罕见病用药市场。那么，华东医药能否如愿？
　　10华东医药HDP101、HDP103，9。3亿美金
　　位居跨境LicenseIn交易TOP10第一位的，又是华东医药。
　　2月27日，华东医药宣布与Heidelberg签署股权投资协议以及产品独家许可协议，华东医药获得HDP101、和HDP103的在20个亚洲国家的独家许可，合作金额最高可达9。3亿美元。
　　不过，目前来看，该合作或许已经充满变数。
　　HDP101是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物。目前，该产品正在开展该产品用于治疗复发难治多发性骨髓瘤的海外IIIa期临床试验。
　　该产品的尴尬之处有两点：其一，赛道先驱GSK已经折戟，在产品获批后又被撤销上市资格；其二，BCMA双抗强势登场，对ADC技术路线带来挑战。
　　HDP103则是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的ADC药物。目前，PSMAADC尚未有产品获批，不过Ambrx等公司处于领先身为。
　　那么，2022年Licensein之最，结局将会如何？