解析敏感肌及脱敏产品配方设计

　　敏肌定义
　　皮肤在生理或病理条件下发生的一种高反应状态，表现为受到物理、化学、精神等因素刺激，皮肤易出现灼热、刺痛、瘙痒及紧绷感等主观症状，伴或不伴红斑、鳞屑、毛细血管扩张等客观体征。
　　——中国敏感性皮肤诊治专家共识（2017）
　　对于常规刺激（正常状态不出现异常感觉）出现不适感觉（包括：刺痛、灼烧、疼痛、瘙痒及麻刺感）的一种综合征；该不适感不能被任何皮肤病相关皮损所解释，皮肤外观可正常或伴有红斑；敏感性皮肤可累及全身任何部位，特别是面部。
　　——国际敏感性皮肤专家共识（2017）
　　敏感肌释义
　　● 来源：主要由化妆品行业提出和使用；
　　● 注意：一种皮肤症状和个人的主观不适感受，不是疾病；
　　● 特点：高反应性、耐受性差、敏感度高的皮肤亚健康状态；
　　● 原因：多种因素引起如环境、饮食、护肤品、贴身衣物、生理期等，甚至包括一些皮肤病及亚临床表现的皮肤病变；
　　● 症状：瘙痒、刺痛、灼热、紧绷、红斑、鳞屑等可见或不可见；
　　● 与护肤品的关系：护肤品可以用于修复敏感性皮肤，但不能治疗敏感性皮肤。
　　敏感肌的机制
　　皮肤屏障受损，刺激因素入侵，引起皮肤神经、免疫等防御反应，产生瘙痒、灼热、刺痛等炎症现象。
　　目前认为，皮肤的物理屏障、微生物屏障、免疫屏障三者共同形成了机体的第一道防御体系。微生物屏障是接触外界的第一层屏障，保持皮肤表面的微生物系统稳定成了目前研究的热门。
　　皮肤屏障
　　图片来源：A De Benedetto et al.Skin Barner and Allergen Sensitization。2012；
　　图片来源：symrise
　　1
　　什么是皮脂膜？
　　皮脂膜=皮脂+汗液
　　皮脂：
　　皮脂是皮脂腺的分泌物。皮脂腺以＂全浆分泌＂方式分泌皮脂，到达角质层外部起到滋润柔软及保护皮肤的作用。
　　皮脂的组成：
　　甘油酯：43.2%
　　蜡酯：25.0%
　　脂肪酸：16.4%
　　角鲨烯：12.0%
　　胆甾醇及酯：3.5%
　　2
　　什么是胞间脂质？
　　胞间脂质：
　　角质层细胞间脂质形成双层脂质结构，填充在角质细胞之间。
　　脂质双分子层的组成：
　　神经酰胺：40%
　　胆固醇：25%
　　胆固醇硫酸酯：10%
　　脂肪酸：25%
　　3
　　什么是NMF？
　　NMF：
　　天然保湿因子(Natural Moisturing Factors)，角质层中存在的天然亲水性吸湿物质，简称NMF。
　　NMF的组成：
　　尿素：7%;
　　糖：8.5%;
　　乳酸：12%;
　　吡咯烷酮羧酸（PCA）：12%;
　　无机离子（氯离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子等）：18%;
　　氨基酸：40%;
　　免疫反应机制
　　神经反应机制
　　瞬时受体电位通道是(TRP通道)位于细胞膜上的一类阳离子通道，主要通过的离子为钙离子和钠离子，为非选择性阳离子通道，表达于所有哺乳动物的器官和细胞上。
　　温度敏感型TRP通道作为外周感觉神经不同细胞群上的温度感受器和化学感觉器，除了参与不同范围的温度感知及调节外，还参与与温度有关的疼痛，瘙痒和神经源炎症。
　　TRPV1(瞬时受体电位香草酸亚型1通道蛋白)：
　　6-跨膜蛋白所组成的四聚物
　　在皮肤产生炎症后，主要负责增强皮肤对热的感受能力
　　能被前列腺素(PGE-2)和神经生长因子(NGF)活化，引起痛感和痒感
　　能通过应用辣椒素激活，产生灼烧感，刺痛感或痒痛感
　　活化后使细胞中的Ca2+通量增加，因此明显增强皮肤热症状
　　配方设计原则
　　1  ►  配方精简（安全）
　　减少原料种类，降低皮肤的负担；
　　提升原料纯度，降低杂质可能带来的风险；
　　加强原料品质的管控，减少原料变质带来的风险；
　　注意不同原料成分之间的潜在反应造成刺激；
　　避免使用已经证实对皮肤刺激风险较大的原料，如香精、高浓度酒精、防腐剂等。
　　2  ►  舒缓修复（有效）
　　敏感肌分类
　　屏障功能低
　　炎症，正常的屏障功能和炎症反应
　　神经感官敏感，具有正常的屏障功能，无炎症反应
　　应对策略
　　修复屏障
　　治疗炎症表征，舒缓主观不适
　　调控神经的过度反应
　　配方设计
　　仿生修复+内源促进&稳定微生物组群
　　(理性脂质、NMF、青刺果提取物、菊粉等)
　　抑制炎症因子的释放
　　(马齿苋、洋甘菊、甘草酸二钾、红没药醇等)
　　＂钝化＂神经感官反应
　　(薄荷叶黄烷酮、叔丁基环己醇、辣蓼提取物)
　　角质层中三种关键脂质在修复损伤中的效果
　　3  ►  缓解焦虑（舒心）
　　促进＂愉快荷尔蒙＂——β-内啡肽产生；
　　镇静神经，抗焦虑；
　　降低压力荷尔蒙——儿茶酚分泌，舒缓放松紧张情绪；
　　敏感肌的生理参数
　　知觉反应
　　刺痛反应↑
　　电流感觉阈值↓
　　角质功能
　　屏障功能↓
　　TEWL↑；渗透性↑
　　保湿功能↓
　　角质层含水量↓
　　角质层细胞形态
　　细胞面积↓
　　排列规则性↓
　　多层剥离量↓
　　微绒毛样突起（VP)↑
　　角质化包膜形成↓
　　其他
　　血管反应性↑
　　IL-1ra/IL-1a↑
　　非特异的IgE↑
　　神经生长因子（NGF）↑
　　测评方法
　　1  ►  半主观测试
　　乳酸刺激（刺痛）
　　辣椒素（灼烧）
　　山药、组胺溶液（瘙痒）
　　薄荷（凉感）
　　2  ►  主观测评
　　SPSS（自我感知性敏感性肌肤-Bowman）
　　敏感性皮肤华西问卷（四川大学华西医院李利教授团队）
　　3  ►  客观试剂测试
　　DMSO（红斑/愈合）
　　烟酸（血管扩张反应）
　　SLS斑贴试验（渗透性）
　　4  ►  客观无创测评
　　角质功能测试
　　（TEWL、角质层含水量、红斑等）
　　感觉反应测试
　　刺激反应评定
　　功效炎症及展示